直线加速器同步加量调强放疗联合替吉奥治疗颈段及胸上段老年食管鳞癌的疗效观察

辽宁省健康产业集团阜新矿总医院放射治疗科 （辽宁 阜新 123000）

内容提要：目的：探讨直线加速器同步加量调强放疗联合替吉奥治疗颈段及胸上段老年食管鳞癌的疗效与急性不良反应。方法：选取2012年1月～2017年8月本院收治的高龄颈段及胸上段食管癌患者89例，随机分为两组，放化疗组46例，放疗组43例，放疗结束1个月后开始复查，同时记录患者的局部控制率及不良反应发生率。结果：放化疗组的近期疗效优于放疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）；放化疗组较放疗组消化道反应和血液学毒性有所增加，差异有统计学意义（P＜0.05），放射性食管炎和放射性肺炎两组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：对老年颈段及胸上段食管鳞癌患者应用直线加速器同步加量调强放疗（SIB-IMRT）联合替吉奥治疗，近期疗效好。

食管癌是我国的高发恶性肿瘤，在我国发病虽有明显的地区差异，但是食管癌的病死率较高，2017年陈万青等报道[1]我国食管癌发病率及死亡率分别列全部恶性肿瘤的第六和第四位，同步放化疗是非手术食管癌患者的常规治疗方案。而老年食管癌患者身体机能下降、化疗耐受力差、机体免疫力低，不宜接受以铂类为基础的双药高强度的同步放化疗方案，为提高老年食管癌患者治疗耐受性和依从性，本研究对老年颈段及胸上段食管鳞癌患者在直线加速器SIBIMRT技术的基础上联合应用替吉奥同期化疗治疗，取得了比较理想的治疗效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2012年1月～2017年8月本院收治的高龄颈段及胸上段食管癌患者89例，所有患者均经病理学检查确诊为食管鳞状细胞癌。患者临床分期标准依据《非手术治疗食管癌分期》修改方案标准进行。病例入组标准：①病变部位首次放疗；②预计生存期在3个月以上；③年龄在65～80岁；④病变局部晚期无法进行手术治疗或者拒绝手术治疗；⑤钡餐检查示无食管穿孔征象，CT等检查肿瘤无远处转移。89例患者随机分为两组，放化疗组46例，放疗组43例，两组患者在性别、年龄、肿瘤位置、瘤径、临床分期等方面无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放疗方法

所有患者均采用直线加速器SIB-IMRT，射线能量为6MV X线。具体操作方法为：患者采取仰卧位，患者使用热塑体膜将头颈肩部固定。对患者采用CT模拟机增强扫描，LANTIS网络数据传输至MONACO计划系统。在增强CT上勾画靶区、肺、心脏、脊髓及甲状腺等，参考食管癌诊疗规范（2018年版）[2]勾画大体肿瘤体积（GTV）、临床靶区（CTV）、计划靶区（PTV）。计划处方为：GTV：60Gy/30次/6周，GTVnd：60Gy/30次/6周，PTV：54Gy/30次/6周，放射治疗计划为逆向设计的调强放疗计划，计算机逆向计划系统自动优化。放射治疗采用医科达直线加速器6MV—X线治疗。

1.2.2 化疗方法

放化疗组放疗第一天开始口服替吉奥胶囊（维康达，山东新时代药业有限公司）60mg/m2，分2次早、晚饭后口服，周一至周五服药，周六周日停药，治疗过程中常规监测血常规、肝肾功能。

1.3 随访

治疗结束后即开始首次复查，以后每3个月复查1次，第3年开始每6个月复查1次。每次复查内容包括：血细胞分析，肝肾功能，食管局部情况（食管数字化造影），颈部淋巴结情况（彩色多普勒超声），胸部、腹部转移情况（增强CT），必要时行PET—CT、内镜、脑MRI检查。

1.4 近期客观疗效及急性不良反应评价标准

近期客观疗效根据放化疗结束后返院复查增强CT、食管数字化造影及彩色超声，与治疗前增强CT、食管数字化造影及彩色超声结果进行对比，按照2009年实体肿瘤疗效反应评价标准（RECIST1.1版）评价比较，分别定义为：完全缓解（CR）：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30%；病变进展（PD）：靶病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较，增加20%，或者出现一个或多个新病灶；病变稳定（SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。急性放射性食管炎、放射肺损伤按照晚期放射损伤分级标准（RTOG/EORTC）1992进行评价分级，血液学毒性、消化道反应等按照2017年美国卫生及公共服务部常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版评价毒副反应。

1.5 统计学分析

采用SPSS17.0统计软件进行分析。组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗情况

本次研究86例患者顺利完成治疗，放化疗组2例患者因白细胞减少、1例患者因严重腹泻间断性完成治疗，给予出组，治疗顺利完成率为93.4%。

2.2 近期疗效

放化疗组有效率为90.69%，放疗组有效率为74.41%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1.两组患者近期疗效比较

2.3 近期不良反应

放化疗组和放疗组患者的1、2级消化道反应及1、2级血液学毒性，差异有统计学意义（P＜0.05），放化疗组和放疗组患者的1、2级放射性食管炎及1、2级放射性肺炎，差异无统计学意义（P＞0.05），两组均无3、4级毒副反应发生，见表2。

表2.两组患者治疗毒副反应比较

3.讨论

食管癌是我国的常见恶性肿瘤之一，其中20%以上为老年患者，又因解剖特点上段食管癌手术切除困难，目前多主张予以同步放化疗。组织学类型上，我国食管癌以鳞状细胞癌为主，占90%以上，前期研究提示老年食管癌患者可从放疗同步含铂两药方案化疗中获益，但因老年患者身体原因，患者耐受差，安全性欠佳。近年来新的化疗药卡培他滨、替吉奥等药物毒副反应小，给药方便，患者耐受良好，为食管癌患者的综合治疗提供了新模式[3,4]。

本研究结果表明，替吉奥联合直线加速器SIB-IMRT治疗老年食管癌（放化疗组）与单纯直线加速器SIB-IMRT组（放疗组）相比，放化疗组与放疗组的近期有效率（CR+PR）分别为90.69%、74.41%，差异有统计学意义；不良反应发生率方面，放化疗组较放疗组消化道反应和血液学毒性有所增加，差异有统计学意义（P＜0.05），放射性食管炎和放射性肺炎两组差异无统计学意义（P＞0.05）。放化疗组消化道反应、骨髓抑制稍高，经对症治疗后，没有影响放射治疗的进程，但有3例因反应过重，间断放疗，给予出组。与国内王全玉[5]的临床研究结果相似。本研究放化疗组局部控制率为90.69%，放疗组局部控制率为74.41%，对远处转移及长期生存率的影响有待进一步随访观察。

总之，替吉奥联合直线加速器同步加量调强放疗（SIBIMRT）食管癌疗效较好、毒副反应相对小，为老年颈段及胸上段食管癌患者同步放化疗提供了一种较为理想的治疗方法。进一步调整替吉奥口服剂量、时间能否进一步提高生存获益，有待进一步研究。