血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度的关系探究

李东敏 肖靖华 戴慧晖

【摘要】 目的：探究血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度的关系。方法：选取2020年1月-2021年1月本院的80例支气管哮喘患者为观察组，同时期的80名健康同龄者为对照组。检测并比较两组的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33，比较观察组中不同严重程度及复发情况者的检测结果，采用Spearman秩相关分析及Pearson相关性分析血清TIMP-1、YKL-40、IL-33与支气管哮喘严重程度及复发情况的关系。结果：观察组的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组中不同严重程度者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;严重程度较重者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于较轻者，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组中复发者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于未复发者，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度均呈正相关（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘复发均呈正相关（P<0.05）。结论：支气管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33表达显著异常，且与疾病严重程度密切相关，在支气管哮喘患者中的检测价值较高。

【关键词】 TIMP-1 YKL-40 IL-33 支气管哮喘 严重程度 复發

Investigation on the Correlation between Serum TIMP-1， YKL-40， IL-33 and Severity of Patients with Bronchial Asthma/LI Dongmin， XIAO Jinghua， DAI Huihui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： 00-008

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 and the severity of patients with bronchial asthma. Method： A total of 80 patients with bronchial asthma in our hospital from January 2020 to January 2021 were selected as the observation group， and 80 healthy peers during the same period were selected as the control group. Serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 were detected and compared between the two groups， the test results of patients with different severity and recurrence in the observation group were compared. Spearman rank correlation analysis and Pearson correlation were used to analyze the relationship between serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 and the severity and recurrence of bronchial asthma. Result： The serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 in observation group with different degrees of severity， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 in severe patients were significantly higher than those in mild patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 of recurrence patients in the observation group were significantly higher than those of non-recurrence patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 were positively correlated with the severity of bronchial asthma （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 were positively correlated with bronchial asthma recurrence （P<0.05）. Conclusion： The expressions of TIMP-1，

YKL-40 and IL-33 in patients with bronchial asthma are significantly abnormal， which are closely related to the severity of the disease， therefore， the detection value in patients with bronchial asthma is higher.

[Key words] TIMP-1 YKL-40 IL-33 Bronchial asthma Severity Recurrence

First-author’s address： The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Qingyuan People’s Hospital， Qingyuan 511518， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.002

支气管哮喘为呼吸科常见疾病之一，具有发病率高等特点，严重者可导致死亡的发生。本病作为慢性炎症性疾病，具有气道高反应等特点，另外，患者的气道重塑情况也相对突出，因此与上述气道炎性及气道重塑相关指标的变化研究是临床重点[1-2]。TIMP-1、YKL-40及IL-33等指标作为与炎性反应及气道重塑密切相关的指标，其在支气管哮喘患者中的研究意义较高[3-5]。与此同时，与本类患者相关的研究中，关于上述指标与疾病严重程度的针对性关系研究空间较大。因此，本研究就血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度的關系进行细致探究与观察，以为支气管哮喘的临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年1月本院的80例支气管哮喘患者为观察组，同时期的80名健康同龄者为对照组。纳入标准：对照组为体检健康者，观察组为符合GINA指南对于支气管哮喘的诊断标准者;就诊前未服用过对症治疗药物者;既往无哮喘及过敏性疾病者，且近两个月无感染史者。排除标准：合并肺间质性疾病、支气管扩张及其他呼吸道疾病者;喘息症状不能缓解，难以耐受肺部高分辨率计算机断层扫描成像者;关节、糖尿病、肝硬化等疾病者;凝血异常者;依从性较差者。患者及家属对研究知情同意，且签署知情同意书，本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 采集两组研究对象的晨起空腹静脉血5 mL，采用EDTA抗凝法分离血清，将其保存于低温（-80 ℃）标本库，采用酶联免疫法（ELISA）检测对照组和观察组的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33，其中TIMP-1试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，YKL-40试剂盒购自RD公司，IL-30试剂盒购自美国R&D公司。由两名检验科工作人员严格按照操作说明进行检测。支气管哮喘患者进行常规治疗。随访期间根据患者是否复发进行复发情况的判定。

1.3 观察指标 统计及比较对照组和观察组的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33，然后比较观察组中不同严重程度及复发情况者的检测结果，采用Spearman秩相关分析及Pearson相关性分析血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度及复发情况的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量的计量资料进行方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。采用Spearman秩相关分析及Pearson相关性分析研究项目间的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男47名，女33名;年龄27～56岁，平均（35.3±6.9）岁。观察组中男46例，女34例;年龄26～57岁，平均（35.5±7.1）岁;严重程度：间歇发作25例，轻度持续22例，中度持续20例，重度持续13例;复发情况（6个月内）：复发39例，未复发41例。两组的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比

较 观察组的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组中不同严重程度者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比较 观察组中不同严重程度者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;严重程度较重者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于较轻者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 观察组中不同复发情况者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比较 观察组中复发者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于未复发者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度的关系分析 Spearman秩相关分析显示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度均呈正相关（P<0.05），见表4。

2.6 血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘复发情况的关系分析 Pearson相关性分析显示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘复发均呈正相关（P<0.05），见表5。

3 讨论

支气管哮喘作为呼吸科常见病，如未能得到有效控制，甚至可危及患者的生命安全，因此对于支气管哮喘发生发展及变化转归等方面的研究是临床重点。临床中关于支气管哮喘发生发展相关的研究中，关于血液指标的表达变化是研究占比较高的方面，且关于炎性、免疫及气道重塑相关指标的研究多见[6-7]。TIMP-1作为气道重塑过程中的一类重要指标，有研究认为其与气道炎性反应有一定的关系，其可能通过促进气道平滑肌细胞的有丝分裂来达到影响气道重塑的作用[8-10]，同时还参与了气道局部炎性因子的迁移过程[11-12]，因此在呼吸道疾病中的检测价值较高。YKL-40则是在炎性与免疫应激变化中作用突出的一类指标，其对机体的Th2及相关因子表达的影响作用突出，可促进相关因子的表达，因此在局部炎性反应中起到一定的作用，其在支气管哮喘患者中的表达变化可见，但是与疾病严重程度的关系研究未见[13-15]。再者，IL-33作为Th2类细胞因子，其在机体变态反应及炎性应激中的表达增强，因此在支气管哮喘等变态反应相关性疾病中的表达研究需求较高，但是其与疾病严重程度的关系研究极为匮乏[16-17]。

本研究就血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度的关系进行探究与观察，本研究结果显示，支气管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均显著高于健康同龄者，差异均有统计学意义（P<0.05）;不同严重程度及预后情况支气管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Spearman秩相关分析显示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33与支气管哮喘严重程度均呈正相关（P<0.05），Pearson相关性分析显示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支气管哮喘复发均呈正相关（P<0.05），因此肯定了上述血液指标与疾病严重程度的关系。分析原因，越严重的支气管哮喘，其炎性反应状态越突出[18-19]，同时气道变态反应相对越突出，因此相关指标的表达水平越高，而表达水平相对较高者说明其变态反应程度越高，因此也更易于复发[20-21]，故认为其检测价值相对较高。

综上所述，支气管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33表达显著异常，且与疾病严重程度密切相关，在支气管哮喘患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2021-05-25） （本文编辑：姬思雨）