ARDS患者血尿酸与其氧化应激、APACHEⅡ评分以及预后的关系

刘卫青，代荣钦，郭志松，秦秉玉

（河南省人民医院中心ICU，河南 郑州450003）

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见急性呼吸衰竭症状，其在重症患者中的发病率较高，尽管近年来其治疗取得了较大进展,其预后仍然较差[1-3]。改善ARDS病情和预后仍是目前亟待解决课题。ARDS患者低氧状态，常常伴随氧化应激损伤而影响其病情[4,5]。而前人研究证实重症患者的血尿酸水平与其氧化应激状态密切相关[6]。血尿酸水平可能与ARDS病情及预后相关,可能用于其病情和预后评估从而指导临床干预，因此，本研究检测了ARDS患者的血尿酸水平，分析了其与患者氧缺乏状态、氧化应激、炎症、病情严重程度以及短期预后的关系,从而为ARDS病情和预后评估寻找简单有效的评价指标，提高其治疗水平，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014-2017年河南省郑州市人民医院中心ICU二病区收治的ARDS患者90例为ARDS组，纳入标准：患者均符合2012年德国柏林欧洲重症医学年会制定的相关诊断标准[7]，发病至就诊时间在24h内，年龄大于18岁，性别不限；排除标准：排除合并恶性肿瘤疾病患者、合并心脏疾病患者、合并多脏器功能衰竭患者、合并肺动脉高压患者、合并可能影响血尿酸水平疾病患者、合并精神疾病患者等。共纳入ARDS患者90例，其中轻度ARDS患者18例，中度ARDS患者23例，重度ARDS患者49例，原发疾病为重症肺炎34例,重症胰腺炎9例，腹膜炎8例，溺水5例，烧伤12例，颅脑外伤7例,多发伤15例。并以同期30例健康查体志愿者为对照组。研究符合伦理学标准且两组入组前均签署了知情同意书。两组基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）,见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 治疗方法ARDS组患者均按照诊疗指南常规进行原发疾病治疗、呼吸支持治疗、抗感染治疗、蛋白异常低下者积极纠正低蛋白血症并进行适当的限制性液体管理。对照组为健康人群无需进行治疗干预。

1.3 观察指标和检测方法 两组入组后均取空腹静脉血10ml进行血尿酸、血清超氧化物歧化酶(S OD)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标水平以及血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子水平的检测，将获得的血液标本常规进行离心和冷藏处理,各血清指标的检测均采用日立70 10型全自动生化分析仪,相关试剂盒均购自上海天呈科技有限公司,具体检测操作严格按照说明书的引导进行。两组入组后均通过检测动脉血氧分压(PaO2)水平评价缺氧状况。ARDS组入组后均由主治医师采用APACHEⅡ评分[8]对患者病情进行评估。统计ARDS组28d生存预后状况，并计算其28d生存率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件，性别等计数资料以比值表示且其比较采用卡方检验，血尿酸、血清炎症因子水平、氧化应激指标水平、缺氧状况以及病情指标等计量资料均符合正态分布,以均数±标准差表示且其比较采用独立样本均数t检验。采用Pearson相关法分析ARDS组血尿酸水平与血清氧化应激指标、炎症指标水平、APACHEⅡ评分和PaO2水平的关系。采用Logistic多元回归分析法分析ARDS组血尿酸水平与其28d生存预后的关系。并采用ROC曲线分析ARDS组血尿酸水平在28d生存预后评估中的应用价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血尿酸、血清炎症因子水平、氧化应激指标水平、缺氧状况以及病情比较 与对照组比较，ARDS组血尿酸、血清MDA、IL-6、TNF-α水平以及APACHEⅡ评分均升高，而血清SOD水平和PaO2水平则均降低（P＜0.05）。见表2。

2.2 ARDS组预后分析ARDS组入院28d存活患者78例,死亡患者12例，28d生存率为86.67%(78/90)。

表2 两组血尿酸、血清炎症因子水平、氧化应激指标水平、缺氧状况以及病情比较

2.3 ARDS组不同预后患者的血清尿酸、氧化应激指标、炎症指标水平、APACHEⅡ评分以及PaO2水平比较 与ARDS组存活患者比较，其死亡患者血尿酸、血清MDA、IL-6、TNF-α水平以及APACHEⅡ评分均升高,而血清SOD水平和PaO2水平则均降低（P＜0.05）。见表3。

2.4 ARDS组血尿酸水平与血清氧化应激指标、炎症指标水平、APACHEⅡ评分和PaO2水平以及28d生存预后的关系分析 Pearson相关分析结果显示，ARDS组血尿酸水平与其血清MDA、IL-6、TNF-α水平以及APACHEⅡ评分均呈正相关（r=0.877，0.805，0.848，0.889，P＜0.05），与其血清SOD水平和PaO2水平则呈负相关（r=-0.798，-0.842，P＜0.05）。

表3 ARDS组不同预后患者的7个评价指标水平比较

Logistic多元回归分析结果显示，ARDS组血尿酸水平为其28d生存预后的危险因素（OR=7.819，P=0.000，95%CI=4.633~9.728）。

2.5 ARDS组血尿酸水平在28d生存预后评估中的应用价值分析 ROC曲线分析结果显示，ARDS组血尿酸水平为512.45μmol/L时其预测28d生存预后的敏感度、特异度和准确性分别为91.67%、96.15%和95.56%，见图1。

3 讨论

ARDS的致病因素多样，其发病急且呈现进行性的缺氧性呼吸衰竭，可导致多器官功能衰竭等，其患者死亡率高，预后情况较差[9-11]。近年来随着肺炎、胰腺炎、颅脑外伤、烧伤、溺水等可导致ARDS疾病的不断增加，ARDS是严重影响重症患者预后的重要因素。本研究亦关注ARDS患者的病情以及预后状况,研究结果显示，ARDS患者APACHEⅡ评分多数在19分以上，其患者病情严重，而28d生存率为86.67%，超过10%的患者在短期内死亡，其预后情况较差。改善ARDS病情和预后问题十分必要。

图1 ARDS组血尿酸水平预测28d生存预后的ROC曲线

ARDS患者症状中,缺氧为其常见症状,而其缺氧状态的解除是其治疗的重要环节[12]。本研究AR DS患者缺氧评价指标PaO2较低，明显低于正常人群，其缺氧状况严重。ARDS患者缺氧可导致一系列相关反应，影响其病情乃至预后[13]。炎症状态、氧化应激损伤是ARDS患者常见症状[14,15]。本研究中ARDS患者血清MDA、IL-6、TNF-α水平较高而血清SOD水平较低,其氧化应激损伤和炎症反应严重,可能影响病情和预后。亦有研究表明，重症患者可出现血尿酸水平的异常升高[16]。本研究中ARDS患者血尿酸水平亦明显升高,其血尿酸水平升高的机制可能为患者缺氧状态可影响能量代谢而导致次黄嘌呤的积累和尿酸水平的大量生成,其氧化应激损伤亦可能影响细胞膜通透性及其信号传导从而影响能量物质代谢并导致尿酸生成增加并导致肾脏损伤影响尿酸排泄等,本研究相关分析结果显示ARDS患者血尿酸水平与其血清MDA、IL-6、TNF-α水平、血清SOD水平和PaO2水平均相关，证实了其可能与ARDS缺氧状况、炎症反应以及氧化应激反应等病情评价指标均相关，而其与APACHEⅡ评分这一病情严重程度评价指标亦相关，其检测可能用于其病情评估，指导临床治疗干预。

本研究的ARDS患者中,短期内死亡患者血尿酸水平异常升高，而Spearman相关分析结果表明，其血尿酸水平与其28d生存率呈负相关,血尿酸水平可能用于ARDS患者短期预后评估,进一步的ROC曲线分析结果显示，ARDS患者血尿酸水平临界值为512.45μmol/L时其预测28d生存预后的敏感度、特异度和准确性分别为91.67%、96.15%和95.56%，均在90%以上，当ARDS患者血尿酸水平高于512.45μmol/L时,需警惕其短期内病情恶化和不良预后风险，加强观察和干预，以期改善ARDS疗效和预后。

ARDS患者血尿酸水平较高且与其氧化应激、炎症、缺氧状况以及病情严重程度均相关且，在其短期预后预测中应用效果良好,其检测可能有助于了解ARDS患者各类病情指标和短期不良预后风险，为其临床治疗干预提供参考，改善ARDS病情和预后。