美国FDA批准首种治疗KRAS基因突变型非小细胞肺癌的靶向药物Lumakras(sotorasib)

美国FDA于2021年5月28日批准安进公司(Amgen Inc.)的Lumakras(sotorasib,CAS登记号2296729-00-3)用于成人治疗非小细胞肺癌，适用于携带KRASG12C基因突变且之前至少接受过一种系统疗法但治疗无效的患者。这是FDA批准的首种用于治疗KRAS基因突变型非小细胞肺癌的靶向药物。在所有非小细胞肺癌病例中约25%携带KRAS基因突变，携带KRASG12C基因突变的则占到13%左右。

长时间以来，KRAS基因突变型非小细胞肺癌被认为是无药可治（具有耐药性），Lumakras(sotorasib)的获批上市具有重要意义。

一项有124名患者参加的Lumakras(sotorasib)的有效性试验研究结果显示，药物的客观缓解率(objective response rate)为36%，缓解持续时间为6个月或以上。

Lumakras(sotorasib)的批准剂量为960 mg，FDA要求研发商在药品上市后继续开展相关试验研究较低剂量是否也具有相似的临床效果。

Lumakras(sotorasib)最常见的毒副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。患者用药后如果出现间质性肺病相关症状应暂停用药，如果确定出现间质性肺病，则应该永久终止用药。如果患者用药后出现肝损伤，应视情况暂停用药、减少剂量或者永久终止用药。用药患者应避免同时使用抑酸药物、可能诱发肝酶水平升高的药物和以P-糖蛋白为基质的药物。

FDA在审批Lumakras(sotorasib)时采用了加速审批(Accelerated Approval)通道、快速通道(Fast Track)、突破性疗法通道(Breakthrough Therapy designation)和优先审评(Priority Review)程序，同时还授予孤儿药地位(Orphan Drug)。

FDA同时批准了2种检测试剂用于配套检测非小细胞肺癌患者是否携带KRASG12C基因突变，分别是QIA‐GEN GmbH公司研制生产的名为QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR kit的检测试剂盒和由Guardant Health Inc.公司研制生产的Guardant360 CDx检测试剂。这2种检测试剂可使用血浆样本进行检测，如果血清样本检测不到KRASG12C基因突变，则必须使用患者的肿瘤切片样本进行检测。