阿糖胞苷联合地西他滨治疗急性髓系白血病患者的有效性及对外周血T淋巴细胞亚群的影响

崔文婷 胡苏 黄燕

【关键词】 急性髓系白血病 阿糖胞苷 地西他滨 T淋巴细胞亚群 血清酶

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Cytarabine combined with Decitabine in the treatment of acute myeloid leukemia and its effect on peripheral blood T lymphocyte subsets. Method： A total of 70 patients with acute myeloid leukemia admitted to our hospital from January 2015 to December 2020 were selected， and they were randomly divided into control group and study group according to number table method， 35 patients in each group. The control group was treated with Mitoxantrone combined with Cytarabine， and the study group was treated with Cytarabine combined with Decitabine. The efficacy， occurrence of ADR were compared between two groups， the peripheral blood T lymphocyte subsets （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， serum enzyme levels [lactate dehydrogenase （LDH）， glutamyl transpeptidase （GGT）， alkaline phosphatase （ALP）， hydroxybutyrate dehydrogenase （HBDH）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in LDH， GGT， ALP and HBDH between two groups （P>0.05）; after treatment， LDH， GGT， ALP and HBDH of both groups were lower than those of before treatment， and those of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ between two groups （P>0.05）; after treatment， CD8+ of both groups were lower than those of before treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ of both groups were higher than those of before treatment， CD8+ of the study group was lower than that of the control group， CD4+ and CD4+/CD8+ of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Cytarabine and Decitabine in the treatment of acute myeloid leukemia patients can improve the curative effect， improve the immune function and serum enzyme level， no obvious adverse reactions， safe and reliable， worthy of promotion and application.

[Key words] Acute myeloid leukemia Cytarabine Decitabine T lymphocyte subsets Serum enzyme

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiujiang 343100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.001

白血病发生的原因主要是患者体内的造血干细胞出现的恶性克隆性病变，包括细胞增殖、分化及凋亡异常等，久而久之都积存在患者的骨髓与其他造血组织中，严重阻碍了人体骨髓的造血功能，由于患者身体素质的差异，很多老年人及儿童的身体免疫力较差，耐受能力不强，因此也延长了骨髓抑制周期，而对患者进行化疗，容易出现各种不良反应，安全性较差[1]。除此之外，大部分白血病患者还会出现严重的贫血、异常出血及代谢紊乱的情况，病情越严重其预后效果也就越差，在临床治疗时也极为棘手[2-3]。近年来，随着阿糖胞苷方案的优势得到了越来越多的医学者们的认可，明显提高了临床治愈率[4]。同时相关研究结果显示，患者的DNA甲基化与白血病的发生及进展存在一定的关联，地西他滨在去甲基化方面有着显著的效果，可加速肿瘤细胞的凋亡[5]。本院对白血病患者采用不同的方案进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2020年12月本院收治的70例白血病患者。纳入标准：（1）经相关检查均确诊为白血病[6];（2）无肾脏或其他慢性疾病。排除标准：（1）患者依从性较差;（2）合并其他血液疾病;（3）临床资料缺失;（4）合并沟通障碍或精神疾病;（5）对本研究所使用药物过敏。根据随机数字表法分为对照组和研究组，每组35例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予米托蒽醌联合阿糖胞苷方案治疗：将5 mg米托蒽醌[生产厂家：浙江瑞新药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10960120，规格：5 mg（按米托蒽醌计算）]溶于50 mL的5%葡萄糖注射液中，采用静脉滴注的方式给药，滴注时间控制在30 min以上即可。1次/d，连续使用3 d，然后停药2周。阿糖胞苷注射液（生产厂家：Hospira Australia Pty Ltd，批准文号：注册证号H20160229，规格：1 mL︰0.1 g）100～200 mg/d，静脉滴注，连续给药5～10 d，然后停药1周，然后按照上述治疗方法再次进行治疗。

1.2.2 研究组 给予阿糖胞苷联合地西他滨方案治疗：地西他滨注射液（生产厂家：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司，批准文号：国药准字H20120067，规格：25 mg）使用剂量为10 mg/m2，滴注时间控制在3 h左右，每8小时一次，连续治疗5 d，停药1周，然后再对患者进行上述治疗。阿糖胞苷的使用方法和剂量同对照组。两组患者均治疗4个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组疗效。以《成人急性髓系白血病中国诊疗指南》为依据进行判断。完全缓解（CR）：治疗后血红细胞及白细胞水平恢复正常，头晕、水肿等临床症状消失，原始细胞≤5%;部分缓解（PR）：治疗后临床症状得到控制，原始细胞>5%但≤20%;无变化（NC）：治疗前后症状无明显改善，原始细胞>20%[7]。总有效=完全缓解+部分缓解。（2）比较两组治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群水平，收集两组患者的空腹静脉血3～5 mL，置于避光室内30 min，将1 mL的细胞裂解液融入其中，再进行两次PBS洗涤，采用低速离心5 min，取血清加入200 μL PBS液，重悬后用流式细胞仪对其血清中的CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平进行检测。（3）比较两组患者治疗前后血清内的血清酶水平，包括乳酸脱氢酶（LDH）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）。（4）比较两组不良反应发生情况，包括食欲不振、恶心、呕吐。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男24例，女11例;年龄38～74岁，平均（51.2±3.3）岁;急性白血病分型：M2型6例，M4型9例，M5型13例，M6型7例。研究组男21例，女14例;年龄36～77岁，平均（52.6±3.9）岁;急性白血病分型：M2型5例，M4型11例，M5型12例，M6型7例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组外周血T淋巴細胞亚群水平比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD8+均低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，研究组CD8+低于对照组，CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清酶水平比较 治疗前，两组LDH、GGT、ALP、HBDH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LDH、GGT、ALP、HBDH均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，阿糖胞苷联合地西他滨方案在临床治疗白血病中得到了广泛的应用[8-9]。阿糖胞苷属于嘧啶类抗代谢药物，该物质可以代替正常的脱氧胞苷进入DNA，从而影响DNA的复制，使肿瘤代谢出现紊乱[10-11]。以上两种药物配合使用可以有效阻碍肿瘤细胞的分裂、合成[12]。若剂量使用不合理会增加患者治疗期间不良反应的发生率[13]。粒细胞集落刺激因子属于糖蛋白，但较为特殊，对人体造血细胞的繁殖和分裂可产生促进效果，同时对白血病细胞进行刺激，使其快速进入到增殖周期，让化疗药物的药效达到最大值，增加对白血病细胞的杀伤力[14]。阿糖胞苷联合地西他滨方案中含有四种药物，且药理机制均不相同，配合使用可以发挥出更强大的抗肿瘤效果[15]。经相关研究结果显示，白血病患者的DNA容易出现甲基化现象，而肿瘤的进一步发展与此也有着一定的关联[16]。地西他滨也可以对DNA甲基化转移酶实现有效抑制，该药物可以结合DNA甲基化转移酶并使其活性消失进入到DNA中，使抑癌基因的甲基化轻快发生逆转，加速肿瘤细胞的分化凋亡。另外还有研究者指出，地西他滨可以将CD8+、CD4+、T细胞分化成可调节性T细胞，从而改善外周血T淋巴细胞亚群水平，起到提高患者免疫功能的效果[17]。

有研究结果显示：阿糖胞苷联合地西他滨组患者的临床治疗效果明显高于米托蒽醌联合阿糖胞苷组[18]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与相关研究结果一致。患者机体的免疫水平可监控白血病患者的病情进展情况，患者免疫水平越高，患者的免疫功能越不容易受到破坏，因此在提高患者免疫功能水平在临床治疗中具有一定的临床价值。本研究结果显示，治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD8+均低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，研究组CD8+低于对照组，CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。因此说明采用阿糖胞苷联合地西他滨对白血病患者进行治疗，可降低对患者免疫功能的损伤，同时还可以改善患者的免疫能力。分析原因可能是地西他滨可以改善患者外周血T淋巴细胞亚群水平，从而达到提高免疫功能的效果[19]。

临床中检测血液系统恶性肿瘤的常见指标为血清酶，白血病、淋巴瘤等疾病中患者体内的血清酶水平聚会出现异常增高的情况，可以作为检测疾病发展的重要指标[20]。本研究结果显示，治疗前，两组LDH、GGT、ALP、HBDH比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LDH、GGT、ALP、HBDH均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。因此说明阿糖胞苷与地西他滨联合使用可以将肿瘤细胞杀灭。分析原因可能是，阿糖胞苷与地西他滨可以起到协同效果，同时地西他滨能可以加速肿瘤细胞的分化凋亡有一定的关联。

综上所述，阿糖胞苷与地西他滨联合的方案对白血病患者进行治疗，可提高疗效，改善免疫功能及血清酶水平，无明显不良反应，安全可靠，值得推广应用。

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（收稿日期：2021-06-08） （本文编辑：张明澜）