新辅助化疗后手术和同期放化疗在ⅡB期子宫颈癌中的临床应用价值

程细云 张秀英 申昌梅 吴修洪 余瑛 廖振蓉 王琪 黄晶

【摘要】 目的：探究新輔助化疗后手术和同期放化疗在ⅡB期子宫颈癌中的临床应用价值。方法：选取2017年1月-2018年1月在本院住院治疗的60例子宫颈癌患者为研究对象。按照随机数字表法将患者分为研究组30例和对照组30例。两组均行手术治疗，研究组患者术前行新辅助化疗，术后行同期放化疗治疗，对照组术后给予同期放化疗治疗。比较两组患者的手术指标和1、3年生存情况，临床疗效以及不良反应发生情况。结果：两组患者手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组术中出血量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组有效率为66.67%，高于对照组的40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者1年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组3年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。同期放化疗后6个月，研究组bFSH水平低于对照组，bE2水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为20.00%，低于对照组的46.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：相比术后同期放化疗，新辅助化疗后手术在ⅡB期子宫颈癌的治疗中，可提高临床治疗效果和生存率，同时降低不良反应发生率，有效保护卵巢功能，具有临床进一步推广应用价值。

【关键词】 ⅡB期子宫颈癌 新辅助化疗 同期放化疗

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of surgery after neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy in stage ⅡB cervical cancer. Method： A total of 60 cervical cancer patients hospitalized in our hospital from January 2017 to January 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， the patients were divided into study group （30 cases） and control group （30 cases）. Both groups received surgical treatment， patients in the study group received neoadjuvant chemotherapy before surgery， and concurrent chemoradiotherapy after surgery， while patients in the control group received concurrent chemoradiotherapy after surgery. The surgical indexes， 1-year and 3-year survival， clinical efficacy and the incidence of adverse reactions in two groups were compared. Result： There was no significant difference in surgery time between two groups （P>0.05）. The amount of during surgery blood loss in the study group was less than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The effective rate of the study group was 66.67%， higher than 40.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in 1-year survival rate between two groups （P>0.05）. The 3-year survival rate in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Six months after concurrent chemoradiotherapy， the level of bFSH in the study group was lower than that in the control group， while the level of bE2 was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 20.00%， which was lower than 46.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with postoperative concurrent chemoradiotherapy， neoadjuvant chemotherapy after surgery in the treatment of stage ⅡB cervical cancer， can improve the clinical treatment effect and survial rate， while reducing the incidence of adverse reactions， effectively protect ovarian function， has the value of further clinical promotion and application.

[Key words] Stage ⅡB cervical cancer Neoadjuvant chemotherapy Concurrent radiotherapy and chemotherapy

First-author’s address： Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.033

目前，在女性恶性肿瘤中，子宫颈癌发病率排名第二，此外随着近年来HPV感染率的上升，子宫颈癌的发病群體也逐渐年轻化，严重威胁女性健康。目前手术、放疗、化疗是治疗子宫颈癌的主要手段，而对于ⅡB期患者已出现浸润及转移现象，单纯手术治疗效果较差，术后生存率较低[1-3]。如何提高治疗效果，改善患者生活质量是治疗的关键。同时在针对年轻ⅡB期子宫颈癌的治疗中，保护患者卵巢功能也是治疗的重点。国内外学者报道指出，子宫颈癌患者给予新辅助化疗后再行手术治疗，可有效提高5年生存率[4]。近年来本院针对ⅡB期子宫颈癌开展新辅助化疗，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年1月在本院住院治疗的60例子宫颈癌患者为研究对象。（1）纳入标准：①年龄18～60岁;②经临床病理确诊为子宫颈癌ⅡB期;③手术指征明确。（2）排除标准：①存在放化疗禁忌证;②具有生育要求或意愿;③对本研究药物过敏;④已发生远处转移者;⑤临床资料不完整。按照随机数字表法将患者分为研究组30例和对照组30例。患者均知情同意并签署知情同意书，本研究经过医院伦理委员会审核。

1.2 方法 所有患者均行Ⅲ型全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术或+腹主动脉旁淋巴结切除术。如患者术中排除卵巢及宫旁受累，年龄<45岁者保留卵巢并行移位术，年龄>45岁切除双侧附件。（1）研究组患者术前行新辅助化疗，用药方案：紫杉醇（生产厂家：云南汉德生物技术有限公司，批准文号：国药准字H10960322）150 mg/m2，滴注3 h;注射用顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021356，规格：30 mg/瓶）70 mg/m2，静脉滴注2 h，每3周1次。3周为一个疗程，共治疗3个疗程。每个疗程结束后均对患者的疗效进行评价，术后行同期放化疗治疗，放疗方案：盆腔外照射上界位于L5～S1，下界位于闭孔下2 cm或低于临床肿瘤范围2 cm，侧界离骨性盆腔边界2 cm;照射剂量A点85～90 Gy 5～6周，B点55～60 Gy 6～7周;同期给予注射用顺铂30～40 mg/m2，1次/周，至放疗结束。（2）对照组术后给予同期放化疗治疗，用法用量同研究组。

1.3 观察指标及判定标准 所有患者均定期返院复查，治疗完成后2年内每3个月复查1次;3～5年内每6个月复查一次。（1）比较两组患者手术时间和术中出血量。（2）比较两组患者1、3年生存情况。（3）临床疗效。肿瘤完全消失为完全缓解（CR）;肿瘤缩小>50%为部分缓解（PR）;肿瘤缩小≤50%或增大≤25%，无新病灶出现为稳定（SD）;肿瘤增大>25%或新病灶出现为进展（PD）。有效=CR+PR。（4）年龄<45岁患者检测化疗前和化疗后6个月基础卵泡刺激素（bFSH）以及基础雌激素（bE2）水平。（5）比较两组患者不良反应发生情况，主要包括消化道反应、放射性膀胱炎、直肠炎等症状。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组年龄27～59岁，平均（46.12±3.17）岁;肿瘤直径：<4 cm者11例，≥4 cm者19例;病理类型：宫颈鳞癌16例、腺癌12例、腺鳞癌2例。对照组组年龄26～58岁，平均（47.03±3.05）岁;肿瘤直径：<4 cm者13例，≥4 cm者17例;病理类型：宫颈鳞癌18例、腺癌11例、腺鳞癌1例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者手术情况比较 两组患者手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组术中出血量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者临床疗效比较 研究组有效率为66.67%，高于对照组的40.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组患者1、3年生存情况比较 两组患者1年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;研究组3年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者bFSH及bE2水平比较 两组患者中共有36例患者保留卵巢并行移位术，研究组19例，对照组17例。化疗前两组bFsH和bE2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;同期放化疗后6个月，研究组bFSH水平低于对照组，bE2水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为20.00%，低于对照组的46.67%，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

子宫颈癌年轻患者多处于性活跃时期，大部分ⅡB期患者易发生淋巴结转移，且预后较差。在整个治疗过程中应尽量保留女性内分泌和生育功能。本研究中患者处于子宫颈癌ⅡB期，由于宫旁浸润，在手术实施过程中血管与周围的重要性器官较难分离，且术后易出现远处转移或复发等情况[5]。常规治疗中通过同期放化疗，以降低临床期别，获得手术机会以延长生存时间[6]。但是近年来临床对这种治疗模式提出质疑，有研究指出传统放疗会使患者的卵巢功能遭到破坏，降低生活质量，同时也会增加并发症的发生率，在根本上并未提高生存率[7-8]。

新辅助化疗是通过在患者术前进行化疗，从而缩小肿瘤体积和范围，降低纤维化，松解瘤体与周围组织粘连，改善肿瘤的宫旁浸润[9-10]。通过该种治疗，可以使患者获得广泛子宫切除术的机会，同时术中有极大可能完整切除肿瘤，降低肿瘤细胞的活力，最大化的消除存在的微小转移灶，减少术中传播和术后转移的可能性，降低复发率[11-12]。本研究结果显示，研究组术中出血量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这是由于通过术前新辅助化疗使患者肿瘤组织与周围粘连松解，解剖组织显示清楚，利于手术的开展，减小术中创伤[13-14]。癌症患者的复发与肿瘤体积密切相关，通过对患者临床疗效和生存率的比较，显示研究组的临床有效率和3年生存率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），是因為术前化疗对肿瘤体积有缩减作用，可杀灭控制术中、术后医源性转移，提高患者存活率[15-16]。在治疗安全性方面，研究组不良反应发生率为20.00%，低于对照组的46.67%，差异有统计学意义（P<0.05），进一步表明选择新辅助化疗方案，治疗不良反应相对较轻，患者能较好地耐受。同时在治疗过程中，年轻患者卵巢功能是需要重点考虑的问题，本研究在手术过程中年龄<45岁者对卵巢并行移位术，很好的考虑到了年轻患者的卵巢功能[17]。综合观察bFSH和bE2水平可有效评估患者卵巢功能。本研究共有36例患者保留卵巢并行移位术，研究组19例，对照组17例。本研究结果显示，同期放化疗后6个月，研究组bFSH水平低于对照组，bE2水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），由此表明新辅助化疗后手术可降低治疗对卵巢功能的损害[18]。

综上所述，相比术后同期放化疗，ⅡB期子宫颈癌患者术前行新辅助化疗，可提高临床治疗效果和生存率，同时降低不良反应发生率，有效保护卵巢功能，具有临床进一步推广应用价值。

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（收稿日期：2021-04-27） （本文编辑：姬思雨）