小儿肾病综合征药物治疗效果的影响因素分析

广东省粤北人民医院（512025）郭银霞 肖小兵 邓建荣 钟美香

小儿肾病综合征（NS）是指由各种因素导致肾小球基底膜通透性增加，进而导致大量血浆蛋白从尿中丢失的系列症候群，临床表现为蛋白尿、水肿、高脂血症、低蛋白血症，会影响患儿生长发育[1]。目前，临床主要采用药物治疗小儿NS，糖皮质激素是治疗NS的一线药物，常用的激素药物是泼尼松，可以改善患儿临床症状，达到临床完全缓解，但仍有部分患儿治疗效果不显著。鉴于此，本研究着重探讨小儿NS药物治疗效果的影响因素，旨在改善小儿NS的治疗现状。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准，选取2017年1月～2020年7月我院收治的60例原发性NS（单纯型）患儿作为研究对象，其中男38例，女22例；年龄2～12岁，平均年龄（6.82±1.25）岁；所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 入选标准 ①纳入标准：符合小儿原发性NS（单纯型）诊断标准[2]；患儿认知能力正常并配合治疗及检查；对本研究药物无使用禁忌证；入院前6个月未使用过免疫抑制剂等药物治疗。②排除标准：原发性肾病综合征（肾炎型）、继发性肾病综合征者；患有精神疾病者；合并肝肾等重要器官功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 药物治疗方法 给予所有患儿营养支持、纠正水电解质紊乱、抗感染、降血压、利尿等对症治疗，在此基础上，给予患儿泼尼松片口服治疗，初始剂量1.5～2mg/（kg·d）。

1.3.2 治疗效果评估标准 治疗6周后评估

治疗效果，完全缓解：浮肿、高血压、尿少等临床症状缓解，血生化及尿检查结果完全正常；部分缓解：晨尿蛋白阳性[≤(++)]和（或）水肿消失、血清白蛋白≥25g/L；未缓解：晨尿蛋白≥（+++）[2]。本研究中完全缓解视为治疗有效，部分缓解、无缓解均视为治疗无效。

1.3.3 基线资料统计 统计60例NS患儿的基础资料，包括性别、年龄、感染情况（有、无）、饮食（不当、良好，饮食不当指日常生活中过度进食高脂肪类食物）、血浆白蛋白水平、用药不当（是、否，用药不当包括未按时服药、自行减少药量、自行停药等）。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，以[n(%)]表示计数资料，用χ2检验；以（±s）表示计量资料，用独立样本t检验组间数据，NS患儿药物治疗效果的影响因素，采用Logistic回归分析检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 60例患儿中，治疗有效50例，占比83.33%；治疗无效10例，占比16.67%。

2.2 影响NS患儿药物治疗效果的单因素分析 NS患儿药物治疗效果不受性别、年龄的影响（P＞0.05），但可能受感染情况、血浆白蛋白、饮食情况、用药不当的影响（P＜0.05）。见附表1。

附表1 影响NS患儿药物治疗效果的单因素分析

附表2 自变量说明

附表3 NS患儿药物治疗无效的多因素Logistic回归分析结果

2.3 多因素Logistic回归分析 以NS患儿药物治疗效果为因变量，治疗无效赋值为“1”，有效赋值为“0”；以患儿感染情况、血浆白蛋白水平、饮食情况、用药不当情况为自变量，相关赋值见附表2。Logistic回归分析结果显示，患儿伴有感染、血浆白蛋白水平低、饮食不当、用药不当均是NS患儿药物治疗无效的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见附表3。

3 讨论

原发性肾病综合征是儿童泌尿系统常见的疾病；其发病机制尚未明确，可能与免疫介导炎症反应所导致的肾损害有关；研究表明肾病综合征患儿的T、B淋巴细胞功能存在异常[3][4]。当患儿肾小球滤过膜的屏障受到损伤后，对血浆的通透性增加，继而导致尿中蛋白含量增加，形成蛋白尿、低蛋白血症、水肿等症状，影响患儿生存质量。目前，小儿NS以糖皮质激素治疗为主。但在临床中有部分患儿激素治疗效果差，甚至有部分患儿缓解后出现多次复发，导致糖皮质激素累计使用量增多。众所周知，糖皮质激素对人体有多种副作用。长期大剂量的糖皮质激素使用对患儿生长发育及健康造成严重影响[5]。因此，明确影响药物治疗效果的相关因素对指导临床干预具有重要意义。

泼尼松是一种肾上腺皮质激素，有抗炎作用，通过抑制免疫反应，改善肾小球膜的通透性，从而减少蛋白尿，达到治疗效果。但本研究中仍有10例患儿治疗无效，经Logistic回归分析结果显示，患儿伴有感染、血浆白蛋白水平低、饮食不当、用药不当均是NS患儿药物治疗无效的影响因素。分析原因在于，儿童本身免疫功能低下，容易发生呼吸道、消化道、尿路等感染；同时肾病综合征患儿有大量蛋白尿及部分免疫球蛋白从尿中丢失，加重了患儿的免疫力低下；血浆蛋白降低，导致水肿，使局部微循环障碍；糖皮质激素本身有降低机体免疫力低下增加感染的风险[5]，因此，在NS发病初期与治疗期间，患儿发生感染的风险较高；感染刺激机体的免疫反应，会导致尿蛋白反复；感染严重时可危及生命；故早期预防或控制感染对于肾病综合征患儿的治疗尤为关键[6]。患儿血浆白蛋白水平降低影响治疗效果的原因主要是：低蛋白血症会加速机体肝细胞脂蛋白质的合成，导致血中胆固醇及低密度脂蛋白的升高；持续的高脂血症，可导致肾小球硬化和肾间质纤维化，加重肾功能损伤[7]。有研究表明，肾病综合征患儿蛋白越低，发生血栓形成的几率越大[8]。肾病综合征患儿本身合并高凝状态，高凝状态可以导致动静脉血栓的形成，使肾病综合征治疗难度增加，治疗时间延长。患儿日常生活饮食中，若高脂肪食物的摄入较多，不但加重高血脂，同时加重机体高凝状态。因此，临床应指导家属监督患儿保持健康的饮食习惯，保证优质蛋白及低脂饮食、低糖饮食，多吃富含维生素的蔬菜水果。糖皮质激素治疗是改善NS患儿病情的主要手段，但通常治疗时间较长、用药较繁琐，导致患儿用药依从性下降；有些家属对疾病认识不足，在尿蛋白转阴后即自行减药或者自行停药，导致患儿病情反复或者加重，影响预后，故做好疾病宣教工作及指导家属监督患儿按时、按量用药是保证疗效的关键。

综上所述，NS患儿存在感染、血浆白蛋白水平低、饮食不当与用药不当等情况均会影响治疗效果，临床可据此采用合理的干预措施，以提高激素治疗有效率，改善患儿预后。