利拉鲁肽对多囊卵巢综合征患者抗缪勒氏管激素及代谢状态的影响观察

余艳芬　曾婉芝　黄镇

【摘要】 目的：分析利拉魯肽对多囊卵巢综合征患者抗缪勒氏管激素及代谢状态的影响。方法：选取2018年1月-2019年12月在本院接受治疗的102例多囊卵巢综合征患者。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组51例。其中对照组给予常规口服炔雌醇环丙孕酮片进行治疗，研究组在对照组基础上联合口服利拉鲁肽。两组均连续治疗3个月后，对比两组临床疗效，对比两组治疗前后激素指标、代谢指标，观察排卵及妊娠情况。结果：研究组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前激素指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后AMH、LH、FSH、T水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前代谢指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组排卵率、妊娠率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：利拉鲁肽在多囊卵巢综合征患者中的应用效果较好，可有效改善其抗缪勒氏管激素等激素指标及代谢状态，还可有效提高其排卵率、妊娠率，临床应用价值较高。

【关键词】 利拉鲁肽 多囊卵巢综合征 抗缪勒氏管激素 代谢状态

Effect of Liraglutide on Anti-Mullerian Hormone and Metabolic Status in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/YU Yanfen， ZENG Wanzhi， HUANG Zhen. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： -155

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Liraglutide on the anti-Mullerian hormone and metabolic status of patients with polycystic ovary syndrome. Method： A total of 102 patients with polycystic ovary syndrome who treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into the study group and the control group， 51 cases in each group. The control group was given conventional oral Ethinylestradiol Cyproterone tablets for treatment， and the study group was given a combination of oral Liraglutide on the basis of the control group， two groups treated for 3 months. The clinical efficacy of two groups were compared， the hormone indicators and metabolic indicators before and after treatment were compared between two groups， and ovulation and pregnancy conditions were observed. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 94.12%， which was higher than 76.47% of the control group， there was statistical significance （P<0.05）. There were no statistical significance in the hormone indexes between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of AMH， LH， FSH and T in the study group were lower than those in the control group， there were statistical significance （P<0.05）. The metabolic indexes of two groups before treatment were compared， there were no statistical significance （P>0.05）. After treatment， the levels of TC， TG， HDL-C and LDL-C in the study group were all superior to those in the control group， there were statistical significance （P<0.05）. The ovulation rate and the pregnancy rate in the study group were significantly higher than those in the control group， there were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Liraglutide has a good application effect in patients with polycystic ovary syndrome. It can effectively improve the anti-Mullerian hormone and other hormone indicators and metabolic status， and it can also effectively increase the ovulation rate and pregnancy rate， and its clinical application value is higher.

[Key words] Liraglutide Polycystic ovary syndrome Anti-Mullerian hormone Metabolic status

First-author’s address： Dongcheng Hospital of Dongguan City， Dongguan 523100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.037

多囊卵巢综合征是一种女性常见的内分泌代谢疾病。其病因复杂，发病机制尚不清楚。它的特点是长期无排卵、雄激素过多，常伴高雄激素血症、肥胖、高脂血症等，是育龄期妇女无排卵性不孕症的重要发病原因，且存在较为广泛的胰岛素抵抗，从而降低患者对促排卵药物的敏感性[1-3]。炔雌醇环丙孕酮片用于多囊卵巢综合征患者的治疗，可有效改善高雄激素血症和排卵障碍，但整体治疗效果较差，特别是改善肥胖和胰岛素抵抗方面[4-5]。利拉鲁肽是一种GLP-1，已被证明可显著改善2型糖尿病患者的肥胖和胰岛素抵抗[6]。然而，关于多囊卵巢综合征治疗效果的研究相对较少，对于抗缪勒氏管激素（AMH）等的影响研究更少。AMH是新近发现的TGF-β家族，与多囊卵巢综合征关系密切，是一个很好的预测卵巢储备和卵巢年龄的生物标志物[7-8]。为此，笔者选取102例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，旨在分析利拉鲁肽对多囊卵巢综合征患者抗缪勒氏管激素及代谢状态的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年12月在本院接受治疗的102例多囊卵巢综合征患者。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组51例。纳入标准：（1）18岁≤年龄≤40岁;（2）经过超声检查、临床诊断，本研究的患者均确诊为多囊卵巢综合征;（3）患者均伴有月经稀少等症状表现，且有生育要求;（4）BMI均高于24 kg/m;（5）临床治疗及后期随访资料完整;（6）患者的治疗配合度、依从性较高;（7）无药物过敏史，且对本研究药物无禁忌证。排除标准：（1）入组前3个月内使用过激素类药物治疗该疾病，或者服用过可能会影响此次研究结果的药物;（2）伴有恶性肿瘤、心脑肝肾等重要脏器的疾病;（3）伴有库欣综合征等内分泌疾病;（4）不能按照此次研究方法配合服药。本研究患者均签署知情同意书，该研究已经本院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予常规口服炔雌醇环丙孕酮片（生产厂家：德国Bayer Weimar GmbH und Co. KG，批准文号：注册证号H20170209，规格：每片含有醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）进行治疗，从月经开始的第1天开始按照包装所指方式每日使用温开水吞服1片，1次/d，连服21 d后停用7 d，

再进行下个周期的治疗，患者连续服用3个月。研究组在对照组基础上联合使用利拉鲁肽[生产厂家：丹麦Novo Nordisk A/S，批准文号：注册证号S20110020，规格：3 mL︰18 mg（预填充注射笔）]进行治疗，每日1次进行皮下注射，初始剂量为0.6 mg，1周后可根据患者的反应调整剂量，最大使用剂量为1.8 mg;炔雌醇环丙孕酮片的服用方法与对照组相同，患者连续治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 两组均连续治疗3个月后，对比组间的临床疗效，治疗前后的激素指标（AMH、LH、FSH、T）、代谢指标（TG、HDL-C、LDL-C以及TC），观察排卵及妊娠情况。使用生化分析仪检测本研究中的激素指标及代谢指标;治疗结束后6个月内，观察其排卵及妊娠情况。临床疗效标准，显效：患者恢复正常排卵，各项激素指标及代谢指标均恢复正常，其月经等情况均恢复正常;有效：患者的月经及各项实验室指标均较治疗前明显改善，但排卵情况尚不佳;无效：未达到上述标准。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组51例多囊卵巢综合征患者，年龄21～32岁，平均（27.64±3.12）岁;病程1～6年，平均（3.35±1.03）年;BMI 24.14～29.65 kg/m2，平均（27.31±1.25）kg/m2。对

照组51例多囊卵巢综合征患者，年龄22～34岁，平均（28.15±3.48）歲;病程1.5～5年，平均（3.09±1.11）年;BMI 24.86～29.47 kg/m，平均（27.09±1.38）kg/m。两组年龄、病程、BMI资料进行对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义（χ=6.331，P=0.012），见表1。

2.3 两组治疗前后激素指标比较 两组治疗前激素指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后AMH、LH、FSH、T水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后代谢指标比较 两组治疗前代谢指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组排卵及妊娠情况比较 治疗结束后6个月内，研究组排卵率、妊娠率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

多囊卵巢综合征多发于育龄期妇女，是临床诊疗中较为常见的一种慢性疾病，多数由于内分泌代谢紊乱所致，且多数患者可因此导致不孕，严重危害女性患者的身心健康。目前研究发现，其主要临床表现为雄激素过剩、持续无排卵和胰岛素抵抗，导致患者出现肥胖、月经紊乱甚至不孕等症状[9]。而且有研究指出，胰岛素抵抗在该疾病的发生发展中的扮演着重要角色，可诱发患者出现高胰岛素血症及代谢紊乱，从而导致患者雄激素分泌过多，进一步加重其排卵障碍，形成恶性循环[10-13]。临床以往多使用异丙炔雌二醇-环丙孕酮片对该疾病进行治疗，该药物的单纯使用虽可有效可改善高雄激素血症和排卵障碍，但对胰岛素抵抗无明显的治疗意义，故而整体疗效并不是十分理想，因此，笔者在此基础上联合应用利拉鲁肽进行治疗[14]。利拉鲁肽是一种长效GLP-1類似物，与天然GLP-1进行对比，其相似度高达97%左右，对于促进胰岛素分泌、调节血糖具有显著作用，而且该药物还可调节中枢神经系统，从而对患者的食欲起到有效的控制作用，减少肥胖患者的能量摄入，从而帮助患者减轻体重、降低血脂，这对心血管系统也起到了一定的保护作用[15-17]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%，差异有统计学意义（P<0.05）。说明两者联合应用的效果较好，与上文描述一致。

AMH是TGF-β超家族成员之一，是由睾丸未成熟的Sertoli细胞、卵巢窦前卵泡及小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白。近年来的研究中，AMH表现出了独特的敏感性和特异性，因而被多数研究者视为多囊卵巢综合征诊断的重要指标[18-20]。研究发现，AMH水平与腔内窦状卵泡以及卵母细胞数量有关，对于机体的卵巢储备功能和卵巢年龄具有良好的预测作用[21]。LH、FSH是由垂体前叶在下丘脑分泌的GnRH刺激下所分泌的糖蛋白，也是有效反映卵巢储备功能的指标[22-23]。本研究结果显示，两组治疗前激素指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后AMH、LH、FSH、T水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明在常规治疗基础上联合利拉鲁肽治疗可有效改善多囊卵巢综合征患者的激素水平。

另外笔者对患者的代谢指标以及6个月内的排卵及妊娠情况进行观察，两组治疗前代谢指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组排卵率92.16%、妊娠率76.47%均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明在常规治疗基础上联合利拉鲁肽治疗对患者的代谢指标具有较为明显的改善效果，而且还提高了排卵率和妊娠率，这可能是由于两药联合改变了卵巢的内环境。

综上所述，利拉鲁肽在多囊卵巢综合征患者中的应用效果较好，可有效改善其抗缪勒氏管激素等激素指标及代谢状态，还可有效提高其排卵率、妊娠率，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2021-04-02） （本文编辑：程旭然）