不同雌激素治疗方式对经重度宫腔粘连术患者子宫内膜形态及RI、PI、血清E2、FSH 的影响

侯志敏

（晋中市第四人民医院妇科，山西 晋中 030600）

宫腔粘连是临床妇科多发性疾病，近年来，其随着各种妇科疾病的出现且发生率不断升高。宫腔镜手术是临床治疗宫腔粘连的主要方式，但手术治疗属于有创操作，可能会诱发宫腔粘连再次发生[1]。因此，如何有效预防术后再粘连，提高子宫内膜修复效果，对改善女性健康至关重要。戊酸雌二醇是目前临床治疗主要手段之一，可刺激卵泡发育，还可以促进或抑制促性腺激素的释放，从而间接影响卵巢功能，但长时间使用易引起子宫内膜增生。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装含有雌二醇与地屈孕酮，在治疗绝经相关症状效果明显[2]。目前针对两种药物的治疗效果、安全性等存在争议。本研究旨在探讨不同雌激素治疗方式对经重度宫腔粘连术患者子宫内膜形态及子宫动脉阻力指数（RI）、子宫动脉指数（PI）、雌二醇（E2）、促卵泡素（FSH）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取晋中市第四人民医院2018 年1 月至2020 年2 月收治60 例重度宫腔粘连患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30 例。对照组患者年龄20～45 岁，平均（30.44±7.25）岁；病程0.50～3.00 年，平均（2.12±0.75）年。观察组患者年龄19～43 岁，平均（29.78±7.03）岁；病程0.58～3.50 年，平均（2.34±1.02）年。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]中关于重度宫腔粘连的相关诊断标准者；粘连范围占1/4 及以上宫腔者；接受重度宫腔粘连术者等。排除标准：合并严重内分泌疾病者；入组前1 个月内使用过激素类药物者；生殖系统先天缺陷或畸形者等。该研究经院内医学伦理委员会批准，且患者或家属对本研究知情同意。

1.2 方法术后第1 天，对照组患者使用戊酸雌二醇片（补佳乐）（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038，规格：1 mg/片）口服治疗，2 mg/次，2 次/d。观察组患者予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（芬吗通）（荷兰AbbottBiologicalsB.V，注册证号H20150346，规格：1 mg：10 mg）口服治疗，先服用砖红色药片，1 mg/次，2 次/d；14 d 后服用黄色药片，1 mg/次，2 次/d。1 个疗程为28 d，两组患者均治疗2 个疗程。

1.3 观察指标①比较治疗后两组患者临床疗效，其中显效：宫腔镜下可观察到双侧宫角和输卵管开口，行经时间、月经量基本恢复正常；有效：宫腔镜下宫角一侧或者是双侧输卵管开口，行经时间、月经量显著改善；无效：宫腔再次出现粘连，月经量过少甚至闭经。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[3]。② 比较治疗后子宫内膜形态与粘连复发率，子宫内膜形态按照采用Gonen子宫内膜形态分型标准[4]将患者分为3 型：A 型为内层低回声以及中部和外层强回声，子宫腔中线有强回声；B 型为中部孤立回声，子宫腔中线有弱回声；C 型为均质强回声，子宫腔中线无回声。于治疗后6 个月对患者进行随访，记录粘连复发情况，粘连率=粘连例数/总例数×100%。③比较两组患者治疗前后月经量与行经时间、子宫内膜厚度，记录患者月经量与月经时间，采用阴道彩超测量子宫内膜厚度。④ 比较两组患者治疗前后PI、RI、血清E2、FSH 水平，采用彩色多普勒超声诊断仪测量基质血流的收缩期峰速（S）和舒张期最低流速（D），取均值，计算PI、RI，RI=（S－D）/S，PI=2（S-D）/（S+D）；抽取患者治疗前后空腹静脉血2 mL，3 000 r/min 离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清E2、FSH 水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料以()表示，行t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者临床总有效率为86.67%，高于对照组的56.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 子宫内膜形态与粘连复发率观察组患者A 型内膜占比为76.67%，高于对照组的50.00%；观察组患者粘连复发率分别为3.33%，低于对照组的23.33%，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者子宫内膜形态与粘连复发率比较[例(%)]

2.3 月经量与行经时间、子宫内膜厚度与治疗前比，治疗后两组患者月经量、子宫内膜厚度均升高，观察组高于对照组；两组患者行经时间均延长，观察组长于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 PI、RI、血清E2、FSH与治疗前比，治疗后两组患者血清E2、FSH 水平均升高，观察组高于对照组；两组患者PI、RI 均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

3 讨论

宫腔粘连为妊娠或非妊娠子宫的创伤，导致子宫内膜基底层受损，使宫腔部分或全部闭塞从而导致月经异常、不孕或反复流产，子宫内膜的损伤是宫腔粘连的必要条件，主要表现为经量减少、习惯性流产、早产及不孕等，大部分患者会出现经量减少甚至闭经。重度宫腔粘连患者术后存在较高宫腔粘连复发情况，术后预防粘连是确保手术效果的重要因素。目前，临床医学界对于预防术后粘连复发方法较多。戊酸雌二醇作为临床常用药物，在子宫内膜修复治疗中效果确切，但患者长时间使用极易增加乳腺癌的发生风险。

表3 两组患者月经量与行经时间、子宫内膜厚度比较()

表3 两组患者月经量与行经时间、子宫内膜厚度比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。

表4 两组患者PI、RI、血清E2、FSH 比较()

表4 两组患者PI、RI、血清E2、FSH 比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。RI：子宫动脉阻力指数；PI：子宫动脉指数；E2：雌二醇；FSH：促卵泡素。

雌二醇/雌二醇地屈孕酮复合片为两种药物的复合品，可直接作用于雌激素受体，无需经肝脏脱去戊酸基，主要生理作用为促进内膜修复再生，可通过子宫腔隔离屏障，改善宫腔粘连治疗效果，可以从根本解决宫腔粘连复发的问题，提高患者受孕能力，在月经干净后采用阴道用药，还可提高局部血药浓度，将药物作用最大限度发挥，提高其治疗效果[5]。有研究指出，地屈孕酮还可以有效改善薄型子宫内膜患者的内膜容积、子宫内膜厚度、内膜下血流[6]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床疗效、A 型内膜占比均高于对照组，粘连复发率低于对照组；观察组患者月经量、子宫内膜厚度均高于对照组，行经时间长于对照组，提示雌二醇/雌二醇地屈孕酮复合片治疗经重度宫腔粘连术后患者可有效缓解其临床症状，促进月经恢复，降低粘连复发率，修复子宫内膜。

血清E2是卵巢分泌的最重要的性激素，其低表达常与卵巢患疾有关；血清FSH 大幅度降低常与卵巢早衰有关；当子宫螺旋动脉扩张不良，子宫内供血不足时，PI及RI 水平会迅速升高，E2作为性激素的一种，可通过上调子宫内膜雌激素水平，促进间质细胞、子宫内膜有丝分裂，激活血管生成因子，促进新生血管的形成。地屈孕酮可促进子宫内膜血管增生、间质增生、基底层与腺体的形成，使子宫瘢痕区域快速被健康正常内膜组织覆盖，达到修复子宫内膜的目的[7]。有文献报道，应用地屈孕酮治疗重度宫腔粘连，对术后患者子宫内膜组织修复作用更好，能够有效降低子宫动脉阻力，改善子宫动脉搏动情况[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清E2、FSH 均高于对照组，PI、RI 低于对照组，提示雌二醇/雌二醇地屈孕酮复合片治疗重度宫腔粘连术后患者可有效改善宫腔形态与卵巢供血功能，调节机体性激素水平。

综上，雌二醇/雌二醇地屈孕酮复合片治疗重度宫腔粘连术后患者可有效缓解其临床症状，促进月经恢复，降低粘连复发率，修复子宫内膜，改善宫腔形态与卵巢供血功能，调节机体性激素水平，且疗效确切，值得临床治疗使用与推广。