中药沐足配合培坤丸治疗肝肾阴虚型绝经期综合征患者的疗效及对其激素水平的影响

于 杰，王 勇，宋 燕，卢巧毅

（广州医科大学附属中医医院，广东 广州 510407）

中药沐足，属于中医外治法之一，属药浴的分支，其用药与内服用药一样，都要遵循辨病辨证结合的原则。药浴最早记载见于《五十二病方》，该书所载药浴方法既用于内科病，也用于外科病。药浴沐足可以使药物与人体体表的皮毛充分接触吸收，正如《黄帝内经》所言“三焦膀胱者，腠理毫毛其应也”，通过皮毛的吸收，可以使药物作用于经络脏腑，达到治疗的目的。清吴师机认为药浴治疗疾病的原理是“可以折五郁之气而资化源”“可以升降变化，分清浊而理阴阳……，行于四肢也”。本研究通过辨证分型采用中药沐足配合培坤丸治疗绝经期综合征，疗效显著，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选择2019 年5 月—2020 年6月就诊于广州医科大学附属中医医院妇科的45～55 岁患者，共90 例。根据随机对照的原则，将纳入研究的患者分为中药沐足加培坤丸组（治疗组）、培坤丸组（对照1 组）、戊酸雌二醇片加醋酸甲羟孕酮片对照组（对照2 组）各30 例。3 组年龄、症状评分及病程、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol 2，E2）水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。结果见表1。

表1 3 组病例治疗前一般情况比较 （±s）

表1 3 组病例治疗前一般情况比较 （±s）

组别 例数对照1 组 30年龄（岁） 病程（年） 症状评分（分） FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL） E2（pg/mL）49.27±2.50 4.06±2.27 44.13±8.61 41.83±27.06 31.24±17.15 85.73±94.08对照2 组 30治疗组 30 48.33±2.54 3.35±2.20 42.70±10.42 48.27±31.69 35.72±17.49 73.35±78.16 48.10±2.44 3.10±2.04 42.83±7.89 48.76±24.88 34.49±15.20 61.61±79.89

1.1.2 纳入标准 诊断皆符合《妇产科学》中关于绝经期综合征的诊断标准及《中医病症诊断疗效标准》［1］关于绝经前后诸症的诊断依据和证型，年龄45～55 岁之间的妇女。参照《中药新药临床研究指导原则》［2］中肝肾阴虚证的纳入标准”，主症+两项以上的次症即可诊断，结果见表2。排除不符合纳入标准、易过敏体质、下肢有疮疡伤口者及夹杂其他证型者。接受临床试验观察的患者均签署知情同意书。

表2 证型诊断标准

1.2 治疗方法

治疗组月经后2 d 口服培坤丸（陕西中医学院制药厂），9 g/次，2 次/d，连续服用21 d，在服药过程中配合中药沐足（生地黄30 g，山萸肉20 g，山药20 g，丹皮20 g，茯苓30 g，当归15 g，川楝子15 g，玫瑰花20 g，夜交藤30 g，白芍15 g，水煎至800 mL 药汁，置于浴盆中，加入温开水至没过脚踝，沐足20～30 min），共21 d。对照1 组月经后2 d口服培坤丸，9 g/次，2 次/d，持续服用21 d。对照2组月经周期第5 天开始口服戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司，批号：J20171038），1 mg/次，1 次/d；醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：H33020716），4 mg/次，1 次/d。以上3 组均连续3 个疗程。

1.3 疗效观察

1.3.1 观察指标 抽取治疗前后3 组患者于经期2～5 d 抽血查FSH、LH、E2（已绝经或月经紊乱患者就诊当天检测），采用化学发光法检测3 组患者体内FSH、LH、E2等激素水平。

1.3.2 评估治疗前后有效率 中医症状评分参照改良的Kupperman 评分法［3］：以症状程度乘以症状指数。结果见表3。

表3 症状程度及症状指数参照表

1.4 疗效评定标准

参照《中药新药临床指导原则（试行）》［2］，采用尼莫地群法。具体标准见表4。

表4 疗效评定标准

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0 进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，治疗前后数据比较采用配对样本t 检验；计数资料组间采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3 组病例治疗后疗效比较

治疗组与对照1 组（χ2＝0.131，P＝0.718）、对照2 组（χ2＝0.100，P＝0.317）治疗后疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表5。

表5 3 组病例治疗后疗效比较 ［例（%）］

2.2 治疗后3 组FSH、LH、E2 水平比较

治疗后3 组血清FSH、LH 水平较本组治疗前明显下降（P＜0.05），E2水平较本组治疗前升高。与对照1 组比较，治疗后治疗组血清FSH、LH 水平下降，E2水平升高（P＜0.05），差异有统计学意义；治疗后治疗组血清FSH、LH、E2水平与对照2 组比较差异无统计学意义。结果见表6。

表6 3 组治疗后FSH、LH、E2 比较 （±s）

表6 3 组治疗后FSH、LH、E2 比较 （±s）

组别 例数 时间节点 FSH（mIU/ml） t 值/P 值 LH（mIU/ml） t 值/P 值 E2（pg/ml） t 值/P 值对照1 组 30 治疗前 41.83±27.06 11.465/0 31.24±17.15 6.386/0 85.73±94.08 -0.613/0.545治疗后 35.74±25.54 26.13±16.58 89.82±88.23治疗前 48.76±24.88 34.49±15.20 61.61±79.89对照2 组 30 13.527/0 12.352/0 -3.887/0.001治疗后 29.47±21.04 19.99±13.43 108.47±87.83治疗组 30 治疗前 48.27±31.69 9.74/0 35.72±17.49 10.500/0 73.35±78.16 -1.034/0.310治疗后 24.29±19.72 17.48±10.01 88.03±83.04 t 值治疗组与对照1 组 -2.112 -2.698 -0.098 P 值治疗组与对照1 组 0.043 0.011 0.922 t 值治疗组与对照2 组 -0.865 -0.904 -0.891 P 值治疗组与对照2 组 0.394 0.374 0.380

2.3 3 组病例治疗前后症状评分比较

与本组治疗前比较，3 组病例治疗后中医症状评分均明显降低（P＜0.05），差异有统计学意义。治疗组治疗后中医症状评分与对照2 组比较明显降低（P＜0.05），但与对照1 组比较差异无统计学意义。结果见表7。

表7 3 组病例治疗前后症状评分比较

3 讨论

中医足浴属于中医外治法的一种，已有3000年的历史，早在殷商时期的甲骨文中记载有：“浴者，涤其身也；沐者，洁其发也；澡者，净其手足也”。纵观药浴的发展史、历代医家的著作，均表明药浴为我国医学史上重要的一种治疗方法，值得我们发扬。中药沐足其治疗效果主要是通过药物与皮肤的直接接触，使药物通过经络循行直达病灶，达到治疗目的，如《理瀹骈文》所言“外治之药，亦即内治之药，所异者法耳”［4］。《医宗金鉴》认为水这一媒介在中药外用中占有举足轻重的作用，因药物“借湿以通窍，干则药气不入”，西医学也认为药物的渗透能力和吸收力与皮肤湿度成正比，皮肤湿度越高对药物的渗透、吸收能力越强。沐足在绝经期综合征上的应用比较少见，但不可否认它的作用。足部经络丰富，足三阴经起于足止于胸，足三阳经经头、躯干、足，两者均过足部，沐足主要通过应用中药汤剂和温水浸泡足部，通过足部经穴运达周身以达治疗作用。日常生活应用中药沐足能消除疲乏、促进睡眠，起到强身健体、提高机体免疫功能的作用。中医认为五脏六腑是一个整体，在治疗本病时运用整体调理、扶正祛邪、标本兼治、补泻结合等治疗原则，临床效果显著。对不同的绝经综合征患者有着灵活的辨证论治，采用个体化原则，中医治疗不良反应小，使用的药物都是纯天然药物［5］。即使中医联合治疗停药后也可维持持续显效，同时足浴不经肝肠代谢，让患者更容易接受，依从性更好。

中医学历代文献书籍无专篇记载绝经期综合征，多散在“老年血崩”“脏躁”等病症中，现将其归属到绝经前后诸证范畴。本病的主要病因在于肾虚，盖肾为先天之本，真阴真阳之所在，肾虚则阴阳失调，必然影响其他脏腑。少数妇女由于素体较弱，或兼有精神因素，或其他原因的影响，一时不能适应此种生理变化，出现某些脏腑功能失调，阴阳不得相对平衡的一系列证候。五行对应五脏，肾属水，肝属木，水生木，肾为肝之母，肾虚则水不涵木，通过《内经》可知肝肾同源，经血互化，所以肾虚则发为此病。

本研究中沐足方用六味地黄丸加减变化而成，本方肝、脾、肾三阴并补，以补肾阴、舒肝气为主。有报道称六味地黄汤剂能提高血清中超氧化歧化酶（SOD）的活性，还能降低氧化脂质的含量，从而说明了六味地黄汤的抗氧化、抗衰老的作用［6］。现代研究表明，六味地黄丸能改善血清性激素水平，抑制免疫反应，促进恢复卵巢功能［7］。培坤丸具有补气益肾、养血滋阴之效。现代药理学研究认为，补肾中药能有效提高垂体对下丘脑的作用，进而促使卵泡发育成熟以增高女性雌激素分泌［8］；与此同时补肾中药对调整生殖内分泌——免疫调节网起到一定作用，使免疫损伤降低，而改善卵巢的内分泌功能［9］。本研究发现，3 组治疗后有效率比较差异无统计学意义，但其症状评分上中药沐足有明显优势，与西药激素周期疗法治疗结果持平。3组治疗后雌激素水平均有不同程度升高，FSH、LH均下降，说明中医补肾在绝经期综合征中有效。先天之本在肾，其藏精，主生殖，肾为天癸之源，冲任之根本，可见与肾关系的密切程度，肾的阴阳失衡，影响到心、肝、脾脏，从而发生一系列病理变化。本病肾气虚衰，天癸先竭，所以临床以肾阴虚多见。通过本研究明确中药沐足在治疗围绝经期综合征上的作用，因其安全无不良反应，同时沐足作用温和，使用简单，疗效独特，所以一直备受大家喜爱。本研究选取样本量稍小，所以得出的结论有一定的局限性。