益气清毒法加中药静滴对晚期大肠癌患者免疫功能与肿瘤标志物水平的影响

迟敬涛

（高密市口腔医院内科，山东 潍坊 261500）

大肠癌是临床常见的肿瘤之一，疾病晚期会出现便血、腹痛、大便性状改变等典型症状，甚至会出现肿瘤转移的情况，威胁患者的生命安全。临床通常通过奥沙利铂、卡培他滨等化疗药物治疗，而晚期大肠癌多为老年患者，身体耐受力较差，难以坚持化疗，易降低疗效。中医认为，晚期大肠癌为本标虚实之证，应以补气养脾为主要治疗原则，益气清毒法方剂中含太子参、白花蛇舌草等多味中药成分，可发挥补肺生津、益气通脾的功效，加用华蟾素注射液与斑蝥酸钠维生素B6注射液，可提升大肠癌患者机体免疫功能，具有一定的抗癌作用[1]。本文旨在研究益气清毒法加中药静滴对晚期大肠癌患者免疫功能与肿瘤标志物水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至12月高密市口腔医院收治的58例晚期大肠癌患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各29例。对照组患者中男性17例，女性12例；年龄60～85岁，平均（69.51±6.33）岁；结肠癌20例，直肠癌9例。试验组患者中男性16例，女性13例；年龄59～84岁，平均（69.82±5.98）岁；结肠癌21例，直肠癌8例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者或家属对本研究知情同意。纳入标准：符合《实体瘤疗效评价标准简介》[2]与《中医病证诊断疗效标准》[3]中关于大肠癌的相关诊断标准；患者生存期＞3个月；意识清楚者等。排除标准：不能配合此次研究者；过敏体质者等。

1.2 方法 对照组患者使用奥沙利铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20000685，规格：50 mg/支）+卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格：500 mg /片）治疗，第1天给予奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，3 h/次；第1～14天患者口服卡培他滨片1 000 mg/m2，2次/d；21 d为1个疗程，第22天行第2次化疗，共治疗4个疗程。试验组患者在此基础上联合应用益气清毒法与中药静滴治疗，益气清毒法，汤剂组成：太子参、白花蛇舌草、半枝莲各30 g，藤梨根、败酱草各20 g，地榆15 g，白术、茯苓各12 g，莪术、枳壳各10 g，1剂/d，用水煎煮至300 mL，早晚分服，21 d为1个疗程，共治疗4个疗程。中药静滴药物：华蟾素注射液（安徽华润金蟾药业股份有限公司，国药准字Z34020273，规格：5 mL/支），斑蝥酸钠维生素B6注射液（贵州伯强制药有限公司，国药准字H20053862，规格：10 mL/支），用药时将20 mL的华蟾素注射液、50 mL的斑蝥酸钠维生素B6注射液与浓度为5%的葡萄糖溶液或0.9%的氯化钠注射液250 mL混合，静脉滴注，1次/d，21 d为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效，患者治疗后腹痛、腹胀等症状显著改善,且为病灶消失 ＞ 50%为显效；患者上述症状有所缓解，病灶缩小40%～50%为有效；患者上述症状无变化，病灶大面积存在为无效，临床总有效率=显效率+有效率[2]。② 比较两组患者治疗前后中医证候积分：依据患者的症状程度将其划分为无症状、轻度、中度、重度，分值分别为0、1、2、3分，分值越高，症状越严重[3]。③分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的速率离心10 min，取血清，使用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）。④血液采集及血清制备方法同③，使用酶联免疫吸附试验法检测两组患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原242（CA242）水平。⑤采用健康测量量表（SF-36）评分[4]评估并比较两组患者治疗前后生存质量，包括心理、社会、躯体及生理功能，每项100分，分值越高，生存质量越高。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料用(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效与中医证候积分 试验组显效、有效、无效分别为11、14、4例；对照组分别为6、8、15例。试验组临床总有效率为86.21%（25/29），显著高于对照组的48.28%（14/29），差异有统计学意义（χ2=9.471，P＜0.05）。试验组患者治疗前后中医症候积分分别为（2.59±0.37）分、（1.77±0.56）分；对照组患者分别为（2.55±0.41）分、（2.43±0.55）分。与治疗前比，治疗后试验组患者中医证候积分显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（t= 6.579、4.528，均P＜0.05）。

2.2 免疫功能 与治疗前比，治疗后两组患者IgG、IgM、IgA水平均显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者免疫功能比较(±s, g/L)

表1 两组患者免疫功能比较(±s, g/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M；IgA：免疫球蛋白A。

组别 例数 IgG IgM IgA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 29 8.52±1.36 10.46±2.35* 1.18±0.37 1.45±0.40* 1.40±0.53 1.94±0.79*对照组 29 8.56±1.51 9.43±2.14* 1.13±0.36 1.12±0.44* 1.38±0.55 1.60±0.41*t值 0.158 2.360 1.652 3.104 0.203 2.318 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 肿瘤标志物水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清CEA、CA19-9、CA242水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖类抗原199；CA242：糖类抗原242。

组别 例数 CEA(%) CA199(U/mL) CA242(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 29 36.53±10.82 20.94±8.31* 240.14±30.57 106.83±14.64* 75.34±9.34 28.13±4.06*对照组 29 36.47±10.03 26.78±9.89* 241.49±31.30 172.45±24.34* 74.65±9.12 42.16±5.62*t值 0.219 2.435 0.166 12.441 0.285 18.609 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 生存质量评分 与治疗前比，治疗后两组患者心理、社会、躯体及生理功能评分均显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生存质量评分比较(±s, 分)

表3 两组患者生存质量评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 心理功能 社会功能 躯体功能 生理功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 29 58.12±2.98 72.15±3.78* 59.67±2.12 71.98±3.12* 50.24±3.12 69.78±2.98* 50.01±2.12 68.23±2.01*对照组 29 58.23±2.01 61.31±2.16* 59.31±2.07 63.29±2.98* 50.26±3.68 54.31±3.01* 50.08±2.17 53.98±2.06*t值 0.165 13.408 0.654 10.846 0.022 19.669 0.124 26.663 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

大肠癌病灶起源于患者大肠上皮，具有较高的发病、致死率，临床主要使用奥沙利铂、卡培他滨等药物进行治疗，可杀死患者癌细胞，但对患者机体内的正常细胞也具有较大杀伤力，且长期服药患者会产生多重耐药性，降低疗效。

中医认为，晚期大肠癌主要由中气虚弱、毒瘀结聚、传导失常引起，益气清毒法方剂中太子参、白花蛇舌草可益气健脾、解毒渗湿；半枝莲、藤梨根具有清热解毒、凉血散肿的功效；败酱草、地榆能消肿止痛；白术、茯苓可健脾消肿；莪术、枳壳能活血化瘀，诸药共用发挥活血化瘀、消肿止痛等功效[5]。华蟾素注射液、斑蝥酸钠维生素B6注射液均具有抗肿瘤的作用，可加快肿瘤细胞凋亡，增加机体免疫功能，改善临床症状，提升生存质量[6-7]。IgG、IgM、IgA均反映体液免疫情况，肿瘤细胞可减弱患者体液免疫功能，益气清毒法加中药静滴能够改善患者体内阴阳平衡，保护患者脾胃，改善其营养状态，增强免疫力，增强患者体液免疫功能。本研究结果显示，试验组患者临床总有效率显著高于对照组，治疗后试验组患者中医证候积分显著低于对照组，各项生存质量评分和各项免疫功能指标水平显著高于对照组，表明益气消毒法加用中药静滴可改善大肠癌患者中医症状、生存质量及免疫功能，增强疗效。

血清CEA水平升高表明机体内癌组细胞增殖速度加快，加重机体损伤，病情恶化；血清CA199及CA242由癌细胞分泌，其水平升高可提示患者病情发展。现代药理学研究表明，白花蛇舌草能增强患者机体的免疫力，抑制肿瘤细胞的生长；半枝莲中的多糖成分对于肿瘤细胞具有抑制作用，能升高抑癌基因蛋白的表达，进而阻滞癌细胞增殖[8-9]。本研究结果显示，治疗后试验组患者肿瘤标志物水平均显著低于对照组，表明益气清毒法加中药静滴可减轻肿瘤负荷，改善肿瘤标志物水平。

综上，益气清毒法加中药静滴能够降低晚期大肠癌患者机体内的肿瘤负荷水平，改善其中医症状，并提升患者生存质量及免疫功能，疗效显著，值得临床应用。