参芪归脾汤加味内服和保留灌肠对结直肠癌化疗患者的影响

李 萌，黄学武

1 广州中医药大学，广东 广州 510000；2 广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心

结直肠癌是发生于结肠部位的一种常见的消化道恶性肿瘤，随着人们的生活质量和医疗水平逐年增强，显著提升结直肠癌的检出率，当前治疗结直肠癌的主要方式是手术切除结合术后化疗，效果较好，在有效根治结直肠癌的同时能预防肿瘤病灶术后复发和转移［1］。相关研究［2-3］表明，细胞免疫功能以及细胞因子网络调控的失衡是引发结直肠癌发生及发展的重要因素，T 细胞亚群是参考预测结直肠癌的重要指标，同时也与细胞免疫功能和机体炎症状态紧密相关。化疗在治疗过程中具有两面性，既能杀伤肿瘤细胞，亦会损害自身正常细胞导致各种不良反应并抑制细胞免疫功能，因此患者容易放弃化疗方案。近年来有学者［4］研究指出，中医药能提高化疗患者的耐受程度，降低毒副反应的发生率及严重程度，中西医结合治疗是当前研究的主要方向。基于此，本研究探讨参芪归脾汤与化疗联用在结直肠癌患者中的应用价值及风险预防效果，以期改善临床治疗方案达到提高患者生存质量的目的，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将广州中医药大学第一附属医院2016年6月到2018年1月收治的结直肠癌患者130 例使用随机数字表法分为观察组和对照组各65 例 ，观 察 组 中 男 37 例 ，女 28 例 ；平 均 年 龄（61.3±8.1）岁；平均体质量（47.8±4.2）kg；体质量指数(body mass index，BMI（)21.1±1.7）kg/m2；影像学测定肿瘤平均直径（6.2±1.7）cm。对照组中男38 例，女 27 例；平均年龄（60.7±9.2）岁；平均体质量（48.2±3.7）kg；BMI（21.3±2.1）kg/m2；肿瘤平均直径（6.3±1.2）cm。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。该方案获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准1)病理学确诊为结直肠癌；Ksrnofsky 评分≥70 分［5］，且预计化疗疗程以及生存期＞4 个月；2）年龄 18～79 岁，性别不限；3）签署知情同意书。

1.3 排除标准1）肾脏疾病、精神病史、严重感染者、怀孕及哺乳期妇女、拒绝化疗者、脑转移以及肝转移不能切除者；2）中途退出研究者，化疗不耐受及临终患者；3）心脑血管系统疾病、血液及原发性感染性疾病者。

1.4 治疗方法两组均采用mFOLFOX6 方案进行术后化疗；观察组患者在化疗的同时结合参芪归脾汤辅助治疗；mFOLFOX6 方案［6］：奥沙利铂（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093942，规格：50 mg）静脉滴注，剂量 85 mg/m2维持 1 天，之后第1天患者静脉滴注400 mg/m2亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584，规格：10 mL∶0.1 g/支），控制滴注时间在2 h 以内，同时给予400 mg/m2的氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：10 mL∶0.25 g×5 支/盒）静脉注射，均应用葡萄糖注射液混合稀释；第1 天给予静脉滴注，滴注时间维持48 h，连续滴注两天为1 个治疗周期，每14 天重复进行1次，连续化疗6个周期后停药观察［2］。参芪归脾汤方药物组成：黄芪、党参各50 g，陈皮、厚朴、茯苓、白术、山药、薏苡仁、枳实、当归、谷芽、麦芽、山楂、当归、木香各20 g，砂仁10 g，炙甘草6 g，用500 mL水煎，每天煎3 次，每次100 mL，并于3 餐前服用，余下200 mL 用作保留灌肠，恶心呕吐严重者加法半夏、生姜及藿香，化疗停止继续服用7天后停药。

1.5 观察指标采集两组患者治疗前后外周静脉血10 mL 两份，一份采用离心机分离血清，使用酶联免疫吸附试剂盒检测免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量；另一份采用密度梯度离心技术分离外周血单个核细胞，用于孵育T淋巴细胞的荧光标记抗体，用流式细胞仪检测辅助T细胞、细胞毒性T细胞、B细胞及NK 细胞含量。观察记录两组患者毒副反应发生情况，并基于生存质量量表评价患者化疗后的生存质量，从躯体、情绪、社会、角色及认知5个维度进行评估，每个维度单项得分1～4分不等，计算维度总得分，分数越高表明生存质量越低［7］。

1.6 统计学方法采用SPSS 21.0 分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料行t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 两组治疗后均较治疗前下降（P＜0.05），但观察组降低幅度小于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 外周血T 淋巴细胞治疗后两组患者外周血中辅助 T 细胞、细胞毒性 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞均较治疗前下降（P＜0.05），观察组下降幅度低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 毒副反应两组患者化疗过程中均出现白细胞降低、血小板下降、恶心、呕吐等毒副反应，观察组发生率低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 生存质量观察组各项维度评分均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表1 两组患者血清免疫球蛋白指标（） g/L

表1 两组患者血清免疫球蛋白指标（） g/L

注：*表示与组内治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组IgG 15.82±2.31 15.02±2.03*#15.63±1.82 11.39±1.57*例数65 65时间治疗前治疗后治疗前治疗后IgA 1.52±0.19 1.41±0.22*#1.51±0.12 1.01±0.13*IgM 1.91±0.27 1.81±0.19*#1.89±0.17 1.21±0.21*

表2 两组患者外周血T淋巴细胞指标（） %

表2 两组患者外周血T淋巴细胞指标（） %

注：*表示与组内治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组NK细胞23.75±4.38 22.79±4.02*#24.32±4.21 16.87±2.94*例数65 65时间治疗前治疗后治疗前治疗后辅助T细胞41.42±6.69 37.83±4.98*#40.87±5.83 30.15±5.79*细胞毒性T细胞27.84±4.36 25.75±3.78*#28.33±6.12 17.89±4.01*B细胞9.02±1.11 8.35±0.87*#8.87±1.08 5.76±0.82*

表3 两组患者毒副反应比较

表4 两组患者生存质量比较（） 分

表4 两组患者生存质量比较（） 分

组别对照组观察组例数65 65 t P角色45.7±2.8 23.9±2.1 50.216 0.000认知68.4±5.7 40.6±3.5 33.508 0.000躯体66.9±1.5 38.4±1.7 101.349 0.000社会58.3±4.1 33.5±2.6 41.184 0.000情绪72.4±1.2 42.8±3.7 61.352 0.000

3 讨论

结直肠癌近年来发病率不断上升，有关研究指出结直肠癌的发生与个人生活饮食习惯有关，同时患有结肠慢性炎症以及结肠息肉患者发生结直肠癌的几率明显提高［8］。结直肠癌早期并无症状，但应用X 射线钡剂灌肠、乙状结肠镜或纤维结肠镜检查均能进行早期诊断，病情发展至中、后期会发生血便，肿瘤发生位置不同患者的便血量以及性状存在明显差异［9］。结直肠癌是一种常见的发生在结肠、直肠的消化道恶性肿瘤，mFOLFOX6化疗方案是治疗结直肠癌最常用的治疗方案之一，使用奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶3种药物相互协同起损伤细胞内DNA、抑制细胞周期复制、诱导细胞凋亡的作用，达到杀伤肿瘤细胞的效果［10-11］。虽然mFOLFOX6在结直肠癌根治术后的辅助化疗杀伤了癌细胞并且抑制了肿瘤的复发与转移，改善了患者预后，但是化疗药物在杀伤人体癌细胞的同时也破坏了正常细胞，损害患者脏器和各组织，引起各种不良反应，这也是患者放弃化疗的原因［12］。中药对于结直肠癌的治疗具有重要意义。结直肠癌在中医学中被称为“脏毒”，患者多表现为脏腑失调、气血运行失调、久病宿疾、血瘀、热毒等［13］。因此，主要治疗原则为扶正祛邪、补血、化瘀、健脾益气。

近年临床研究表明，中医药辅助化疗可减缓化疗产生的不良反应，提升患者生活质量，中药配合mFOLFOX6 化疗能有效协同化疗药物发挥杀伤癌细胞的效应，同时能改善机体免疫能力，减缓化疗对患者正常细胞的损害，有效减少因化疗引起的不良反应［14］。本研究采用参芪归脾汤内服与保留灌肠辅助化疗，结果显示单纯化疗患者的毒副反应较大且细胞免疫功能降低明显。方中黄芪、党参、当归及茯苓均具有益气固本的作用，能够提高结直肠癌患者的免疫功能，同时薏苡仁被现代药理证实能够加强机体免疫功能，木香、枳实等能促进胃肠平滑肌功能的发挥并加速收缩，以达到降低消化道等相关毒副反应［15］。方中陈皮、山楂等药物健脾渗湿、调理脾胃，按疗程服用后能够增加胃肠功能。

总之，参芪归脾汤辅助化疗可提高结肠癌术后化疗患者疗效，减少患者不良反应，提升患者生活质量，可以作为配合化疗的理想选择，但今后仍需进一步剖析中医药抗肿瘤的作用机制。