间苯三酚注射液在妇产科应用的研究进展

官兰芳

（深圳市宝安区妇幼保健院妇产科，广东深圳 518100）

间苯三酚是亲肌性非阿托品、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，是临床常见的胃肠解痉药物，该药可直接到达胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，有效缓解机体胆道或消化道引起的痉挛性疼痛，对胃肠道、胆管括约肌、尿道括约肌和子宫的生理收缩没有影响，且不会干扰平滑肌的正常生理收缩节律与幅度，更不会引发低血压、心率失常等情况，对心血管功能影响极小。间苯三酚注射液毒性试验表明，其对重要器官组织学、血液及生化指数均无不良影响，无致畸形、致癌性，极少有过敏反应及不良反应[1]。目前间苯三酚已经被广泛应用于临床不同领域，其中在妇产科领域的应用也越来越受到重视，其对产妇的子宫有松弛作用，但不影响宫体的收缩，对子宫颈有选择性的解痉作用，能加快子宫颈口扩张，缩短分娩时间，减少产妇的痛苦[2]。因此本文着重对间苯三酚注射液在宫颈机能不全、宫腔镜治疗、子宫输卵管造影、人工流产术、先兆流产等妇产科领域中的临床使用情况进行综述分析，为其临床应用提供参考。

1 间苯三酚在妇科领域的应用

1.1 宫颈机能不全 宫颈机能不全也被称为子宫颈口松弛症，可分为先天性的宫颈机能不全和后天性宫颈机能不全，后天性宫颈机能不全一般是因为女性进行妇科手术后对于宫颈或者宫颈下段的正常结构有一定的破坏，从而导致疾病发生。比如阴道分娩造成的严重的宫颈裂伤，流产刮宫时扩张宫颈过快过猛，宫颈锥形切除，宫颈内口括约作用丧失等，其主要表现为妊娠早、中、晚期重复性流产及反复流产。相关研究发现，当女性宫颈机能不健全时，可引发孕妇出现早产，也是发生流产的重要原因，并且会使妊娠中期的孕妇发生非习惯性流产的情况，从而对正常的妊娠期结局产生较大的影响，严重时可引发胎膜早破、早产等情况的出现[3]。临床上对宫颈功能不全的患者进行治疗时以手术治疗为主，通过手术治疗不仅可以修复宫颈，还可建立正常的宫颈内口形态，促使宫颈功能恢复到正常状态，从而最大程度增大宫颈管的张力，有效阻止女性子宫下段的延伸情况，降低宫颈口扩张现象发生[4]。宫颈机能不全患者易在孕16～28 周时出现复发性流产，所以在进行内口环扎术治疗前后，对患者进行间苯三酚药物干预，可更好地降低子宫肌纤维张力与子宫下段的负荷，降低宫缩的发生率，延长孕周，并提高胎儿的成活率，促进保胎成功，提升手术的治疗效果[5]。

1.2 宫腔镜治疗 由于女性宫颈管较为狭窄，当对宫颈管处理不当，就会引发患者宫颈出现损伤等情况，甚至造成患者子宫穿孔。为提升手术治疗的安全性，降低由于手术治疗发生的并发症，可在患者手术前对患者的宫颈进行处理，临床中多采用扩张棒或其他方式对宫颈进行扩张，但这些方式使用时对患者有一定的危险性，导致手术效果降低。因此在手术前使用间苯三酚治疗，术中具有软化宫颈管的作用，可有效促进宫颈扩张和解除宫颈平滑肌痉挛，降低由宫腔镜检查而引发的疼痛，从而降低宫腔内压力，使宫腔镜检查图像更清晰，进而缩短手术时间，且宫腔镜检查后采用间苯三酚治疗不会出现下腹胀痛、恶心、呕吐及阴道流血等并发症，从而提升手术治疗的安全性，并且此种治疗方法操作方便[6]。

1.3 子宫输卵管造影治疗 输卵管造影检查多用于判断输卵管的功能情况，输卵管造影是有创检查，是把造影剂通过宫腔，经过输卵管，造影剂在X 线下能够显影，通过造影剂的走向，来观察盆腔里的弥散情况，可直接判断输卵管的通畅程度和输卵管的功能。即女性不孕症常用的检查方法，当对宫腔内操作时，会对患者造成疼痛出血情况，当患者输卵管出现痉挛性疼痛后，造成输卵管收缩，进而引发检查结果呈假阳性，在一定程度上影响了输卵管造影治疗的可靠性，影响诊断结果。间苯三酚是非阿托品、非罂粟碱类的亲肌型纯平滑肌解痉药物，主要由于药物中含有儿茶酚 -O- 甲基转移酶抑制，可直接作用于患者痉挛的平滑肌，对正常的平滑肌影响较小，其有纯解痉性的药物特性，在临床中解痉效果好于其他药物，可用于宫颈口松弛的手术[7]。相关研究发现，子宫输卵管造影前30 min，肌肉注射间苯三酚，可以软化宫颈，减轻患者的疼痛，减少输卵管痉挛的发生，减少假阳性诊断，同时减轻患者疼痛，提升诊断的准确率，且临床用药安全，值得临床推广应用[8]。

1.4 人工流产术 无痛人工流产是在怀孕早期在麻醉状态下的人工流产，以减轻患者手术中的痛苦。与传统的人工流产术比较，无痛人工流产具有无痛苦、整个手术过程时间短、出血总量少、利于身体恢复及没有药物遗留作用等优点。但是无痛人流也有一定的缺点，因为无痛人流患者处于麻醉状态，子宫收缩欠佳，易发生子宫穿孔，对手术者的技能要求更高、更严。另外无痛人流因为采用静脉麻醉，可增加一定的麻醉风险。有研究报道，在无痛人流手术中，对照组患者术前30～60 min 阴道后穹窿放置卡孕栓，术中应用2%利多卡因宫颈注射；观察组于术前15～30 min 采用0.9%氯化钠溶液100 mL+间苯三酚注射液静脉输入，辅以盐酸哌替啶注射液镇痛，结果显示观察组患者各时间点的血压、心率及血氧饱和度均明显高于对照组，视觉模拟疼痛量表（VAS）评分、出血量、手术时间及人工流产综合征发生率均显著低于对照组，因术前间苯三酚注射液静脉输入给药后3～10 min 后即可起效，半衰期为15 min，给药4 h 后血药浓度降至最低，其最大的特点是在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生抗胆碱样作用，对其他正常平滑肌影响甚微，不会引起心律失常、低血压等心血管事件，可达到较好的效果[9]。

1.5 原发性痛经 原发性痛经的发生主要和患者月经时子宫内膜前列腺素数值有直接的关联性，前列腺素可以导致子宫平滑肌基础张力增高，出现节律异常，使子宫痉挛性收缩，导致子宫缺血、疼痛。血管加压素、内源性缩宫素等可能导致子宫肌层敏感性高，子宫血流减少，发生痛经。临床上通常使用非甾体抗炎药抑制前列腺素合成来治疗痛经，主要通过抑制人体内的环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素、血栓素，疼痛症状也就会减轻和消失，但需在痛经前1 天服药，若在疼痛时临时给药，难以缓解疼痛。间苯三酚可作用于子宫体部不协调的、痉挛收缩的平滑肌，使其张力降低，作用于宫颈内口与峡部，解除痉挛，使其松弛，经血易于通过内口，从而缓解甚至消除痉挛性腹痛。动物实验表明，间苯三酚可使原发性痛经大鼠血清前列腺素E2水平升高，而降低血清雌二醇水平，从而拮抗缩宫素，促进子宫内膜修复，下调子宫组织基质金属蛋白酶-3 与基质金属蛋白酶-9 的表达，以达到解痉止痛的作用[10-11]。经研究表明，采用间苯三酚联合山莨菪碱治疗时，止痛效果较好，且治疗期间间苯三酚组不良反应少，故间苯三酚用于治疗原发性痛经，值得临床进一步推广应用[12]。

2 间苯三酚在产科领域的应用

2.1 先兆流产 先兆流产与体内激素分泌异常有关，由于黄体功能异常和孕激素分泌不足时，会使子宫蜕膜发育不良，从而影响受精卵；前列腺素分泌增多，也会引起子宫肌肉的频繁收缩导致流产。在流产结局发生的初始阶段，胎膜未破，妊娠组织尚未排出，需及时对患者进行治疗干预，避免对妊娠和胎膜产生影响，临床常用硫酸镁、β2肾上腺素能受体兴奋剂、缩宫素受体拮抗剂等治疗。硫酸镁不良反应较多，治疗时需要对镁的含量进行检测，孕妇的心率也容易受到β2肾上腺素受体兴奋剂影响，导致出现心率加快，从而引发孕妇肺部出现水肿情况，也会导致孕妇血糖出现上升[13]。因此，当孕妇处于妊娠期20 周时有先兆性流产症状时，应禁止使用硫酸镁，但在实际使用中，由于各种原因不一定适合孕妇使用，药物使用应综合考量，由于缩宫素受体抑制剂药物价格较高，从而导致此种药物应用较少。当孕妇出现先兆流产情况时，治疗应以抑制宫缩为主，主要通过宫缩抑制剂达到延长孕周的目的，使用间苯三酚药物治疗后可改善胎儿的心率，促使胎儿孕周达到28 周，提升胎儿的存活率[14]。因为间苯三酚在治疗中，主要依靠对平滑肌解痉选择性作用，对人体内正常的平滑肌影响较小，可促使孕妇的妊娠结局进行改变，在对先兆流产孕妇治疗时，间苯三酚治疗有较好的效果，并且不良反应较小，安全性较高[15]。

2.2 妊娠期剧吐 妊娠剧吐症状的严重程度和持续时间因人而异，少数孕妇早孕反应严重，频繁恶心呕吐，不能进食，以致发生体液失衡和新陈代谢紊乱，最终直接影响到孕妇身体健康。卢吕霞等[16]研究间苯三酚用于妊娠剧吐的效果观察中，间苯三酚治疗妊娠剧吐临床总有效率为90.32%，高于常规对症治疗的74.19%，间苯三酚用于治疗妊娠剧吐时，其主要的药理作用是通过解除平滑肌痉挛所产生的较严重的恶心呕吐反应，以及发生痉挛性疼痛后，对孕妇的临床症状进行缓解，从而减少水、电解质紊乱的发生，缩短人体内环境需要恢复正常的时长，所以间苯三酚对孕妇止吐、止痛效果较为明显，是治疗妊娠剧吐的有效药物。

2.3 间苯三酚在产程中的应用 对于活跃期继发宫缩乏力、无剖宫产指征者，常规给予静脉滴注催产素加强子宫收缩，但许多孕产妇不能忍受长时间的疼痛而坚决要求进行剖宫产手术，进而导致选择剖宫产手术进行生产的孕妇逐渐增加。在对间苯三酚特性进行研究后发现，该药在体内的代谢主要通过肝脏的葡萄糖醛酸结合与甲基化作用，药物经尿路排泄，并全部以葡萄糖耦合物的形式排出，其还对子宫颈部位具有选择性解痉的作用，间苯三酚在孕妇生产的过程中不对子宫收缩产生影响，并且帮助子宫口快速扩张，缩短分娩时间，从而减少由于生产时间长或其他因素发生疼痛[17]。其具体机制为：第一产程活跃期应用间苯三酚能够松弛宫颈口平滑肌，促进宫颈口扩张缩短活跃期，且间苯三酚缩短产程的效果比镇痛效果更加显著；随着宫缩的频率和强度不断增加，对胎儿会造成严重的缺氧刺激，但胎儿短时间内缺氧不会造成远期不良影响，而长时间缺氧则会发生不可逆的脑损伤，所以在活跃期应用间苯三酚能够减轻生产中疼痛的程度，缩短活跃期时间，降低胎儿缺氧损伤概率[18]。研究发现，在分娩过程中合理应用催产素与间苯三酚不仅加速产程，降低难产率，且对母体新生儿均是安全的[19]。

2.4 中期妊娠引产 中期妊娠引产时间是指处于妊娠期的6～24 周时，主要是因为孕周越大胎儿也会越大，在分娩的过程中，宫口扩张更加明显，对于盆底的压迫也会更明显，这种情况下疼痛感更加强烈，如果只是单纯使用催产素促进宫缩效果不明显，临床常采用药物方法进行引产，常用药物为依沙吖啶，但依沙叶啶在引产过程中，很容易引发强制性宫缩或者不协调性宫缩，这种情况会导致引产产程延长，并且加大患者的痛苦，同时也会造成孕妇发烧、残留、软产道损伤等并发症[20]。间苯三酚可直接作用于宫颈平滑肌，进而减轻宫颈的局部水肿，降低引产阻力，保证宫颈的有效扩张，进而能够缓解患者宫缩痛苦，缩短引产时间，让胚胎顺利排出，减少宫颈损伤[21]。

3 绝经后妇女取器术

女性处于绝经期，其体内雌激素明显降低，阴道黏膜失去弹性，导致女性的宫颈口出现硬化、宫颈出现变小或子宫的宫腔体积缩小等情况，难以扩张，常因器械不能通过宫颈而致取器失败。绝经时间越长，子宫萎缩越严重，甚至造成宫内节育器的嵌顿，取器困难。因此在为绝经后妇女取器时，使用间苯三酚进行处理，可降低手术的难度，从而降低子宫穿孔的发生率，避免发生宫颈损伤以及相关合并症的发生[22]。相关研究发现，若在手术进行前采用静脉注射的方式，向患者体内注入间苯三酚+戊酸雌二醇，可以提升手术治疗的安全性，降低不良反应的发生率，从而提升宫颈软化的效果，提升手术治疗的成功率，避免对宫颈产生较大的影响，降低疼痛感，促使痉挛解除[23]。

4 小结与展望

间苯三酚在妇产科分娩产程中应用能松弛宫颈，促进产程进展从而缩短总产程，在使孕妇减轻疼痛感的同时，阴道分娩率得到提高；间苯三酚可解除先兆流产和中期引产引起的子宫平滑肌痉挛，松弛无痛人流过程中的宫颈，提高人工流产的成功率。间苯三酚在妇产科领域应用广泛，疗效确切，所产生的不良反应少，在妇产科有着广泛的应用前景。