七叶皂甙钠减少胃旁路手术治疗2型糖尿病术后胃瘫发生的临床研究

童艳兰 甄敬辉 张苗 周金强 李扬 王辉 刘增亮

【关键词】 七叶皂甙钠 胃旁路手术 2型糖尿病 胃瘫

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Sodium Aescinate in reducing gastric paralysis after gastric bypass surgery for type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 180 patients with type 2 diabetes mellitus who underwent gastric bypass surgery in Zhuozhou Hospital from January 2016 to December 2018 were studied， according to the different treatment methods， 180 patients were randomly divided into the study group and the control group， 90 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Sodium Aescinate on the basis of the control group. The levels of gastrointestinal hormones before and after treatment， postoperative gastroparesis and adverse reactions of two groups were observed. Result： There were no significant differences in plasma motilin and gastrin levels， gastric emptying rate and gastric emptying time between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of plasma motilin and gastrin， gastric emptying rate and gastric emptying time in the study group were significantly better than those in the control group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of gastroparesis in the study group was 2.22%， which was significantly lower than 11.11% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions such as anaphylactic shock， drug eruption， liver function damage， acute renal failure or cardiac abnormality were found in the study group. Conclusion： The use of Sodium Aescinate after gastric bypass surgery for type 2 diabetes mellitus can reduce the incidence of postoperative gastric paralysis， the incidence of adverse reactions is not increased significantly， and the clinical application is safe and effective， which is worth of improving clinical application.

[Key words] Sodium Aescinate Gastric bypass surgery Type 2 diabetes mellitus Gastric paralysis

First-author’s address： Zhuozhou City Hospital， Zhuozhou 072750， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.043

糖尿病是严重威胁人们健康的慢性疾病，近年来发病率逐渐升高，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率从1980年的0.67%飙升至2013年的10.4%，已成为严重威胁人类生命健康的疾病[1-3]。2型糖尿病占糖尿病发病率的85%～95%，发病机制目前尚未完全阐明，目前临床上常用的治疗方式为内科治疗，但内科治疗时间长、患者依从差，疗效不稳定[4-5]。既往报道采用胃旁路手术治疗后，合并糖尿病的肥胖患者的血糖水平改善，患者预后较好[6-7]。临床上采用胃旁路手术治疗2型糖尿病越来越广泛，胃旁路手术在国内外已经作为2型糖尿病的常规治疗方式[8-9]。胃旁路手术可发生出血、切口感染、倾倒综合征、胃瘫等并发症，严重影响患者的术后恢复和生活质量。如何预防术后胃瘫的发生一直是临床研究探讨的热点，七叶皂甙钠是一种从植物七叶树成熟果实中提取的天然药物，外科多用于抗组织水肿，研究显示，七叶皂甙钠可增加内源性前列腺素和5-HT合成，增加胃肠蠕动[10]。本研究探讨了七叶皂甙钠减少胃旁路手术治疗2型糖尿病术后胃瘫的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究采用随机分组、平行对照的方式设计，选取2016年1月-2018年12月涿州市医院实施胃旁路手术治疗的180例2型糖尿病患者进行研究，所有患者均采用胃旁路手术治疗，根据术后治疗方式不同将患者分为研究组和对照组，每组90例。纳入标准：所有患者均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准[11]，非手术治疗效果不佳或不能耐受非手术治疗;无手术禁忌证，拟行胃旁路手术治疗;年龄18～70岁，性别不限。排除标准：严重肝肾功能障碍和凝血机制障碍;精神疾病，不能正确理解研究内容;拟纳入其他临床研究。本研究经医院伦理委员会通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组术后采用常规治疗，研究组在对照组的基础上加用七叶皂甙钠治疗。所有患者均给予开腹手术治疗，手术步骤：以“易联”常州市海达医疗器械有限公司一次性使用直线型缝合器离断胃体，近端保留的小胃囊容积为150～200 mL，在距屈氏韧带60～100 cm处离断空肠，使用“易联”一次性使用管型消化道吻合器（常州市海达医疗器械有限公司）将近端胃小囊与空肠远端吻合，近端空肠在距胃-空肠吻合口远端100 cm左右处与空肠行端侧吻合。对照组术后给予患者胃肠减压、禁食水、胃肠外营养支持等常规处理，研究组在对照组基础上给予七叶皂甙钠（生产厂家：无锡凯夫制药有限公司，批准文号：国药准字H20053378，规格：15 mg/支）15 mg，与0.9%氯化钠注射液250 mL混合静脉滴注，连用5 d，根据患者的病情和体质状况合理调节滴速，滴注过程中密切注意观察患者的不良反应。

1.3 观察指标与评定标准 观察两组治疗前后胃肠激素水平、术后胃瘫发生率和不良反应发生情况。所有患者均于清晨空腹抽取静脉血，检测胃泌素、胃动素、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（postprandial 2 h plasma glucose，2 h PG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、总胆固醇（total choiesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholestorol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholestorol，HDL-C）水平。观察两组术后胃瘫（胃瘫诊断目前尚无金标准，本研究采用复旦大学附属中山医院提出的诊断标准：对患者检查显示，没有机械性梗阻，但检查提示有胃潴留;实验室检查显示无显著水电解质紊乱;每天胃引流量超过800 mL，持续时间超过7 d;除糖尿病外，不伴有甲状腺功能减退等可能引发胃瘫的基础疾病[12]）和不良反应（过敏性休克、药疹、肝功能损害、急性肾衰竭、心脏异常、头晕、皮肤瘙痒等）发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、糖尿病病程、高血压病史、冠心病病史、HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C和HDL-C等资料比较，差异均無统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后血浆胃动素和胃泌素水平比较 两组治疗前血浆胃动素和胃泌素水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后血浆胃动素和胃泌素水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3 两组治疗前后胃排空率和胃排空时间比较 两组治疗前胃排空率和胃排空时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后胃排空率和胃排空时间改善均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组胃瘫发生情况比较 对照组，6例术后持续胃肠减压期间发生胃瘫，至引流量减少患者胃功能恢复后开始进食;4例术后胃管拔出后开始进食流质或半流质饮食时，出现胃排空功能障碍，再次持续了胃引流待胃排空功能恢复后恢复进食;对照组共10例患者发生胃瘫，发生率为11.11%。研究组，2例均在术后持续胃肠减压期间发生胃瘫，至引流量减少患者胃功能恢复后开始进食;研究组共2例发生胃瘫，发生率为2.22%。研究组胃瘫发生率显著低于对照组（字2=5.714，P<0.05）。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组患者均未发生过敏性休克、药疹、肝功能损害、急性肾衰竭、心脏异常等严重不良反应，1例出现头晕，1例出现皮肤瘙痒，均未经特殊处理，均自行缓解，不影响临床研究用药。对照组均未发生不良反应。

3 讨论

近年来越来越多的证据显示，胃旁路手术外科治疗2型糖尿病的效果优于内科治疗，胃旁路手术治疗2型糖尿病的缓解率超过80%[13-14]。有研究通过对胃旁路手术和常规内科治疗对2型糖尿病的治疗效果进行了随机对照的前瞻性研究，结果显示胃旁路手术治疗有显著优势，有效率显著高于内科治疗[15]。胃旁路手术治疗2型糖尿病术后易出现胃排空障碍、胃流出道非机械性梗阻为主要征象的胃肠动力紊乱，临床上称为胃瘫[16]。胃瘫是普外科常见的并发症，多见于上腹部手术后，临床报道发生率为5%～13%[17]。本研究结果显示，对照组胃瘫发生率为11.11%，与文献[17]报道相符，说明胃旁路术后有较高的胃瘫发生率。

腹部手术后胃瘫的发生机制目前尚未完全阐明，目前一般认为与术中交感神经激活、迷走神经损伤、吻合口损伤、腹腔炎症以及患者的精神因素等多种因素有关[18]。目前对胃瘫的治疗多采用联合多种治疗手段的保守治疗为主，增加了胃肠减压时间、持续胃肠减压、禁食、营养支持治疗、胃肠动力药物等治疗后绝大多数患者的病情会缓解或恢复，但延长了住院时间，增加了住院费用，增加了患者的经济负担。因此，如何预防胃瘫的发生一直是普外科医生研究的热点。七叶皂甙钠属于三萜皂苷类药物，是临床常用药物，具有抗炎、抗水肿、抗渗出、清除自由基、改善循环等药物作用，是普外科常用药物。有研究显示，七叶皂甙钠可通过促进5-HT的合成促进胃肠蠕动，抑制炎症因子形成，减轻胃损伤，还可改善微循环降低毛细血管通透性，减少吻合口水肿[19]。本研究中，探讨七叶皂甙钠对胃旁路手术术后胃瘫的预防效果，结果显示，七叶皂甙钠治疗后血浆胃动素和胃泌素水平明显低于常规治疗，胃排空率和胃排空时间的改善效果更明显，可显著降低术后胃瘫发生率。七叶皂甙钠的临床应用已超过20年，临床上常见的不良反应为过敏反应、过敏性休克、肝肾功能损害等，目前的研究一般认为低于20 mg/d的剂量对成人来说是安全的[20]。本研究中采用10 mg/d的剂量治疗，研究组患者无严重不良反应发生，仅1例发生头晕，1例发生皮肤瘙痒，与文献[20]报道一致。

综上所述，胃旁路手术治疗2型糖尿病术后应用七叶皂甙钠可降低术后胃瘫发生率，且未明显增加不良反应发生率，临床应用安全有效，值得临床提高应用。

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（收稿日期：2020-09-15） （本文编辑：程旭然）