丁苯酞联合脑心通对ACI患者的疗效及凝血四项、血液流变学指标的影响

宋帅召，张燕柳，陈国军

（平煤神马医疗集团总医院神经内科一病区，河南 平顶山467000）

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是临床常见的脑血管疾病，其发病机制比较复杂，与动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、不良生活习惯等密切相关[1]。由于ACI起病急骤、进展迅速，致残率和致死率均较高，一旦确诊后应立即给予抗凝、溶栓、扩张血管、保护神经等治疗[2]。丁苯酞是目前临床治疗ACI的常用药物，可改善脑微循环、增加脑血流、清除自由基，并减轻脑卒中缺血后的炎症损伤,在一定程度上保护神经功能[3]。脑心通胶囊具有益气活血、化瘀通络之功效，临床上常将其应用于气虚血滞,脉络瘀阻所致的脑梗塞、冠心病的治疗。但已有的研究多集中于疗效方面,对凝血功能、血液流变学指标的影响相关研究较少[4，5]。本研究探讨了采用丁苯酞联合脑心通治疗ACI的效果及对患者凝血功能、血液流变学指标的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院收治的ACI患者106例，收集时间2016年8月至2017年8月,采用随机数字表法分为联合组、对照组各53例。

联合组，男30例、女23例，年龄57～83岁，平均75.3±10.6岁，体质量指数（BMI）22.8±2.0kg/m2，脑梗死部位：基底节27例、脑桥14例、小脑8例、颞叶4例；合并疾病：高血压33例、糖尿病21例、高血脂15例。对照组，男29例、女24例，年龄56～85岁，平均74.4±9.8岁，BMI 22.6±1.9 kg/m2，脑梗死部位：基底节32例、脑桥11例、小脑7例、颞叶3例；合并疾病：高血压37例、糖尿病18例、高血脂12例。两组患者的年龄、性别、BMI、脑梗死部位、合并疾病比较差异无统计学意义。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准⑴ACI患者的诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014版》[6]中的标准；⑵患者起病后24h内入院，经头颅CT、MRI检查确诊为脑梗死；⑶入院后患者未采取手术治疗，在我院神经内科接受保守治疗；⑷治疗前获得患者家属的知情同意。

1.2.2 排除标准 ⑴颅内占位性病变、动脉瘤；⑵出血性脑卒中患者；⑶合并肺部感染、严重的冠心病、肝肾功能疾病；⑷对治疗药物具有严重的不耐受。

1.3 治疗方法 两组患者均给予神经内科基础治疗措施，绝对卧床休息，积极控制血压、血糖，并给予营养神经、改善微循环、抑制血小板聚集、脱水、降颅内压等常规治疗。

对照组患者同时给予丁苯酞治疗,将丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041）100mg静脉滴注，每12h一次。

联合组加用脑心通治疗,在对照组治疗基础上给予脑心通胶囊（陕西步长制药股份有限公司，国药准字Z20025001）口服，3粒/次，3次/d。两组均连续治疗14d。

1.4 观察指标及检测方法 检测并对比两组患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶凝固时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）的水平变化。

分别于治疗前、治疗14d后抽取患者空腹静脉血，经3500 r/min离心15 min后取上层血清，置于-80℃冰箱中保存待测。统一采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清ET-1、NO、TXB2水平，检测仪器为美国BIO-TEK全自动酶标仪，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供,按照说明书指导进行操作。另取一份血标本，采用YDA-Ⅲ血液黏度计检测全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数。采用美敦力ACT Plus自动凝血时间测定仪检测PT、APTT、TT、FIB等凝血指标。

2 结果

2.1 两组患者的NIHSS评分比较 治疗前，两组患者的NIHSS评分差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗7天、治疗14天后，联合组患者的NIH SS评分显著的低于对照组（P<0.05）；见表1。

表1 两组患者的NIHSS评分比较（±s，分）

表1 两组患者的NIHSS评分比较（±s，分）

组别 n联合组对照组F值P值治疗前53 53治疗7天 治疗14天18.93±4.48 19.55±4.81 F组间=6.409、F时间=23.364、F交互=8.291 P组间=0.000、P时间=0.000、P交互=0.000 13.60±3.77 15.24±3.94 7.20±2.55 9.01±2.67

2.2 两组患者的凝血四项指标比较 治疗前，两组患者PT、APTT、TT、Fg差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合组患者的PT、APTT、TT显著的高于对照组（P<0.05），Fg值显著的低于对照组（P<0.05）；见表2。

表2 两组患者的凝血四项指标比较（±s）

表2 两组患者的凝血四项指标比较（±s）

时间 组别治疗前PT（s） APTT（s）治疗后联合组对照组t值P值联合组对照组t值P值10.87±0.52 10.96±0.60 0.825 0.411 13.20±0.67 12.44±0.81 5.263<0.001 33.51±2.66 33.31±2.75 0.381 0.704 37.98±2.50 36.05±2.49 3.982<0.001 TT（s）15.24±1.30 15.52±1.14 1.179 0.241 17.64±0.87 16.80±0.95 4.747<0.001 Fg（g/L）3.98±0.84 3.84±0.90 0.828 0.41 2.84±0.68 3.37±0.72 3.896<0.001

2.3 两组患者的血液流变学指标比较 治疗前，两组患者全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数差异不具有统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组患者的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数显著的低于对照组（P<0.05）；见表3。

表3 两组患者的血液流变学指标比较（±s）

表3 两组患者的血液流变学指标比较（±s）

时间 组别全血粘度（mPa·s）血浆粘度（mPa·s）治疗前治疗后联合组对照组t值P值联合组对照组t值P值5.48±0.48 5.36±0.50 1.26 0.21 4.29±0.40 4.66±0.51 4.156<0.001 1.56±0.32 1.52±0.36 0.605 0.546 0.98±0.24 1.20±0.28 3.564<0.001红细胞压积0.53±0.07 0.55±0.09 1.916 0.058 0.38±0.06 0.43±0.08 3.64<0.001红细胞聚集指数8.49±0.82 8.61±0.78 0.772 0.442 7.19±0.77 7.70±0.81 3.322 0.001

2.4 两组患者的血清ET-1、NO、TXB2测定值比较治疗前，两组患者血清ET-1、NO、TXB2差异不具有统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合组患者的血清NO显著的高于对照组（P<0.05）,血清ET-1、TX B2值显著的低于对照组（P<0.05）；见表4。

3 讨论

表4 两组患者的血清ET-1、NO、TXB2测定值比较（±s）

表4 两组患者的血清ET-1、NO、TXB2测定值比较（±s）

时间 组别治疗前治疗后联合组对照组t值P值联合组对照组t值P值ET-1（pg/ml）NO（μmol/L）60.44±3.98 61.82±4.20 1.736 0.085 51.20±3.35 55.03±4.17 5.213<0.001 41.94±4.20 42.81±4.76 0.998 0.321 53.85±5.71 48.71±5.24 4.828<0.001 TXB2（pg/ml）103.46±7.91 101.55±8.30 1.213 0.228 89.75±5.50 94.04±5.92 3.865<0.001

ACI是由于急性血栓形成导致的脑动脉闭塞，进而引起脑组织缺血、缺氧，并产生一系列炎症反应，最终导致脑细胞凋亡、神经功能缺损等病理改变[7，8]。严重危害其身心健康和生存质量。如何提高ACI的治疗效果，降低死亡率、致残率一直是临床研究的热点。随着研究的逐步深入，目前已将挽救梗死灶周围的“缺血半暗带”细胞活性作为ACI早期治疗的关键[9]。

丁苯酞是目前ACI早期治疗的一线用药，其有效成分为消旋正丁基苯酞,可通过多种途径保护缺血、缺氧状态下的脑组织。丁苯酞可提高脑血管NO水平、升高PGI2/TXA2比例，产生强大舒血管作用，同时抑制血小板异常聚集，并促进缺血区域新生血管形成，增加脑组织局部供血。丁苯酞还有助于保护线粒体结构，维持正常的能量代谢，并对抗氧自由基，保护血-脑屏障，以保护神经功能[11]。

中医学理论将ACI归纳于“中风”、“卒中”之范畴,与正气虚弱、外邪入侵有关，正气虚弱则髓海空虚,外邪入侵形成瘀血、痰浊停滞脑络，治则以益气活血、化瘀通络为法[12]。脑心通胶囊方中以黄芪益气固表为君药，地龙、全虫、水蛭共为臣药，可逐瘀通经、消肿解毒。佐以赤芍、丹参凉血活血、化瘀止痛；当归、川芎行气活血、养血和营；桃仁、红花活血化瘀、消肿定痛。乳香、没药活血化瘀、消肿止痛；鸡血藤补血活血、通络止痛；牛膝逐瘀通经、补益肝肾；桂枝祛除风寒、温中化饮；桑枝祛风祛湿、养血通络[12]。诸药合用，共奏益气活血、化瘀通络之功效。尤其适用于气虚血滞，脉络瘀阻所致的脑梗塞、冠心病。

本研究中采用丁苯酞联合脑心通治疗者治疗7天、治疗14天后的NIHSS评分显著的低于仅采用丁苯酞治疗者。这一结果提示，ACI患者采用丁苯酞联合脑心通治疗具有满意的疗效，对于患者的神经功能恢复具有积极作用。采用丁苯酞联合脑心通治疗者治疗后的PT、APTT、TT显著的高于仅采用丁苯酞治疗者，FIB值显著的低于仅采用丁苯酞治疗者；全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数显著的低于仅采用丁苯酞治疗者。这一结果提示，ACI患者采用丁苯酞联合脑心通治疗有利于改善患者的血液高凝、高黏状态，减轻局部微循环障碍,这与脑心通胶囊中的活血化瘀类中药可抑制ADP诱导的血小板异常聚集有关,尤其是水蛭中所含的水蛭素、肝素、抗血栓素等具有强大的抗凝作用。

血管内皮受损是ACI发生的病理基础之一，ET-1具有促进血管收缩的作用,通过与神经细胞膜上的受体结合，产生大量的氧自由基，进一步加重神经细胞和血管内皮细胞损害[13]。NO与ET-1作用相反，可通过环磷鸟苷途径舒张血管平滑肌，改善局部血供[14]。TXB2是血小板花生四烯酸代谢途径的主要产物，可促进血液凝固、血栓形成[15]。本研究中采用丁苯酞联合脑心通治疗者治疗后的血清NO显著的高于仅采用丁苯酞治疗者，血清ET-1、TXB2值显著的低于仅采用丁苯酞治疗者。这一结果提示，ACI患者采用丁苯酞联合脑心通治疗有利于减轻血管内皮细胞损伤，对病情控制和预后有益[16]。

综上所述，ACI患者采用丁苯酞联合脑心通治疗有利于改善患者的凝血功能、血液流变学指标及血管内皮功能,对于患者神经功能恢复具有积极作用。