乙肝病毒载量与乙型肝炎患者肝功能转氨酶谱及肝弹性的相关性

林洁莲 陈鑑强

【摘要】 目的：分析乙肝病毒載量与乙型肝炎患者肝功能转氨酶谱及肝弹性的相关性。方法：选取2017年9月-2020年9月本院收治的66例乙型肝炎患者为研究对象。检测HBV-DNA的含量，血清单胺氧化酶（MAO）的含量、透明质酸（HA）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）的含量及肝弹性值，计算AST/ALT的比值。比较不同乙肝病毒载量患者肝功能转氨酶谱、肝弹性，分析病毒载量与乙型肝炎患者肝功能转氨酶谱及肝弹性的相关性。结果：随着HBV-DNA病毒载量的增加，病理分期越来越重（P<0.05）。随着HBV-DNA病毒载量的增加，MAO、HA、AST、ALT、AST/ALT逐渐增加，肝弹性值逐渐降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。HBV-DNA病毒载量与MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT均呈正相关（P<0.05），与肝弹性值呈负相关（P<0.05）。结论：随着乙肝病毒载量增加，肝实质受损加重，肝弹性不断增加。乙肝病毒载量对乙型肝炎患者肝功能转氨酶谱和肝弹性的影响不同，为乙肝抗病毒治疗提供了依据。

【关键词】 乙型肝炎 肝功能转氨酶 肝弹性 病毒载量 病理分期 相关性

Correlation between Hepatitis B Virus Load and Liver Function Transaminase Spectrum and Liver Elasticity in Patients with Hepatitis B/LIN Jielian， CHEN Jianqiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： -148

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between hepatitis B viral load and liver function transaminase spectrum and liver elasticity in hepatitis B patients. Method： A total of 66 patients with hepatitis B admitted to our hospital from September 2017 to September 2020 were selected as the study subjects. The contents of HBV-DNA， serum amine oxidase （MAO）， hyaluronic acid （HA）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT） and liver elasticity were detected， the ratio of AST/ALT was calculated. The liver function transaminase spectrum and liver elasticity of patients with different viral loads were compared， the correlation between viral load and liver function transaminase spectrum and liver elasticity of patients with hepatitis B were analyzed. Result： With the increase of HBV-DNA viral load， the pathological stage became more and more serious （P<0.05）. With the increase of HBV-DNA viral load， MAO， HA， AST， ALT and AST/ALT increased gradually， ALT and liver elasticity decreased gradually， and the difference was statistically significant （P<0.05）. HBV-DNA viral load was positively correlated with MAO， HA， ALT， AST and AST/ALT （P<0.05）， and negatively correlated with liver elasticity （P<0.05）. Conclusion： With the increase of hepatitis B virus load， liver parenchymal damage is aggravated， and liver elasticity continues to increase. Hepatitis B viral load has different effects on liver function transaminase spectrum and liver elasticity in patients with hepatitis B， which provides a basis for hepatitis B antiviral treatment.

[Key words] Hepatitis B Liver function transaminase Liver elastic Viral load Pathological staging Correlation

First-author’s address： People’s Hospital of Chenghai District， Shantou 515800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.036

乙型肝炎是乙型肝炎病毒引起的肝细胞炎症、坏死，造成组织学改变和生化指标异常持续半年以上，组织学检查发现不同程度的肝纤维化和肝细胞坏死[1]。血清中HBV-DNA载量是病毒复制程度的标志，肝脏组织病理学检查是诊断肝组织炎症和纤维化的金标准[2]。肝脏瞬时弹性探测仪（Fibro Touch）是逐渐被广泛应用于检测肝纤维化的诊断措施，在二维影像引导下，结合低频剪切波和超声波为基础，利用瞬时弹性成像计数测量肝脏硬度，评估肝纤维化[3]。肝纤维化是多种因素导致肝内弥漫性细胞外基质沉积的过程，慢性乙型肝炎患者中25%～40%的患者会发展为肝纤维化，并进一步发展为肝硬化、肝癌。早期诊断纤维化对于评估病程、采取治疗措施、延缓乙型肝炎的发展、延长患者的生存期十分重要[4]。本研究对66例乙型肝炎患者进行研究，分析乙肝病毒载量对乙型肝炎患者肝功能转氨酶谱和肝弹性的影响，为临床治疗乙肝提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月-2020年9月本院收治的66例乙型肝炎患者为研究对象，男43例，女23例;年龄26～69岁，平均（39.41±4.52）岁。（1）纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎的诊断标准;未进行核苷酸类似物和干扰素等抗病毒药物治疗;不合并甲肝病毒、丙肝病毒和戊肝病毒感染。（2）排除标准：自身免疫性肝病、药物性肝炎;肝豆状核变形;酒精性肝炎。患者签署知情同意书，本研究已经伦理学委员会批准。

1.2 方法 病毒学检测：采集患者空腹静脉血，离心后取上清液采用PCR实时荧光定量分析仪检测HBV-DNA的含量。免疫比浊法测定血清单胺氧化酶（MAO）含量，广州达安临床检验中心有限公司免疫速率法测定透明质酸（HA）含量。日立LABOSPECT 008 AS全自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）含量，计算AST/ALT的比值。采用Fibro Touch肝脏瞬时弹性检测超声成像仪（无锡海斯凯尔医学技术有限公司）检测肝脏纤维化程度，在二维影像引导下，结合低频剪切波和超声波分析肝脏的弹性情况，并将结果转变为弹性硬度值。B超定位引导快速穿刺，取出1.5 cm的肝组织，内部至少包括3个完整的汇管区域，根据病理诊断标准分为S0、S1、S2、S3、S4。S0：无纤维化;S1：汇管区纤维区域扩大，窦周和小叶内纤维化;S2：汇管区纤维区域扩大，小叶结构存在，纤维间隔形成;S3：纤维间隔和小叶结构紊乱，无肝硬化。S4：早期的肝硬化。

1.3 观察指标 比较不同病毒载量的乙型肝炎肝功能和肝弹性，即AST、ALT、AST/ALT、MAO、HA、弹性值的水平。采用Pearson相关性分析HBV-DNA与AST、ALT、AST/ALT、MAO、HA、弹性值的相关性。病毒载量按HBV-DNA定量分为低复制（HBV-DNA≤104 copies/mL）、中复制（105～106 copies/mL）、高复制（≥107 copies/mL）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。采用Pearson相关性分析各组之间的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病毒载量的乙型肝炎病理分期比较 随着HBV-DNA病毒载量的增加，病理分期越来越重，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同病毒载量的乙型肝炎肝功能和肝弹性比较 随着HBV-DNA病毒载量的增加，MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT逐渐增加，肝弹性值逐渐降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 病毒载量与肝功能转氨酶谱及肝弹性的相关

性 HBV-DNA病毒载量与MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT呈正相关（P<0.05），与肝弹性值呈负相关（P<0.05）。

3 讨论

乙型肝炎患者治疗难度较大，易发展为肝硬化、重型肝炎和肝癌。随着生活方式和饮食习惯的改变，乙肝发生率逐年上升，约20%乙肝患者发展为肝硬化，影响患者生活质量和生命安全，给家庭和社会带来严重的负担[5]。HBV-DNA含量升高，病毒的活跃复制导致肝脏炎症反应增强，易发生严重疾病。病毒水平监测对于判断病情有重要价值，但肝组织病毒含量受到免疫力、免疫耐受和病毒变异的影响[6]。AST、ALT是反映肝脏炎症活动程度和肝脏受损的诊断指标[7]。病毒复制活跃诱发炎症反应，使肝脏变性、炎症细胞浸润和肝脏纤维化加重，导致ALT、AST活性增加。AST/ALT增高，说明肝脏储备功能下降，肝功能受损严重，预后较差[8]。病毒长期复制增殖导致肝脏纤维结缔组织增生，细胞外基质沉积形成肝纤维化，肝小叶受损，再生结节增多，发展为肝硬化，表现为门静脉高压和肝功能受损，导致患者死亡[9]。在乙肝免疫应答期，随着病毒载量的增加，炎症反应加重，病理性免疫反应加重，汇管区炎症反应加重，淋巴细胞、浆细胞增多，肝细胞变性，结缔组织增加，肝小叶受损加重出现桥接坏死甚至出现肝硬化[10]。

肝纤维化是机体对肝损伤的修复，肝星状细胞激活产生细胞外基质在肝脏中沉积导致肝纤维化，也是慢性肝病及肝硬化的病理基础[11]。血清细胞外基质及降解物可作为判断肝纤维化的标志物。血清MAO和HA为肝纤维化的指标。MAO存在于线粒体内，促进弹性硬蛋白和胶原的生成，对于诊断肝纤维化较为敏感[12]。HA是人体关节滑液、细胞间质的主要成分，肝脏受损导致肝脏对HA代谢障碍，加速肝纤维化[13]。Fibro Touch是近年來用来诊断肝纤维化的技术，通过肝脏产生低频弹性波，与肝组织的硬度正相关，肝组织硬度越大，Fibro Touch的弹性值越高[14]。Fibro Touch操作方便，重复性好，易被患者及家属接受[15]。乙肝病毒载量越高，释放的细胞因子和内毒素较多，对肝脏破坏严重[16-17]。乙肝病毒感染肝细胞后肝细胞膜的抗原改变，导致自身反应B细胞激活后产生肝特异性蛋白和肝细胞膜抗原，通过抗体依赖性细胞介导细胞毒反应破坏肝细胞，病毒载量越高，细胞毒反应强烈，肝细胞受损[18-20]。

本研究中随着HBV-DNA病毒载量的增加，病理分期越来越重（P<0.05）。随着HBV-DNA病毒载量的增加，MAO、HA、AST、ALT、AST/ALT逐渐增加，肝弹性值逐渐降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。HBV-DNA病毒载量与MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT均呈正相关（P<0.05），与肝弹性值呈负相关（P<0.05）。说明乙肝病毒载量与乙型肝炎患者肝功能转氨酶谱及肝弹性存在一定的相关性。

综上所述，随着乙肝病毒载量增加，乙型肝炎病理分期不断提高，肝实质受损加重，肝弹性不断增加。乙肝病毒载量对乙型肝炎患者肝功能转氨酶谱和肝弹性的影响不同，为乙肝抗病毒治疗提供依据。

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（收稿日期：2020-12-11） （本文编辑：姬思雨）