陈宝贵经验方二至汤合六味地黄汤对妊娠期高血压的影响

曾 荣，刘兆红，陈宝贵

（天津市武清区中医医院，天津 301701）

妊娠期高血压多见于妊娠20周之后的女性，是妊娠与血压升高并存的一组疾病，是妊娠女性极为常见的一种合并症，对孕妇以及围产儿健康造成严重威胁［1］。因此，有效降低妊娠期高血压、改善母儿预后具有积极意义。目前临床常规西医治疗以盐酸拉贝洛尔、硝苯地平等为主，短期内可降低血压，但如果长期使用，极易引发诸多不良反应，整体治疗效果不尽如人意。

陈宝贵，主任医师，教授，博士生导师，全国老中医药专家经验继承工作指导老师，临证中发现妊娠期高血压以肝肾阴虚型居多，在六味地黄汤的基础上加用女贞子、墨旱莲疗效甚佳。笔者以陈宝贵经验方二至汤合六味地黄汤治疗妊娠期高血压患者100例，并以常规西医治疗病例作对照观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 选择本院于2019年2月至2020年4月收治的妊娠期高血压患者100例，按随机数字表法分为对照组（50例）、研究组（50例）。研究组年龄22～42（32.52±3.41）岁；孕周22～36（29.62±3.14）周；体质量42～80（61.52±4.74）kg；产次1～3（2.52±0.14）次。对照组年龄23～41（32.59±3.38）岁；孕周23～35（29.58±3.11）周；体质量43～79（60.86±4.67）kg；产次2～3（2.68±0.11）次。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准：①符合2015版《妊娠期高血压疾病诊治指南》［2］中对妊娠高血压的诊断标准：血压≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），需要经2次以上测量确诊，随机尿蛋白（+），每周体质量增加0.5 kg。②符合肝肾阴虚证辨证标准：妊娠期出现面浮肢肿，头晕目眩，耳鸣失眠，五心烦热，口干咽干，腰膝酸软，潮热盗汗；舌红，苔薄，脉细弦数。辨证标准参照《中医妇科常见病诊疗指南》［3］制定。③年龄20～43岁。④患者及家属知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：①研究前接受过其他降压治疗者。②肾、肝功能不健全者。③合并恶性肿瘤者。④合并心力衰竭、呼吸衰竭者。⑤合并器质性疾病者。⑥合并重大感染者及过敏体质者。

1.3 方法 对照组予常规西医治疗：盐酸拉贝洛尔片，每次100 mg，每8 h服1次。研究组予陈宝贵经验方二至汤合六味地黄汤口服。方药组成：熟地黄30 g，山茱萸10 g，牡丹皮10 g，山药15 g，茯苓10 g，泽泻10 g，女贞子15 g，墨旱莲15 g。每日1剂，水煎服，早晚分服。若肿势明显，茯苓改为20 g，泽泻改为15 g；口苦心烦加竹茹10 g；若头晕明显，加天麻15 g、钩藤15 g。两组治疗时间均为3周。

1.4 观察指标与判定标准 对比两组临床疗效、血浆内皮素（ET）以及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平、不良反应。①疗效标准（自拟）：收缩压降低≥20 mmHg，舒张压降低≥15 mmHg为显效；收缩压降低＜20 mmHg，舒张压降低＜15 mmHg为有效；舒张压、收缩压变化不明显，部分患者甚至加重为无效。②血压变化情况：包括治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP），于治疗前、治疗后测量3次SBP、DBP，取平均值。③治疗前后检测患者血浆MCP-1、ET水平，严格遵守无菌操作原则。④不良反应：统计恶心呕吐、皮疹、面部潮红发生率。

1.5 统计学方法 用SPSS 25.0软件统计数据资料，计量资料以均数±标准差（x±s）表达，采取t检验；计数资料用例（%）表达，采取χ2检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 临床总有效率研究组为96.0%，对照组为76.0%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.2 两组血压情况比较 两组治疗后血压均比治疗前低（P＜0.05），治疗后研究组血压比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血压情况比较 （mmHg，x±s）

2.3 两组血浆ET、MCP-1水平比较 两组治疗后ET、MCP-1水平均比治疗前低（P＜0.05），治疗后研究组ET、MCP-1水平比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血浆ET、MCP-1水平比较 （μg/L，x±s）注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

2.4 两组不良反应发生率比较 不良反应发生率研究组为4.0%，对照组为20.0%，差异有统计学意义（χ2=6.060 6，P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 [例（%）]

3 讨 论

目前临床治疗妊娠期高血压以休息、降压、解痉、镇静为主，必须密切监测母胎情况，适时终止妊娠，改善母儿预后。硝苯地平能够显著抑制钙离子内流，阻断平滑肌细胞收缩，发挥降压作用［4］。但是有研究证实：仍然有大部分妊娠期高血压患者使用拉贝洛尔、硝苯地平等降压药后副反应发生率高［5］。ET属于内源性血管收缩肽，主要由血管内皮细胞分泌，具有促进血管平滑肌收缩作用，ET会入侵胎盘螺旋动脉，导致滋养细胞受到刺激而迁移，因此ET水平的高低与胎盘早期着床有着极为密切的联系，ET水平正常时，则有助于维持妊娠，但如果ET水平过高，则会导致患者全身小动脉痉挛，外周血管阻力增大，进而导致血压升高，增加妊娠高血压发生率。MCP-1在临床中又被称为“小诱导细胞因子A2”，是血管炎性变化的重要因子之一，MCP-1会将巨噬细胞激活，促进嗜碱性粒细胞、组胺等释放，健康妊娠者单核细胞主要分布在螺旋动脉以及绒毛外滋养细胞基质，但是妊娠高血压患者单核细胞主要分布在螺旋动脉周围，MCP-1水平越高，则表明妊娠高血压患者炎症反应越重，MCP-1水平升高，则表示病情向重度发展。

妊娠期高血压属于中医“子痫”“子肿”“子晕”等范畴，具体表现为水肿、头晕等症状。中医认为，孕妇妊娠至晚期，胎儿的体积逐渐增大，阴血聚集而养胎，若孕妇素体肝肾不足或脾胃虚弱，肝失濡养，致肝阳上亢，进而引发眩晕。或由于不欲纳食，脾胃虚弱，气血生化无源，营阴不足而头晕，脾胃运化失司，水湿内停，进而引发水肿［6］。中医治疗妊娠期高血压疾病强调辨证论治及早期预防的思想，能够降低血压，改善症状及妊娠结局。二至汤，补益肝肾，滋阴止血，用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，咽干鼻燥，腰膝酸痛；六味地黄汤中，熟地黄滋阴补血、填髓益精，山茱萸补益肝肾，山药补脾养胃、补肾涩精，茯苓健脾化湿，泽泻利水渗湿，牡丹皮清热凉血、活血化瘀。两方合用共奏补益肝肾、滋阴止血、潜阳降压之效。本研究结果表明，研究组临床疗效明显优于对照组，SBP、DBP、ET、MCP-1水平以及不良反应发生率比对照组低（P＜0.05）。

综上所述，妊娠高血压患者采用二至汤合六味地黄汤治疗，可有效降低血压，调节血浆MCP-1、ET水平，不良反应发生率较低，安全可靠，值得临床推广。