桉柠蒎肠溶软胶囊治疗分泌性中耳炎的效果及对耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平的影响

于清波

【摘要】 目的：分析桉檸蒎肠溶软胶囊治疗分泌性中耳炎（SOM）的效果及对耳积液白细胞介素-8（IL-8）、IL-10、IL-1β水平的影响。方法：选取2018年1月-2020年1月本院收治的84例SOM患者，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各42例（耳）。对照组给予鼓膜穿刺术后鼓室注射地塞米松治疗，观察组在对照组基础上加用桉柠蒎肠溶软胶囊治疗。比较两组鼓室导抗图类型、不同语言频率纯音听阈水平、疗效及耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平。结果：治疗后，观察组A型鼓室导抗图占比73.81%，高于对照组的45.24%（P<0.05）。观察组语言频率（500、1 000、2 000 Hz）的纯音听阈值均优于对照组（P<0.05）。观察组总有效率88.10%，高于对照组的69.05%（P<0.05）。治疗后，观察组耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于对照组（P<0.05）。结论：桉柠蒎肠溶软胶囊可提升SOM治疗效果，改善中耳功能与听力水平，降低耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平。

【关键词】 桉柠蒎肠溶软胶囊 分泌性中耳炎 鼓室导抗图 耳积液

Efficacy of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules in the Treatment of Secretory Otitis Media and Its Influence on the Levels of IL-8， IL-10， IL-1β in Ear Effusion/YU Qingbo. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-043

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules in the treatment of secretory otitis media （SOM） and its influence on the levels of interleukin-8 （IL-8）， IL-10 and IL-1β in ear effusion. Method： A total of 84 patients with SOM admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected and divided into control group and observation group with 42 cases （ears） by random number table method. The control group was given Dexamethasone injection to the tympanum after tympanic membrane puncture， and the observation group was given Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules on the basis of the control group. The type of tympanic impedance diagram， the pure tone hearing threshold level of different language frequencies， the curative effect and the level of IL-8， IL-10， and IL-1β in ear effusion were compared. Result： After treatment， the proportion of type A tympanogram in the observation group was 73.81%， which was higher than 45.24% in the control group （P<0.05）. The pure tone hearing threshold of language frequencies （500， 1 000， 2 000 Hz） in the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 88.10%， which was higher than 69.05% of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-8，

IL-10 and IL-1β of ear effusion in the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules can enhance the therapeutic effect of SOM， improve middle ear function and hearing， reduce the levels of IL-8， IL-10 and IL-1β in ear effusion.

[Key words] Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules Secretory otitis media Tympanic immobility diagram Ear effusion

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.011

分泌性中耳炎（SOM）为耳鼻喉科常见的一种非化脓性炎性疾病，发病率为3.80%～18.10%，病因包括咽鼓管阻塞/功能障碍、免疫反应、感染等，主要以耳闷胀感、耳鸣、听力下降、鼓室积液等为症状表现，若未经积极治疗，易出现鼓室粘连，造成听骨链受损，严重影响听力[1-3]。鼓膜穿刺术可直接清除中耳积液，术后注射地塞米松能够促进残余分泌物消散、吸收，改善患者听力，但病情易反复，整体效果欠佳[4-5]。桉柠蒎肠溶软胶囊为黏液纤毛清除系统恢复剂，可改善黏膜纤毛清除功能，促进黏液排出，并可重建清除防御机制[6]。研究发现，免疫反应损伤所致炎症因子水平变化为SOM的发病机制之一，耳积液白细胞介素-8（IL-8）、IL-10、IL-1β水平与病情严重程度呈正相关，监测三者水平可作为判断治疗效果、预后的有效依据[7-8]。据此，本研究分析桉柠蒎肠溶软胶囊治疗SOM的效果及对耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月本院收治的84例SOM患者。纳入标准：（1）经临床症状体征、纯音听阈检查、耳内镜检查、声导抗测试、颞骨CT检查确诊，符合美国耳鼻咽喉头颈外科学会颁布的《分泌性中耳炎临床实践指标》诊断标准[9];（2）鼓室导抗图呈B型或C型;（3）单耳发病。排除标准：（1）外耳道炎、鼓膜穿孔、腭裂、耵聍栓塞;（2）合并耳鼻咽喉占位病变或鼻咽癌;（3）合并重要脏器功能障碍、慢性疾病、急慢性感染。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各42例（耳）。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情本研究并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予鼓膜穿刺术后鼓室注射地塞米松治疗。采用1%丁卡因棉球对鼓膜表面进行局部麻醉5 min，采用5号针头对鼓膜前下象限进行穿刺，抽取并吸净中耳积液，向鼓室内注射地塞米松（生产厂家：重庆莱美药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20052450，规格：5 mg）5 mg，向对侧倾斜45°，保持30 min，2 次/周，共4周。在此基础上，观察组加用桉柠蒎肠溶软胶囊（生产厂家：北京远大九和药业有限公司，批准文号：国药准字H20052401，规格：0.3 g/粒），0.3 g/次，3次/d，餐前30 min口服，疗程为4周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）鼓室导抗图检测。治疗前后采用MD-6500中耳分析仪（生产厂家：天津迈达医学科技股份有限公司，津械注准20172210196）检测，分析鼓室图形态，其中A型：中耳功能正常;B型：鼓室积液，中耳粘连明显;C型：鼓室负压，咽鼓管功能不良，存在部分积液。（2）纯音听阈测试。治疗前后采用NJ31纯音测听仪（生产厂家：上海浩顺科技有限公司，沪械注准20172210758）测定语言频率500、1 000、2 000 Hz的纯音听阈水平，其中，听力损失的划分标准：正常0～25 dB，轻度听力损失26～40 dB，中度听力损失41～55 dB，中重度听力损失56～70 dB，重度听力损失71～90 dB，极重度听力损失>90 dB。（3）疗效评定。显效：耳闷胀感、耳鸣、听力下降等消失，鼓室导抗图呈A型，纯音听阈水平正常（纯音听阈0～25 dB）;有效：耳闷胀感、耳鸣、听力下降等明显改善，鼓室导抗图呈C型，纯音听阈水平改善（纯音听阈26～40 dB）;无效：耳闷胀感、耳鸣、听力下降等未见缓解，鼓室导抗图、纯音听阈水平无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（4）中耳积液炎症因子测定。治疗前后采集耳积液0.30 mL，采用酶联免疫吸附法检测IL-8、IL-10、IL-1β水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组中男24例，女18例;年龄20～67岁，平均（39.47±3.76）岁;病程3个月～1年，平均（5.42±0.47）个月。对照组中男23例，女19例;年龄20～69岁，平均（39.51±3.78）岁;病程3个月～1年，平均（5.46±0.49）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后鼓室导抗图比较 治疗前，两组A、B和C型鼓室导抗图占比比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组A型鼓室导抗图占比73.81%，高于对照组的45.24%（P<0.05）。见表1。

2.3 两组不同语言频率纯音听阈水平比较 治疗前，两组语言频率（500、1 000、2 000 Hz）的纯音听阈值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组语言频率（500、1 000、2 000 Hz）的纯音听阈值均明显改善，且观察组均优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组疗效比较 观察组总有效率88.10%，高于对照组的69.05%（字2=4.471，P=0.035），见表3。

2.5 两组治疗前后耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平比较 治疗前，两组耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平比较，差异均無统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

SOM为临床常见的中耳炎性疾病，多因咽鼓管黏膜肿胀，导致咽鼓管闭塞、中耳负压，引起黏膜血管扩张充血，诱发鼓室出现浆液、黏液等积液，并伴轻度至中度的传导性耳聋[10]。当前，鼓膜穿刺术为SOM的常用治疗手段，能够直接清除鼓室内积液，改善听力阈值，同时引流后在鼓室注射地塞米松，可抗感染、抗过敏，能够减轻炎症反应与鼓膜水肿，促进鼓室内残余分泌物消散、吸收，并可减少分泌物形成及渗出，改善听力[11-13]。但鼓膜穿刺术创伤较大，遗留鼓膜穿孔的风险达12.70%，且长期使用糖皮质激素可导致多重感染、骨质疏松等不良反应，整体效果欠佳[14-15]。

桉柠蒎肠溶软胶囊有效成分为柠檬烯、桉油精、α-蒎烯，可作用于纤毛清除系统，碱化黏液、降低黏液黏稠度，并可调节杯状细胞浆液分泌腺功能，加速纤毛运动，从而有助于黏液运转、排出;同时，其可恢复黏液纤毛的清除系统功能，重建清除防御机制，改善通气引流[16-17]。本研究结果显示，治疗后，观察组A型鼓室导抗图占比73.81%，高于对照组的45.24%，语言频率（500、1 000、2 000 Hz）的纯音听阈值均优于对照组，且总有效率88.10%，高于对照组的69.05%，与赵颜颜[18]的报道类似。究其缘由，桉柠蒎肠溶软胶囊联合鼓膜穿刺术后鼓室注射地塞米松能够发挥协同增效作用，且桉柠蒎肠溶软胶囊可降低中耳积液黏度，易于排出，可改善纤毛运动清除功能，加速中耳积液排出，并可减轻鼓膜水肿与鼓室负压，打破疾病的恶性循环，从而能够进一步减少鼓室积液，改善中耳功能与听力水平。

研究发现，中耳免疫反应过激会造成炎症介质如前列腺素、白三烯等释放，造成黏膜血管通透性增加，引起中耳黏膜与咽鼓管水肿，诱发SOM[19]。IL-10为免疫调节因子，IL-8、IL-1β均为炎症因子，三者均参与SOM的病情进展过程。魏璐璐等[20]研究表明，IL-8、IL-10、IL-1β在SOM患者耳积液中异常上升，且与患者病程、病情呈正相关。本研究结果显示，治疗后，观察组耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于对照组（P<0.05）。究其缘由，鼓膜穿刺术后鼓室注射地塞米松联合口服桉柠蒎肠溶软胶囊，二者可协同抗炎，故能进一步减轻炎症反应，降低耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平，这可能为促进鼓室积液排出，减轻咽鼓管纤毛上皮、鼓室黏膜受损，减轻中耳功能损伤，保护中耳功能的重要机制之一。

综上所述，桉柠蒎肠溶软胶囊可提升SOM治疗效果，改善中耳功能与听力水平，降低耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平。

参考文献

[1]汪轶婷，刘君，张奕，等.成人分泌性中耳炎预后相关因素及临床疗效研究[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2020，20（1）：16-20.

[2]周广杰，童步升.宽频声导抗与分泌性中耳炎中耳积液黏稠度及气骨导差的相关性研究[J].中华耳科学杂志，2020，18（3）：449-453.

[3]左健，李婷，雷爱春，等.老年分泌性中耳炎患者炎症反应与耳鸣的相关性[J].中国老年学杂志，2021，41（1）：91-93.

[4]肖俊，王轶，涂恩毅.盐酸氨溴索鼓室内注射联合普米克令舒雾化治疗分泌性中耳炎的疗效及其对患者耳积液与血清PCT、hs-CRP的影响[J].海南医学，2019，30（16）：2106-2109.

[5]江政敏，王鑫霞，肖楚志.内镜下经咽鼓管给予地塞米松磷酸钠治疗慢性分泌性中耳炎的临床疗效及对水通道蛋白1、水通道蛋白4的影响[J].中国现代药物应用，2019，13（15）：128-129.

[6]李琴，李玉瑾，金新.桉柠蒎肠溶软胶囊治疗咽鼓管功能障碍的临床研究[J].重庆医学，2018，47（4）：550-552.

[7]崔喜财，赵恒威，张鲁壮，等.急性分泌性中耳炎患者外周血T淋巴细胞亚群与中耳积液炎症因子的相关性[J].川北医学院学报，2021，36（1）：68-71.

[8]谢晓兴，熊高云，戈言平，等.分泌性中耳炎患者的血清及中耳积液内炎性因子和转化生长因子水平检测及其临床價值分析[J].中华全科医学，2018，16（9）：1449-1451.

[9] Rosenfeld R M，Shin J J，Sohwartz S R，et al.Clinical Practice Guideline： Otitis Media with Effusion （Update）[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2016，154（1 Suppl）：S1-S41.

[10]刘利敏，高震，贾贤浩，等.顽固性分泌性中耳炎及相关后遗症的手术治疗效果分析[J].中华耳科学杂志，2020，18（3）：438-442.

[11]李强，刘志元，王正.耳后骨膜下注射地塞米松治疗亚急性分泌性中耳炎的疗效[J].江苏医药，2019，45（3）：283-285.

[12]张英.鼓室注射地塞米松对老年分泌性中耳炎鼓膜穿刺术患者实验室指标及听力恢复的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（18）：4628-4630.

[13]杨明，朱晓燕，伏飞达，等.鼓室内注射地塞米松联合盐酸氨溴索对分泌性中耳炎患者听力水平及免疫功能的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（23）：4489-4492.

[14]张义.地塞米松联合盐酸氨溴索可有效治疗分泌性中耳炎[J].基因组学与应用生物学，2018，37（1）：178-184.

[15]李卫平.自拟通窍汤治疗分泌性中耳炎疗效及对鼓室图恢复、血清与分泌物炎症因子水平的影响[J].四川中医，2018，36（7）：178-180.

[16]侯红霞，李志儒，张春红.克拉霉素+桉柠蒎肠溶软胶囊在急性分泌性中耳炎中的治疗疗效观察[J].海峡药学，2018，30（7）：202-203.

[17]崔令运.桉柠蒎肠溶软胶囊联合鼓膜置管治疗慢性分泌性中耳炎[J].临床研究，2019，27（4）：68-69.

[18]赵颜颜.耳内窥镜下鼓膜穿刺术联合桉柠蒎肠溶软胶囊治疗42例分泌性中耳炎患者的临床研究[J].首都食品与医药，2019，26（9）：17.

[19]陈沛维，赵春丽，王丹妮，等.Th17/Treg细胞介导的分泌性中耳炎发病机制研究[J].中华耳科学杂志，2020，18（3）：431-437.

[20]魏璐璐，吉文伟，黄维平.分泌性中耳炎患者血清及耳积液IL-8、IL-10、IL-1β水平及意义[J].安徽医学，2020，41（10）：1198-1200.

（收稿日期：2021-04-02） （本文编辑：占汇娟）