哌罗匹隆与阿立哌唑治疗精神分裂症的效果与安全性对照研究

郭朝军

【摘要】 目的：觀察哌罗匹隆与阿立哌唑治疗精神分裂症的效果与安全性。方法：选择本院2020年3-12月收治的60例精神分裂症住院患者为研究对象。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组30例。观察组患者口服阿立哌唑片，对照组患者口服哌罗匹隆片，两组均治疗6周。比较两组治疗前后的阳性和阴性症状量表（PANSS）评分和血脂四项及泌乳素水平，观察两组的临床疗效和不良反应发生情况。结果：治疗前，两组PANSS评分、血脂四项及PRL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组PANSS中阳性症状、阴性症状、一般精神病理、总分均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组PANSS评分、TC、HDL、LDL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗前后的血脂四项及PRL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，对照组TG、PRL均明显高于治疗前，且均高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组的临床总有效率为90.00%，与对照组的86.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的不良反应发生率为20.00%，明显低于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：阿立哌唑治疗精神分裂症的效果与哌罗匹隆相当，但临床安全性更好，对血脂、泌乳素无明显影响，可作为首选治疗药物。

【关键词】 哌罗匹隆 阿立哌唑 精神分裂症 安全性

A Comparative Study on the Efficacy and Safety of Perospirone and Aripiprazole in the Treatment of Schizophrenia/GUO Chaojun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -138

[Abstract] Objective： To observe the efficacy and safety of Perospirone and Aripiprazole in the treatment of schizophrenia. Method： A total of 60 schizophrenic inpatients admitted to our hospital from March to December 2020 were selected as the research objects. The patients were divided into control group and observation group according to random number table method， 30 cases in each group. The observation group received Aripiprazole Tablets orally， and the control group received Perospirone Tablets orally， both groups were treated for 6 weeks. Positive and negative symptom scale （PANSS） scores， four items of blood lipid and prolactin levels were compared between the two groups before and after treatment， clinical efficacy and adverse reactions were observed in the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in PANSS score， blood lipid and PRL between the two groups （P>0.05）. After treatment， PANSS positive symptoms， negative symptoms， general psychopathology and total scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in PANSS score， TC， HDL and LDL between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in four items of blood lipid and PRL before and after treatment in the observation group （P>0.05）. After treatment， TG and PRL in the control group were significantly higher than those before treatment， and higher than those in the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The clinical total effective rate of the observation group was 90.00%， compared with 86.67% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%， which was significantly lower than 66.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Aripiprazole has the same effect as Perospirone in the treatment of schizophrenia， but it has better clinical safety and no obvious effect on blood lipid and prolactin， so it can be used as the first choice for the treatment of schizophrenia.

[Key words] Perospirone Aripiprazole Schizophrenia Safety

First-author’s address： The Fourth People’s Hospital of Jingdezhen City， Jingdezhen 333100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.033

精神分裂症是一种严重的精神疾病，它影响全球大约1%的人群。幻觉和妄想是精神分裂症最显著的阳性症状，但也可能出现不明显的阴性症状，如社交退缩以及情感、精力和动机缺乏[1-2]。第一代用于治疗精神分裂症的药物是多巴胺D2受体拮抗剂，这些药物对阳性症状有效，但对阴性症状疗效很弱，且高催乳素血症和锥体外系症状（EPS）相关的不良反应发生率较高[3-4]。第二代抗精神病药，通常被称为“非典型抗精神病药”，代表了精神疾病治疗的一个显著进步，因为与典型抗精神病药相比，它们在有效的同时，锥体外系症状呈现减少的趋势[5-6]。

哌罗匹隆是一种安全高、疗效确切的非典型抗精神病药，能通过阻断多巴胺D2和5-羟色胺受体起到抗精神病的作用，且对紋状体部位具有较强选择性，较少发生锥体外系反应[7]，逐渐取代了典型抗精神病药。阿立哌唑是另外一种新型的非典型抗精神病药，能够通过激动多巴胺、5-羟色胺1A受体，拮抗5-羟色胺2A受体，进而有效缓解精神分裂症状[8]。目前，哌罗匹隆与阿立哌唑治疗精神分裂症的效果与安全性的研究报道较少，为此本研究比较了哌罗匹隆与阿立哌唑治疗精神分裂症的临床效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2020年3-12月收治的60例精神分裂症住院患者为研究对象。纳入标准：（1）符合精神分裂症的诊断标准[9];（2）未使用过哌罗匹隆或阿立哌唑治疗;（3）阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分;（4）经过至少3 d的药物清洗期。排除标准：（1）存在神经系统疾病或其他精神疾病;（2）严重躯体疾病;（3）酒及药物滥用史;（4）哺乳期及妊娠期妇女。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组30例。受试者和其法定监护人或代理人签署书面知情同意书，本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组患者治疗过程中均未使用其他抗精神病药物。观察组患者口服阿立哌唑片（生产厂家：浙江大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20061304，规格：5 mg/片），初始剂量为10 mg/d，根据患者病情逐渐增加剂量至30 mg/d。对照组患者口服哌罗匹隆片（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H20080217，规格：4 mg/片），初始剂量为16 mg/d，根据患者病情逐渐增加剂量至32 mg/d。两组患者均治疗6周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗前后阳性和阴性症状量表（PANSS）评分，PANSS评分包括7项阳性症状、7项阴性症状和16项一般精神病理，各项评分为1～7分，评分越高表示症状越严重。（2）比较两组治疗前后血脂指标及泌乳素（PRL），治疗前、治疗6周结束时采用全自动生化分析仪分析血脂四项（TG、TC、HDL、LDL）及PRL。（3）治疗6周结束时，比较两组的临床疗效，第6周时PANSS总分相对于基线下降<30%为无效，第6周时PANSS总分相对于基线下降≥30%且<50%为有效，第6周时PANSS总分相对于基线下降≥50%且<80%为显效，第6周时PANSS总分相对于基线下降≥80%为基本痊愈。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（4）比较两组不良反应发生情况，包括失眠、便秘、锥体外系反应、恶心呕吐、乏力嗜睡、体重增加、肝功能异常、头痛头晕、口干。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男17例，女13例;年龄20～45岁，平均（29.45±6.60）岁;病程3～14个月，平均（6.18±2.50）个月。观察组中男18例，女12例;年龄20～46岁，平均（29.68±6.46）岁;病程3～15个月，平均（6.24±2.48）个月。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前与治疗后，两组PANSS中阳性症状、阴性症状、一般精神病理和总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PANSS中阳性症状、阴性症状、一般精神病理和总分均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血脂指标及泌乳素比较 治疗前，两组的血脂四项及PRL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TC、HDL、LDL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗前与治疗后的血脂四项及PRL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，对照组TG、PRL均明显高于治疗前，且均高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组的临床疗效比较 观察组的临床总有效率为90.00%，与对照组的86.67%比较，差异无统计学意义（字2=0.461，P>0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组的不良反应发生率为20.00%，明显低于对照组的66.67%，差异有统计学意义（字2=13.303，P<0.05），见表4。

3 讨论

随着社会生活节奏的加快，精神分裂症的患病率逐年增加，对患者日常生活能力和社会功能造成极大影响，致使其生活质量严重下降。精神分裂的发病机制尚未完全清晰，临床尚无特效的治疗方法，多采用非典型抗精神病药物进行治疗，但长期使用具有较高的不良反应发生率，影响患者治疗依从性，使病情迁延不愈，对患者自身身体健康、家庭、社会造成极大的影响及负担[10-11]。

哌罗匹隆与阿立哌唑是继齐拉西酮、利培酮等药物后的新型非典型抗精神病药物，哌罗匹隆能通过阻断多巴胺D2和5-羟色胺受体起到缓解阳性及阴性症状，并能减少由抗精神病性药物引起的锥体外系反应，较传统抗精神病药物具有较好疗效及较低的副反应[12-13]。阿立哌唑是第一个治疗精神分裂症的非完全多巴胺受体拮抗剂，能够稳定5-HT/多巴胺系统，双向调节DA能神经系统，同时对5-HT1受体具有部分激动作用，对5-HT2受体具有拮抗作用，从而上调多巴胺功能的不足，且较少引起锥体外系反应及体重增加，对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显效果[14-15]。本研究结果显示，治疗后，两组PANSS中阳性症状、阴性症状、一般精神病理和总分均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组PANSS中阳性症状、阴性症状、一般精神病理和总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。表明阿立哌唑治疗精神分裂症的效果与哌罗匹隆相当，与文献[16-17]研究相符。

非典型抗精神病药导致的血糖、血脂异常等代谢综合征方面的问题逐渐受到人们的关注，其机制尚未完全清楚，可能与其引起胰岛素抵抗以及神经内分泌改变等多种因素有关。非典型抗精神病药物能够通过阻断结节-漏斗通路上多巴胺D2受体而使PRL水平升高，不同药物与多巴胺D2受体亲和力不同，致使不同药物对PRL影响不同，在保证疗效前提下应尽量选择对PRL影响小的非典型抗精神病药至关重要，避免高泌乳素血症的发生[18-19]。本研究结果显示，治疗后，对照组TG、PRL均明显高于治疗前，且均高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗前与治疗后的血脂四项及PRL比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。表明哌罗匹隆可能导致血脂和泌乳素异常，而阿立哌唑无此影响，与文献[20-21]研究相符，这可能是由于哌罗匹隆对多巴胺D2受体亲和力更强，对多巴胺D2受体阻断作用更强，从而使PRL升高。本研究结果显示，观察组的临床总有效率为90.00%，与对照组的86.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组的不良反应发生率为20.00%，明显低于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。提示阿立哌唑治疗精神分裂症的效果与哌罗匹隆相当，但临床安全性更好。

综上所述，阿立哌唑治疗精神分裂症的效果与哌罗匹隆相当，但临床安全性更好，对血脂、泌乳素无明显影响，可作为首选治疗药物。

参考文献

[1]李踔然，邵阳，方贻儒，等.精神分裂症队列研究进展[J].神经疾病与精神卫生，2020，20（6）：381-385.

[2]刘逢安，徐涛.潜江市4038例重性精神疾病患者现状调查分析[J].河南预防医学杂志，2019，30（9）：56-57.

[3]高景娜，崔利军，崔伟，等.奥氮平、利培酮及喹硫平对老年精神分裂症患者糖脂代谢及性激素水平的影响[J].中国老年学杂志，2019，39（24）：6046-6048.

[4]王祥.利培酮及奥氮平对老年精神分裂症患者糖、脂代谢、血清瘦素及催乳素的影响[J].贵阳中医学院学报，2013，35（6）：144-146.

[5]阎得胜，闫可域，祁婧，等.老年患者341例抗精神病用药分析[J].陕西医学杂志，2020，49（3）：337-340.

[6]张淑芬，兰光华.奥氮平、喹硫平或阿立哌唑治疗8周对首发精神分裂症患者血糖和血脂影响的前瞻性研究[J].上海精神医學，2014，26（6）：339-346.

[7]刘娜，马闯胜，杨靖，等.哌罗匹隆与氟哌啶醇治疗精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2015，21（2）：63-65.

[8]胡江，李文，王莉莉.阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及其对患者糖脂代谢的影响[J].海南医学，2019，30（9）：1114-1116.

[9]陈如梦，王琰，陈剑华，等.ICD-11精神与行为障碍（草案）关于精神分裂症和其他原发性精神障碍诊断标准的进展[J].中华精神科杂志，2017，50（5）：345-347.

[10]马敏康，吕小琴，耿梦纯.8种不同非典型抗精神病药严重不良反应对比研究[J].中国药物警戒，2020，17（5）：37-42.

[11]张驰，胡伟明，万月芬，等.家庭-社区-医院一体化管理对精神分裂症患者精神症状及家庭负担的影响[J].中国现代医生，2020，58（10）：119-123.

[12]王中清.盐酸哌罗匹隆与利培酮治疗首发精神分裂症的效果及安全性比较[J].中国民康医学，2019，31（20）：104-105.

[13]程波.哌罗匹隆与利培酮对首发精神分裂症患者社会功能影响的对比分析[J].中国执业药师，2019，16（8）：141-143.

[14]周聪，鄢传东，王鹏.氯氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及对肝功能的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2020，34（5）：91-93.

[15]谭小林，周燕萍，刘婷.齐拉西酮与阿立哌唑治疗成人首发精神分裂症的系统评价[J].药物评价研究，2020，43（1）：152-157.

[16]宋宝华，陈海支，王世锴，等.哌罗匹隆治疗首发精神分裂症32例[J].医药导报，2012，31（2）：175-177.

[17]谢穗峰，叶芬，郭月平，等.哌罗匹隆与阿立哌唑治疗精神分裂症对认知功能的影响[J].中国医药科学，2019，9（16）：23-25.

[18]杨欣湖，郑伟，蔡东滨，等.抗精神病药物所致高催乳素血症的影响因素及识别策略[J].中国健康心理学杂志，2019，27（1）：156-160.

[19]轩红艳，王丽华.抗精神病药导致的高泌乳素血症的干预措施[J].中华精神科杂志，2019，52（5）：361-364.

[20]莫亚莉，夏泳，陶云海，等.3种非典型抗精神病药对首发精神分裂症患者血糖血脂、泌乳素、甲状腺激素的影响[J].中华全科医学，2017，3（15）：122-125.

[21]高帅，陈立勇，李冠男，等.两种非典型抗精神病药物对精神分裂症患者血脂水平及不良反应的影响比较[J].中国当代医药，2019，26（22）：61-64.

（收稿日期：2021-06-09） （本文编辑：姬思雨）