龙胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋患者的效果及对免疫功能的影响

杨龙 叶美婷 刘霞 胡镇 何强亮

【摘要】 目的：研究分析龍胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋患者的效果及对免疫功能的影响。方法：选取2019年10月-2020年10月本院收治的80例老年突发性耳聋患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=40）与试验组（n=40）。对照组给予地塞米松治疗，试验组在对照组的基础上给予龙胆泻肝汤，比较两组治疗效果和治疗前后免疫指标、血液流变学指标及临床症状改善时间、不良反应发生情况。结果：试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;治疗后2周，两组IgA、IgM、CD3+、CD4+均较治疗前升高，且试验组均高于对照组（P<0.05）;治疗后，两组各项血液流变学指标均低于治疗前，且试验组均低于对照组（P<0.05）;治疗后，试验组各种临床症状改善时间均短于对照组（P<0.05）;试验组的不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：龙胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋效果良好，可明显改善患者临床症状及血液流变学，提高患者免疫功能，降低不良反应发生率。

【关键词】 龙胆泻肝汤 免疫功能 突发性耳聋

[Abstract] Objective： To study and analyze the effect of Longdan Xiegan Decoction combined with Dexamethasone in the treatment of senile patients with sudden deafness and the effect on immune function. Method： A total of 80 elderly patients with sudden deafness admitted to our hospital from October 2019 to October 2020 were selected as the research objects， according to random number table method， they were divided into control group （n=40） and experimental group （n=40）. The control group was given Dexamethasone treatment， and the experimental group was given Longdan Xiegan Decoction on the basis of the control group. The treatment effect， immune indexes， hemorheology indexes， clinical symptom improvement time and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of experimental group was higher than that of control group （P<0.05）. 2 weeks after treatment， the levels of IgA， IgM， CD3+， CD4+ in both groups were higher than those before treatment， and those in experimental group were higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， the hemorheological indexes in both groups were lower than those before treatment， and those in experimental group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the improvement time of clinical symptoms in experimental group was shorter than that in control group （P<0.05）; the total incidence of adverse reactions of the experimental group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion： Longdan Xiegan Decoction combined with Dexamethasone in the treatment of senile sudden deafness has a good effect， which can significantly improve the clinical symptoms and hemorheology of patients， improve the immune function of patients， reduce the incidence of adverse reactions， and improve the therapeutic effect.

[Key words] Longdan Xiegan Decoction Immune function Sudden deafness

First-author’s address： Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital， Shenzhen 518033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.022

老年突发性耳聋可表现为不明原因听力降低或丧失，临床治疗不及时可导致失聪，严重影响患者正常生活活動[1]，目前西医常采用地塞米松进行治疗，可有效改善内耳炎症并促进局部血液循环，但是地塞米松难以通过内耳血迷路屏障[2]，部分患者治疗效果不理想。中医认为老年突发性耳聋为肝火上炎、脏腑失调、血瘀耳内导致的暴聋，治疗以调和脏腑、清泻肝火、活血化瘀为主，而龙胆泻肝汤中龙胆草、黄芩、柴胡等可镇肝泻火、清热凉血、涤痰开窍，研究表明其对于肝火上炎导致的疾病疗效较好[3]。近年来笔者在临床中发现龙胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋效果良好，今为进一步探讨二者联合对患者免疫功能、血流变化情况及不良反应的影响，遂进行本次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月-2020年10月本院收治的80例老年突发性耳聋患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=40）与试验组（n=40）。纳入标准：（1）符合文献[4]突发性耳聋诊断标准且年龄在63岁以上的患者;（2）符合文献[5]中医诊断中肝火上炎型患者且自愿接受相关治疗。排除标准：（1）既往有本研究所用药物过敏史;（2）合并严重肝、肾、心、脑疾病或恶性肿瘤患者;（3）治疗期间或治疗前1个月服用其他激素或免疫抑制药物的患者。所有患者均签署知情同意书，该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予地塞米松治疗：嘱患者仰卧位头偏向健侧并进行常规消毒铺巾，医师采用灭菌注射用水配置1%盐酸丁卡因（生产厂家：江苏九旭药业有限公司，批准文号：国药准字H20040583，规格：5 mL︰50 mg）30 mg对患者耳部进行表面麻醉，麻醉完成后在耳内镜指导下向鼓室注入地塞米松磷酸钠注射液（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H41020036，规格：1 mL︰5 mg）0.5 mL，观察药物充盈良好后嘱患者保持不动20 min，每隔3天治疗1次，连续治疗3周。试验组在对照组的基础上给予龙胆泻肝汤（黄芩10 g、栀子10 g、泽泻10 g、龙胆草10 g、熟地15 g、柴胡15 g、当归10 g、木通6 g、川芎10 g、丹参10 g、石菖蒲10 g、钩藤15 g、僵蚕6 g、磁石10 g）水煎服至200 mL，100 mL/次，2次/d，连续治疗3周。

1.3 观察指标及评价标准 比较两组临床疗效、治疗前后免疫指标、血液流变学指标、临床症状改善时间及不良反应发生情况，（1）两组治疗前后均采用纯音听力计测定听力，听力改善低于10 dB为无效，听力提高10～25 dB为有效，听力提高>25 dB为显效[6]。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%。（2）两组均于治疗前、治疗后2周采集晨起空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附试验检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、CD3+、CD4+四项免疫指标，采用自动血流变测试仪检测红细胞比容、全血高切黏度、纤维蛋白原三项血液流变学指标。（3）记录两组耳闷、失眠、眩晕、耳鸣临床症状改善时间。（4）记录两组口干、恶心、肾功能异常、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女23例;年龄64～78岁，平均（72.79±2.28）岁;病程1～11 d，平均（5.19±1.43）d;左耳15例，右耳25例。试验组男18例，女22例;年龄63～78岁，平均（72.03±2.22）岁;病程1～10 d，平均（5.44±1.30）d;左耳16例，右耳24例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率97.50%高于对照组75.00%，差异有统计学意义（字2=8.538，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后免疫指标比较 治疗前，两组各项免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后2周，两组IgA、IgM、CD3+、CD4+均较治疗前升高，且试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项血液流变学指标均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组临床症状改善时间比较 试验组各种临床症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率为2.50%，低于对照组22.50%，差异有统计学意义（字2=7.314，P<0.05），见表5。

3 讨论

突发性耳聋多为病毒细菌感染、淋巴或血液微循环障碍、免疫功能下降等导致听力感受器功能异常，发病群体中老年人较多[7]，治疗不及时可导致永久性耳聋。目前西医多采用鼓室注射地塞米松进行治疗，可有效抗病毒、抗过敏并改善内耳炎症，但是治疗过程中容易出现临床症状“反跳”情况[8-9]，部分患者疗效欠佳，因此临床亟须寻找更合适的治疗方案提高疗效。

老年突发性耳聋属于中医“暴聋”范畴，老年患者脏腑亏虚，水不涵木，肝火上炎加之外邪入里化热攻耳，热灼津液可于内耳局部形成瘀血，影响内耳功能。龙胆泻肝汤中龙胆草、黄芩、泽泻可清热泻火使肝胆实火随小便而出[10]，川芎、丹参可活血化瘀祛除内耳瘀血，而柴胡可引诸药入肝加强清肝效果，熟地、当归可滋阴、养血、活血，泻热不伤阴[11]，共同发挥清肝泻火、活血化瘀、调和脏腑、聪耳熄鸣之效。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率97.50%高于对照组75.00%，差异有统计学意义（P<0.05），说明龙胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋效果较好。分析原因药理学研究表明龙胆泻肝汤中当归、丹参可改善微循环缓解內耳局部瘀血[12-13]，泽泻可降低血管通透性消除水肿，联合地塞米松有效促进内耳局部缺氧及灌注恢复。中医传统理论认为石菖蒲、僵蚕可涤痰开窍改善耳闷并提高听力，钩藤、磁石相互配伍可镇肝息风缓解耳鸣，因此龙胆泻肝汤联合地塞米松可有效改善患者听力，加强疗效。

本研究结果显示，治疗后2周，两组IgA、IgM、CD3+、CD4+均较治疗前升高，且试验组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明龙胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋改善患者免疫功能效果更好。分析原因免疫水平降低可导致内耳正常环境被破坏，抵抗病毒、细菌的能力降低[14]，而龙胆泻肝汤中龙胆草可刺激胃液分泌改善食欲，同时龙胆苦甙具有较好的镇静效果，可缓解患者因耳聋导致的情绪异常，加强营养与改善心情都有利于免疫力恢复。

本研究结果显示，治疗后，两组各项血液流变学指标均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，试验组临床症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明龙胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋可有效改善患者血液流变学情况及临床症状。分析原因氧自由基水平升高可导致内耳内皮损伤出现老年突发性耳聋[15-16]，而龙胆泻肝汤中黄芩可抑制过氧化脂质抗氧自由基损伤，与地塞米松联合应用可有效改善临床症状。老年突发性耳聋多伴有血液流变学改变，而血液流变学改变可增加内耳微循环血栓形成概率影响内耳血供[17-18]，龙胆泻肝汤中当归、丹参、川芎可影响血浆纤维蛋白原分泌并降低钙离子浓度，改善血液流变学指标，进而延缓血小板形成并修复部分血管内皮损伤。

此外，本研究中试验组不良反应发生率为2.50%低于对照组22.50%，差异有统计学意义（P<0.05），说明龙胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋临床应用安全性较高。分析原因地塞米松单独使用靶向性不足，研究表明其不易穿过内耳血迷路屏障[19]，老年患者单独应用可伴有不同程度不良反应。龙胆泻肝汤中白术、甘草有固护正气之效，在清肝泻火祛邪的同时可补益脾胃，当归活血的同时可养血，相互配伍可调和气血，一定程度上减少了不良反应的发生。

综上所述，龙胆泻肝汤联合地塞米松治疗老年突发性耳聋效果良好，可明显改善患者临床症状及血液流变学，提高患者免疫功能，降低不良反应发生率，值得应用和推广。

参考文献

[1]李荣华.巴曲酶、长春西汀联合HBO治疗老年突发性耳聋的效果及对血清指标的影响[J].现代诊断与治疗，2019，30（20）：3542-3544.

[2]赵晓阳，郭冰艳，马凌霄，等.地塞米松辅助银杏叶提取物治疗老年突发性耳聋患者的疗效及预后分析[J].解放军预防医学杂志，2018，36（10）：1303-1305，1336.

[3]王敏，雷磊.龙胆泻肝丸联合地塞米松治疗老年突发性耳聋的疗效及对血管内皮功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（6）：652-655，666.

[4]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南（2015）[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，50（6）：443-447.

[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，2019：198-200.

[6]张学红，梁小微，陆鸿略，等.龙胆泻肝丸联合地塞米松治疗老年突发性耳聋的疗效及对血管内皮功能的影响[J].中国医刊，2019，3（38）：1170-1172.

[7]于阅尽，黄卫，郝亚楠，等.免疫球蛋白水平与老年突发性耳聋患者内耳微循环障碍的相关性[J].中国老年学杂志，2020，40（17）：3710-3713.

[8] Lee S Y，Nam D W，Koo J W，et al.No auditory experience，no tinnitus：Lessons from subjects with congenital-and acquired single-sided deafness[J].Hearing Research，2017，354：9-15.

[9]谭凌翔，张玲.老年突发性耳聋的临床特点及影响治疗效果的因素分析[J].中国医师杂志，2018，20（4）：535-537，542.

[10]陈晓红，李海同，骆云珍，等.耳聋胶囊联合地塞米松治疗突发性耳聋疗效及对细胞免疫功能、体液免疫功能和血液流变学的影响[J].中华中医药学刊，2018，36（9）：2301-2304.

[11]蒋玉欢，何本超，郑志刚，等.龙胆泻肝丸联合天麻素穴位注射治疗急性中重度耳聋耳鸣临床研究[J].疑难病杂志，2020，19（12）：1256-1260.

[12]周春宇，尹金平，刘红梅，等.鼻针疗法结合龙胆泻肝汤治疗突发性耳聋临床观察[J].四川中医，2015，33（17）：178-180.

[13]章晓军，周剑勇，谭国鹏，等.老年突发性耳聋近期疗效临床分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，27（22）：1272-1273.

[14] Mantello E B， Lupoli L D M， Rodrigues P C P， et al.Functional impact of tinnitus in patients with hearing loss[J].Int Arch Otorhinolaryngol，2020，24（2）：191-197.

[15]邵美君，王湘芸.鼓室及静脉注射地塞米松治疗中老年性突发性耳聋的临床应用[J].现代中西医结合杂志，2015，24（3）：262-265.

[16]朱斌，王春，孟子坤，等.突发性聋患者血常规、血脂、血液流变学的水平及其与预后的相关性[J].中国中西医结合耳鼻喉科杂志，2020，28（1）：1-8，55.

[17]孙刚，刘虹，杨彩凤.外周血内皮祖细胞在老年突发性耳聋患者中的数量变化及其临床意义[J].重庆医学，2014，43（13）：1634-1638.

[18]周长华，桂明才，徐丹，等.地塞米松耳后注射治疗突发性聋的临床观察[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2016，24（2）：98-100.

[19]闻克银.早期地塞米松治疗突发性耳聋的疗效及其对患者平均听阈的影响[J].河南外科学杂志，2016，22（2）：61-62.

（收稿日期：2021-04-28） （本文编辑：张爽）