四联疗法对H.pylori相关性胃溃疡患者胃黏膜形态学及血清GAS、SS、ET水平的影响

李 晖

（山西医科大学第一医院盐湖分院消化内科，山西 运城 044099）

胃溃疡是临床上常见的一种消化系统疾病患者，临床表现为上腹部疼痛、腹胀等，具有较高的发病率、复发率[1]。研究表明，导致胃溃疡发作和复发的最主要因素是人体胃肠道出现幽门螺杆菌（H.pylori）感染，H.pylori感染可导致胃肠道功能障碍，最终造成消化系统异常，临床上首选兰索拉唑、克拉霉素及阿莫西林三联疗法治疗。三联疗法可根除H.pylori，但患者的消化道症状依然存在，治疗效果不佳。四联疗法包括阿莫西林、呋喃唑酮、兰索拉唑以及铝碳酸镁，阿莫西林与呋喃唑酮可显著缓解H.pylori相关性胃溃疡患者的胃肠道症状，改善胃黏膜形态学，且安全性高[2]。本研究旨在探讨含阿莫西林、呋喃唑酮的四联疗法对H.pylori相关性胃溃疡患者胃黏膜形态学及血清胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)及内皮素(ET)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2019年11月山西医科大学第一医院盐湖分院收治的80例H.pylori相关性胃溃疡患者作为研究对象，按照随机数字法将其分为对照组和观察组，各40例。对照组男性22例，女性18例；年龄24～74岁，平均（49.54±5.32）岁；病程 0.8～9年，平均（4.41±1.46）年；溃疡直径2.4～11 mm，平均（5.19±2.07） mm。观察组男性21例，女性19例；年龄 25～75岁，平均（49.75±5.75）岁；病程 0.6～10年，平均（4.39±1.58）年；溃疡直径2.5～12 mm，平均（5.21±2.13） mm。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中关于H.pylori相关性胃溃疡的诊断标准。纳入标准：符合以上诊断标准者；无严重精神疾病，认知正常，能够有效配合治疗者等。排除标准：对本次研究中药物存在治疗禁忌证者；合并胃溃疡癌变、胃穿孔以及胃出血等；处于妊娠期、哺乳期妇女等。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者予以兰索拉唑、克拉霉素以及阿莫西林三联疗法治疗，即兰索拉唑肠溶片（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字H20067606，规格：15 mg/片），30 mg/次，早晚饭前口服，2次/d；克拉霉素胶囊（江苏福邦药业有限公司，国药准字H20083442，规格：250 mg/粒），500 mg/次，早晚饭后口服，2次/d；阿莫西林胶囊[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，国药准字 H1302396，规格：250 mg/粒]，1 000 mg/次，早晚饭后口服，2次/d。观察组患者予以阿莫西林、呋喃唑酮、兰索拉唑以及铝碳酸镁四联疗法治疗，其中兰索拉唑肠溶片和阿莫西林胶囊的剂量、服用方法同对照组，而后加入呋喃唑酮片（山西云鹏制药有限公司，国药准字 H14023937，规格：100 mg/片），100 mg/次，口服，2次/d；铝碳酸镁片（广西南宁百会药业集团有限公司，国药准字H10960262，规格：500 mg/片），1 000 mg/次，饭后口服，3次/d。7 d为1个疗程，两组患者均连续治疗6个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后胃黏膜形态学，包括慢性炎性细胞浸润情况、腺体密度及黏膜厚度，以黏膜偏离正常的程度将黏膜厚度分为4级，以0、1、2、3分分别表示正常、轻度、中度和重度；胃黏膜炎性细胞浸润程度和腺体密度依据慢性胃炎分类标准的直观模拟分法分为4级（0～3分），评分越高表示胃黏膜炎性细胞和腺体密度减少越多，病情越重[4]。②于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清，使用酶联免疫吸附法检测血清 GAS、SS 及 ET水平并比较。③比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、四肢无力、头晕头痛、腹泻。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料与计数资料分别以(±s)及[例(%)]表示，采用t检验及χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃黏膜形态学 与治疗前比，治疗后两组患者慢性炎性细胞浸润情况、腺体密度、黏膜厚度评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者胃黏膜形态学指标评分比较(±s, 分)

表1 两组患者胃黏膜形态学指标评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数 慢性炎性细胞浸润 腺体密度 黏膜厚度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 2.14±0.24 1.21±0.12* 1.28±0.22 0.48±0.19* 1.02±0.18 0.21±0.10*对照组 40 2.21±0.27 1.74±0.19* 1.26±0.21 0.91±0.18* 1.05±0.21 0.58±0.18*t值 1.226 14.916 0.416 10.391 0.686 11.364 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清GAS、SS及ET水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清SS水平升高，且观察组高于对照组；两组患者血清GAS、ET水平降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者血清GAS、SS及ET水平比较(±s)

表2 两组患者血清GAS、SS及ET水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。GAS：胃泌素；SS：生长抑素；ET：内皮素。

组别 例数 GAS(pg/mL) SS(pg/mL) ET(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 126.63±13.59 84.39±18.49* 40.32±19.69 64.69±30.59* 72.75±10.49 46.38±8.48*对照组 40 127.02±13.85 95.42±15.21* 40.39±20.05 46.53±20.39* 72.89±11.01 55.38±9.38*t值 0.127 2.914 0.016 3.124 0.058 4.501 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反应 观察组患者不良反应总发生率为2.50%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

胃溃疡是临床消化内科的一种常见疾病，引发胃溃疡的因素较多且比较复杂，目前还没有明确主要因素，但是大部分学者认为其与H.pylori感染、不良饮食习惯、药物、遗传等因素具有一定的相关性[5]。H.pylori属于较为常见的定植于胃黏膜上皮细胞表面的一种革兰氏阴性杆菌，可引发胃癌、十二指肠炎、慢性胃炎以及消化性溃疡等一系列消化内科疾病。兰索拉唑、克拉霉素及阿莫西林三联疗法治疗胃溃疡虽有所疗效，但由于H.pylori对于很多抗生素均具有耐药性，导致三联疗法治疗H.pylori感染的疗效不理想[6-7]。

阿莫西林属于广谱β-内酰胺类抗生素其具有较强的杀菌和穿透细胞膜的能力；呋喃唑酮属于硝基呋喃类抗生素，该药可通过5-硝基群进行氧化还原后对还原酶的功能进行干扰，从而有效抑制细菌代谢，还可抑制单胺氧化酶活性，从而使碳酸氢盐和胃黏液有效合成和大量分泌，最终达到强化胃黏膜自我保护屏障的目的；兰索拉唑是一种新型质子泵抑制剂，可抑制胃壁H+K+ATP酶的活性，从而抑制胃酸过量分泌，其生物利用率较高；铝碳酸镁是一种新型胃黏膜保护剂，其可中和胃酸，有效抑制胃蛋白酶活性，在一定程度上可对溃疡创面进行修复，强化胃黏膜屏障的自我保护功能，从而促进胃黏膜愈合。本研究结果显示，治疗后观察组患者慢性炎性细胞浸润情况、腺体密度、黏膜厚度评分较对照组均降低，且观察组患者不良反应总发生率低于对照组，提示四联疗法可改善H.pylori相关性胃溃疡患者胃黏膜形态学，且安全性高。H.pylori感染可致血清GAS增高，进而刺激胃壁细胞大量分泌胃酸；SS可抑制胃酸的分泌，从而保护胃黏膜，其水平升高可促进疾病的恢复；ET可促进血管收缩，从而导致胃内微循环障碍，其水平升高可加重病情[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清SS水平较对照组升高，血清GAS、ET水平较对照组降低，提示含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法可保护胃黏膜，有助于改善胃肠功能。

综上，含阿莫西林、呋喃唑酮四联疗法可改善H.pylori相关性胃溃疡患者胃黏膜形态学，同时可降低患者血清ET水平，升高血清GAS、SS水平，从而保护胃黏膜，有助于改善胃肠功能，且安全性高，值得临床进一步推广。