结肠息肉患者肠道菌群及临床特点分析

陈文静　黄华丽　唐少波　罗期　谢榕　卢杰夫

【摘要】 目的：分析結肠息肉患者肠道菌群及临床特点，提高对结肠息肉的诊断能力，预防肠癌。方法：选取2018年6月-2020年6月在本院就诊的60例经肠镜确诊为结肠息肉的患者为试验组，同期的60例健康体检者为对照组。收集晨起新鲜粪便，30 min内送检验科进行革兰染色涂片镜检了解肠道细菌情况。同时分析患者一般临床资料、Hp感染情况及相关实验室指标的特点。结果：试验组BMI≥24 kg/m2比例和便秘及结肠黑变病的发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组Hp感染率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。试验组G杆菌减少的发生率高于对照组，G杆菌和G球菌增多的发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组G杆菌增多、G杆菌减少、G球菌减少、G球菌增多、G球菌减少的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组肠道菌群细菌总数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。试验组甘油三酯水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组空腹血糖、CRP、血清总胆汁酸水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：体重超重、长期便秘、血脂增高的人群可能更容易罹患结肠息肉，结肠息肉的发生发展可能与肠道菌群失调有关。

【关键词】 结肠息肉 肠道菌群 临床特点

Analysis of Intestinal Flora and Clinical Characteristics of Patients with Colonic Polyps/CHEN Wenjing， HUANG Huali， TANG Shaobo， LUO Qi， XIE Rong， LU Jiefu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： -151

[Abstract] Objective： To analyze the intestinal flora and clinical characteristics of patients with colonic polyps， improving the diagnostic ability of colonic polyps and prevent colorectal cancer. Method： A total of 60 patients with colonic polyps diagnosed by colonoscopy in our hospital from June 2018 to June 2020 were selected as the experimental group， and 60 healthy subjects in the same period were selected as the control group. Fresh feces were collected from the morning and sent to the laboratory for Gram staining smear microscopy within 30 minutes to understand the intestinal bacteria. The characteristics of general clinical data， HP infection and related laboratory indicators were analyzed. Result： The proportion of BMI≥24 kg/m2 and the incidence of constipation and colonic melanosis in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in Hp infection rate between two groups （P>0.05）. The incidence of decreased G+ bacilli in the experimental group was higher than that in the control group， and the incidence of increased G- bacilli and G+ cocci in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistical significance in the incidence of increased G+ bacilli， decreased G- bacilli， decreased G+ cocci， increased G- cocci and decreased G- cocci between two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the total number of intestinal flora between two groups （P>0.05）. The triglyceride level in the experimental group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of fasting blood glucose， CRP and serum total bile acid between two groups （P>0.05）. Conclusion： People with overweight， long-term constipation， hyperlipidemia are more likely to suffer from colon polyps， and the occurrence and development of colon polyps may be related to the imbalance of intestinal flora to some extent.

[Key words] Colonic polyps Intestinal flora Clinical characteristics

First-author’s address： The First People’s Hospital of Nanning， Nanning 530022， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.036

结直肠癌（CRC）是一种常见的恶性肿瘤，流行病学统计资料表明，全球CRC发病率在男性中位于恶性肿瘤的第4位，女性位于第3位[1-2]。近年来，随着生活方式和饮食习惯的改变，我国CRC的发病率和死亡率均呈上升趋势。结直肠息肉作为CRC的癌前病变，如能早期发现并行肠镜下息肉切除治疗，可起到预防CRC的作用。近年来，国外有研究报道肠道菌群与结直肠息肉的发生发展有一定的关系[3-7]，但报道甚少，国内亦有综述及少量论著报道肠道菌群与结直肠息肉相关[8-9]，但目前研究甚少。本文通过比较结肠息肉组及无结肠息肉组两组患者常见肠道菌群变化的特点，希望通过对人群粪便肠道菌群的初步检测，推测人群中罹患结肠息肉的风险，进而指导患者是否需进一步肠镜检查，对早期发现及切除结肠息肉，预防肠癌起到提示作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2020年6月在本院就诊的60例经肠镜确诊为结肠息肉的患者为试验组，同期的60例健康体检者为对照组。（1）纳入标准：试验组经肠镜检查提示结肠息肉;对照组经肠镜检查无结直肠息肉;无慢性肠道疾病史;研究期间无严重疾病发生。（2）排除标准：急性胃肠穿孔、肠梗阻及腹膜炎;近2周有抗生素、益生菌、益生元、微生态活菌制剂等服用史;长期大量吸烟及饮酒，患有心、肝、肾等严重器质性疾病;一般情况较差，严重营养不良、患有肿瘤、精神障碍。研究对象知情同意，研究得到了医院伦理委员会的批准。

1.2 方法 （1）革兰染色涂片镜检：两组肠镜检查1周后（肠镜检查1周后肠道菌群基本恢复）收集晨起适量新鲜粪便，选用无菌容器留取新鲜粪便适量（3～5 g），30 min内送检验科检验[10]，取干净且经过消毒处理的载玻片（预先加入0.9%氯化钠溶液中1～2 d），利用无菌棉签在载玻片上涂布，厚薄适中，待自然干燥后固定，行革兰染色，用高倍显微镜观察记录。（2）镜检细菌总数：取少许新鲜粪便，立即送细菌培养，后用油镜计数。（3）观察革兰阴性、阳性球菌及杆菌的数量及比例变化：各菌群的比例相对于细菌总数意义更大，其不受粪便稀释或浓缩的影响。粪便中正常球菌与杆菌的比例为25︰75。（4）两组患者同时晨起空腹抽取静脉血送检验科检验空腹血糖、甘油三酯、血清总胆汁酸、C反应蛋白水平，行14C呼气试验检测有无幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）感染。同时记录两组患者的排便情况。记录两组患者的身高、体重，进行体质指数（BMI）计算。

1.3 观察指标及判定标准 （1）细菌总数评定标准，采用油镜观察3～5个视野，每油镜视野细菌数在501～5 000个范围内属于总菌数在正常范围;每油镜视野细菌数：<10个为显著减少，11～100个为明显减少，101～500个为略微减少，>5 000个为显著增多，这时应进一步观察各类菌的比例，以确定哪类菌增多。（2）成人肠道菌群各类细菌比例的正常范围参照张秀荣《肠道菌群粪便涂片检查图谱》中粪便涂片诊断肠道菌群的理论和基础[11]：G杆菌占50.2%～74.0%、G杆菌占23.5%～44.0%、G球菌占2%～13%、G-球菌占0.5%～9.0%。（3）便秘的诊断参照2013版《中国慢性便秘诊治指南》的诊断标准[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 兩组一般资料比较 试验组男34例，女26例;年龄22～51岁，平均（49.57±4.38）岁。对照组男37例，女23例;年龄23～52岁，平均（48.68±4.73）岁。两组的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床相关资料比较 试验组BMI≥

24 kg/m2比例和便秘及结肠黑变病的发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组的Hp感染率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组菌群变化情况比较 试验组G杆菌减少的发生率高于对照组，G杆菌和G球菌增多的发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组G杆菌增多、G杆菌减少、G球菌减少、G球菌增多、G球菌减少的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 两组肠道菌群细菌总数情况比较 两组肠道菌群细菌总数比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 两组生化指标比较 试验组甘油三酯水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组空腹血糖、CRP、血清总胆汁酸水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

CRC是我国最常见的消化道肿瘤之一，随着生活方式和饮食习惯的改变，我国CRC的发病率和死亡率均呈上升趋势。现普遍认为CRC的发生是各种致癌因素造成的肿瘤相关基因变异，如癌基因突变激活和抑癌基因失活，从而导致恶性肿瘤生长和扩大[12-13]。近年来，肠道菌群与CRC发病的关系日益受到关注，许多研究都表明肠道菌群在CRC的发病机制中起了重要的作用[14-16]。但一旦发生CRC，大部分发现的时候已处于晚期，需要手术治疗或因为晚期肿瘤发生转移而无法进行手术治疗，影响患者的生存期及预后。结肠息肉是一种结肠的良性肿瘤，被公认为癌前病变，系常见病、多发病。现有理论研究认为，大肠腺瘤在大肠癌形成发展过程中不可避免，积极治疗结肠息肉是预防大肠癌的重要途径[2，17]。有报道显示CRC和癌前病变患者的肠道菌群结构发生改变，双歧杆菌、乳杆菌数量减少，肠球菌、肠杆菌及酵母菌数量增加[18-21]，本研究结果显示试验组G杆菌减少的发生率高于对照组，G杆菌和G球菌增多的发生率均高于对照组，而双歧杆菌、乳杆菌属于G杆菌，肠杆菌属于G杆菌，肠球菌及酵母菌属于G球菌，与目前已有的国内外报道基本一致。

大肠癌的发生和发展是一个多因素、多阶段参与的过程，目前国内外多个研究表明大肠癌的癌前病变腺瘤性息肉与肠道菌群失调有密切关系[3，5]。肠道微生态失调可导致机体免疫功能紊乱，肠道菌群既可抑制又可促进CRC及癌前病变的发生，这主要和具体的菌群种类有关。肠道微生物失衡导致条件性致病菌作用，肠道黏液渗透性增高，引起细菌迁移，激活免疫系统，引起炎性细胞分泌大量的炎性因子并同时与细菌的有毒代谢产物一起构成肠道炎症微环境[22]。长期反复的肠道炎症微环境容易诱发肠上皮细胞产生突变，发生恶性增殖，引发息肉增生，进一步发展为癌[12]。

本研究结果显示，试验组G+杆菌减少的发生率高于对照组，G-杆菌和G+球菌增多的发生率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示结肠息肉的发生发展可能与肠道菌群失调有关，但是先有肠道菌群失调还是先有肠道息肉，目前尚不明确。两组肠道菌群细菌总数比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示虽然结肠息肉患者可能存在一定的肠道菌群失调，但是肠道菌群的总的细菌数仍可能在一个正常范围内，可能与各菌群的比例不受粪便稀释或浓缩的影响有关，检测各菌群的比例相对于检测细菌总数对预示有无结肠息肉意义更大。本研究结果显示，试验组甘油三酯水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可能与高甘油三酯血症会增加机体胰岛素抵抗及机体炎症反应，进一步导致氧化应激，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，从而导致肠息肉及结肠癌的发生有关。因此，控制饮食，调节血脂水平，纠正肠道菌群失调，剔除大肠息肉形成的高危因素，可有效降低大肠息肉的发生。本研究结果显示，试验组BMI≥24 kg/m的比例高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可能与体重超重甚至肥胖可增加胰岛素抵抗及引起炎症，后两者可导致氧化应激，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，从而导致肠息肉及结肠癌的发生有关。目前，国内外研究主要集中于肠道菌群分析在CRC中的作用，对结直肠息肉患者肠道菌群特点的研究较少，本研究结果表明有结肠息肉患者的肠道菌群与无结肠息肉患者的肠道菌群存在差异，提示结肠息肉的发生发展可能与肠道菌群失调有关。

综上所述，体重超重、长期便秘、血脂增高的人群可能更容易罹患结肠息肉，结肠息肉的发生发展可能与肠道菌群失调有关。

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（收稿日期：2021-02-19） （本文編辑：姬思雨）