化痰通络汤治疗风痰瘀阻型脑梗死患者的效果及对组蛋白H4K16的影响

张琳

【摘要】 目的：研究化痰通絡汤治疗风痰瘀阻型脑梗死的效果及对组蛋白H4K16的影响。方法：选取2017年1月-2020年1月本院收治的60例风痰瘀阻型脑梗死患者，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组30例。对照组给予常规西医治疗，研究组在对照组的基础上给予化痰通络汤治疗。比较两组治疗效果及治疗前后的IL-6、IL-10、TNF-α、NIHSS评分、Barthel指数、梗死病灶体积以及组蛋白H4K16水平。结果：研究组总有效率为93.33%高于对照组的56.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IL-6、IL-10、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IL-6、IL-10、TNF-α水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组NIHSS评分、Barthel指数和梗死病灶体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组NIHSS评分、Barthel指数和梗死病灶体积均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组组蛋白H4K16比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组组蛋白H4K16水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：化痰通络汤应用于风痰瘀阻型脑梗死患者能够提高治疗效果，降低炎性反应，改善神经功能，提高生活能力，减小梗死病灶体积，并且能够调节患者的组蛋白H4K16，对促进患者早日康复，具有一定的临床意义，值得临床推广和应用。

【关键词】 化痰通络汤 风痰瘀阻型 脑梗死 组蛋白H4K16

Effect of Huatan Tongluo Decoction in Patients with Wind-phlegm-stasis Type Cerebral Infarction and Its Influence on Histone H4K16/ZHANG Lin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-095

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Huatan Tongluo Decoction in patients with wind-phlegm-stasis type cerebral infarction and its influence on histone H4K16. Method： A total of 60 patients with wind-phlegm-stasis type cerebral infarction admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 30 cases in each group. The control group was given conventional western medicine treatment， the study group was given Huatan Tongluo Decoction treatment on the basis of the control group. The treatment effect was compared between two groups， the levels of IL-6， IL-10， TNF-α， NIHSS score， Barthel index， infarct lesion volume and histone H4K16 before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate in the study group was 93.33%， which was higher than 56.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of IL-6， IL-10 and TNF-α between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IL-6， IL-10 and TNF-α in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NIHSS score， Barthel index and infarct lesion volume between the two groups （P>0.05）; after treatment， NIHSS score， Barthel index and infarct volume in the study group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in histone H4K16 between two groups （P>0.05）; after treatment， the level of histone H4K16 in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Huatan Tongluo Decoction in patients with wind-phlegm-stasis type cerebral infarction can improve the therapeutic effect， reduce the inflammatory response， improve the neurological function， improve living ability， reduce the volume of infarction lesions， and regulate the histone H4K16 of patients， which has certain clinical significance to promote the early recovery of patients， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Huatan Tongluo Decoction Wind-phlegm-stasis type Cerebral infarction Histone H4K16

First-author’s address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.022

脑梗死是目前临床上比较常见的脑部恶性疾病，该病具有发病率高、发病急、病情发展迅速、致残率、致死率高等特点。发病初期患者常常会有头晕、头痛、恶心、呕吐等症状，如果得不到及时治疗就会出现瘫痪、植物人等严重后遗症，甚至死亡，极大地影响了患者的生活质量。脑梗死致病因素包括遗传、吸烟、高血压、高血脂等，致使患者的脑组织血液供应出现障碍，导致脑组织因缺氧或缺血出现坏死或软化现象[1-2]。既往，对于脑梗死的治疗主要以抗炎、抗血栓、控制血糖、血压、营养神经、抗血小板聚集为主，但是效果并不明显，且长期使用抗生素类药物会使患者产生耐药性。近些年，随着我国中医事业的快速发展，中药被广泛地应用于临床[3-4]。中医把脑梗死归属于“中风”范畴，气机升降失调，导致腑气不通、血脉不通，致使风痰上行，瘀血内生，脑络阻塞，形成风痰瘀阻证。因此，临床治疗思路是祛痰通络、活血化瘀。目前，常用药为化痰通络汤，主要成分半夏、橘红、白术等，具有很好的健脾燥湿作用;胆南星能够清热化痰;川芎、丹参、水蛭等能够祛痰通络、活血化瘀，诸药合用可改善风痰瘀阻型脑梗死患者的临床症状，深受患者及医生的青睐[5-6]。本研究选取2017年1月-2020年1月本院收治的60例风痰瘀阻型脑梗死患者，研究化痰通络汤对风痰瘀阻型脑梗死的临床效果及对组蛋白H4K16的调节作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2020年1月本院收治的60例风痰瘀阻型脑梗死患者。纳入标准：（1）符合西医脑梗死诊断标准[7];（2）属于风痰瘀阻型脑梗死;（3）病情稳定能够进行正常沟通;（4）无凝血功能障碍;（5）无心、肝等其他重要器官功能障碍。排除标准：（1）合并其他脑部疾病或肿瘤;（2）对本研究药物有过敏史;（3）1个月内用过激素类或其他药物治疗;（4）合并神经系统类疾病或凝血功能障碍;（5）有精神类疾病不能配合治疗。根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组30例。本研究已经伦理学委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

1.2 方法 对照组给予常规西医方案治疗。包括心电监护、吸氧处理、脑部营养支持、控制体温、维持电解质平衡、控制血压血糖、抗炎、营养神经、抗凝、调脂、抗血小板聚集等治疗，治疗14 d。研究组在对照组的基础上给予化痰通络汤治疗。化痰通络汤组方：茯苓、丹参、白术各15 g;天麻12 g;地龙、香附、法半夏、化橘红各10 g;水蛭、胆南星、生大黄各6 g;川芎1 g。水煎，1剂/d，早晚各1次，治疗14 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗后的效果。显效：临床症状完全缓解，NIHSS评分下降≥90%;有效：临床症状有所缓解，NIHSS评分下降≥45%但<90%;无效：患者临床症状没有缓解，甚至恶化。（2）比较两组治疗前后IL-6、IL-10、TNF-α炎性水平。于清晨采集患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测。（3）比较两组治疗前后的NIHSS评分、Barthel指數、梗死病灶体积。使用彩色多普勒超声诊断仪测量并统计梗死病灶体积。采用卒中量表（NIHSS）评估患者神经功能损伤情况，分值0～45分，分数高则损伤严重。采用日常生活量表Barthel指数对患者的日间生活能力进行评估，满分100分，分数高则生活能力越好;（4）采用比色法检测两组治疗前后组蛋白H4K16水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男17例，女13例;年龄52～75岁，平均（63.26±5.02）岁;病程2周～10个月，平均（3.6±0.7）个月;合并高血压10例，高血脂8例，糖尿病12例;梗死部位：脑叶8例，基底节10例，放射冠12例。研究组男16例，女14例;年龄53～76岁，平均（64.28±5.35）岁;病程2周～11个月，平均（3.7±0.8）个月;合并高血压11例，高血脂9例，糖尿病10例;梗死部位：脑叶9例，基底节11例，放射冠10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组总有效率为93.33%高于对照组的56.67%，差异有统计学意义（字2=10.750，P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两组IL-6、IL-10、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IL-6、IL-10、TNF-α水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数和梗死病灶体积比较 治疗前，两组NIHSS评分、Barthel指数和梗死病灶体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组NIHSS评分、Barthel指数和梗死病灶体积均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后组蛋白H4K16水平比较 治疗前，两组组蛋白H4K16比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组组蛋白H4K16水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

脑梗死是目前临床上发病率比较高的脑部疾病，致残率和致死率均较高。近些年，随着社会的快速发展、人们生活压力的不断增大、饮食习惯的改变以及人口老龄化的日益加重，导致脑梗死的发病率呈逐年上升的趋势，引起临床的高度重视[8-9]。对于目前临床主要致病原因并没有明确的说法，如果治疗不及时会导致患者出现神经功能损伤甚至死亡，给患者的生命健康带来极大的危害，同时也给家庭和社会带来极大的压力[10-12]。既往，对于脑梗死的治疗多以西药为主，主要是溶解血栓，恢复脑组织的供血状态，减少脑梗死面积，最终使脑部微循环得到改善，恢复神经功能。但是，临床数据显示，西药对于脑梗死面积的减小以及微循环的整体改善的作用并不是特别明显，而且，长期用药又会产生耐药性，影响药物的疗效[6，13-14]。因此，临床更注重于脑梗死药物的研制。近些年，随着我国中医药的快速发展和应用，越来越多的人信赖中药，更多的中药被广泛应用于临床。

中医认为脑梗死属于“中风”，病情通常比较危急，患者常因机体气机升降失调，致使腑气不通，经络运行不畅，风痰上行，内生瘀血阻滞脑络，属于风痰瘀阻证。轻者会出现恶心、呕吐、言语不轻、偏身麻木等症状，重者会出现昏厥、半身不遂、口舌歪斜、瘫痪、植物人甚至死亡，属于急危病症。治疗主要以活血化瘀、祛风通络、燥湿化痰为主，临床常用药为化痰通络汤。主要成分为半夏、白术、丹参、茯苓、甘草、川芎、天麻、地龙、水蛭等，具有很好的化痰通络、活血化瘀的功效[15-17]。

本研究结果显示，研究组总有效率为93.33%高于对照组的56.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。充分说明化痰通络汤治疗风痰瘀阻型脑梗死患者的临床效果较好，这与王宾等[14]研究结果相似。脑梗死患者常常表现为言语功能受损、肢体障碍等临床症状，化痰通络汤的主要成分茯苓、半夏、白术能够化痰泄浊，半夏能够燥湿化痰，石菖蒲能够化痰开窍，丹参能够补气行血、通经，川芎、丹参能够很好地改善血流动力学，诸药合用能够有效改善风痰瘀阻型脑梗死患者的临床症状[14]。治疗前，两组IL-6、IL-10、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IL-6、IL-10、TNF-α水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。证明化痰通络汤能够改善风痰瘀阻型脑梗死患者的血清炎性指标，这与覃桂革等[18]研究结果相符。IL-10为抑制炎症细胞因子，对神经元有保护的作用，IL-6为促炎性细胞因子，可诱导TNF-α的表达，加重炎性反应，进一步损伤脑组织。因此要控制炎性反应，缓解病情的进展。化痰通络汤中川芎的主要成分为生物碱川芎嗪、鸡血藤等，具有很好的抗炎效果，进而降低炎性反应，控制病情的发展。治疗前，两组NIHSS评分、Barthel指数和梗死病灶体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组NIHSS评分、Barthel指数和梗死病灶体积均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步证明化痰通络汤能够改善风痰瘀阻型脑梗死患者的神经功能以及生活能力，这与周静等[19]研究结果相符。NIHSS评分可以用来评价脑梗死患者神经缺损严重程度。化痰通络汤中石葛蒲对中枢神经具有很好的调节作用，丹参、红花具有很好的活血通经的功效，诸药合用，能够改善患者神经功能。半夏、白术、丹参都能够很好的活血通经、扩展血管、保护脑神经、使血流量增加，改善患者脑部微循环，进而改善脑部缺氧的現象，减少血栓的形成，减小梗死病灶体积，进而改善患者生活能力[18]。治疗前，两组组蛋白H4K16比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组组蛋白H4K16水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明化痰通络汤能够改善风痰瘀阻型脑梗死患者组蛋白H4K16水平，这与林秀洁等[20]研究结果相似。调节组蛋白H4K16水平能够减轻对脑组织的损伤。化痰通络汤能够很好地改善患者的神经功能，进而调节患者的H4K16水平，形成脑保护，最终改善患者的临床症状。当然，本研究结果还存在不足之处，例如病例数较少、回访时间短、用药时间短等，以后可通过增加病例数及随访时间给予进一步研究。

综上所述，化痰通络汤应用于风痰瘀阻型脑梗死患者能够提高治疗效果，降低炎性反应，改善神经功能，提高生活能力，减小梗死病灶体积，并且能够调节患者的组蛋白H4K16，对促进患者早日康复，具有一定的临床意义，值得临床推广和应用。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文编辑：张明澜）