曲美他嗪联合维拉帕米治疗冠心病不稳定型心绞痛的效果

胡秀文

(新野县人民医院 心血管内科，河南 南阳 473500)

冠心病心绞痛属于临床常见的心脑血管疾病，不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是其中较严重的一种类型，病情进展可出现大面积心肌梗死，死亡风险较高。临床治疗UAP多以药物为主。曲美他嗪可维持心肌细胞能量代谢及细胞内环境稳定，改善心绞痛发作情况；氯吡格雷可改善因血小板高聚集性引发的心、脑及其他动脉循环障碍，改善心肌供血。两种药物联合应用虽能缓解患者的临床症状，但治疗效果易受个体差异影响而达不到理想预期[1]。盐酸维拉帕米片可扩张冠脉血管，增加血流量，抑制心肌兴奋性及房室传导，常用于心血管疾病的治疗[2]。本研究旨在分析曲美他嗪联合盐酸维拉帕米片治疗冠心病UAP的临床效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年8月就诊于新野县人民医院门诊的70例冠心病UAP患者，按治疗方式将其分为对照组和观察组，每组35例。观察组：男18例，女17例；年龄60～78岁，平均(69.43±4.29)岁；高血压15例，糖尿病11例，高脂血症5例。对照组：男20例，女15例；年龄61～78岁，平均(69.85±4.27)岁；高血压16例，糖尿病11例，高脂血症6例。

1.1.1纳入标准 (1)符合冠心病UAP相关诊断标准[3]；(2)高血压、糖尿病、高脂血症经系统治疗后，得到良好控制；(3)临床资料完整。

1.1.2排除标准 (1)合并心肌梗死、恶性肿瘤、帕金森病、震颤、心力衰竭及免疫系统疾病；(2)存在出血倾向。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 采用曲美他嗪联合氯吡格雷治疗。曲美他嗪(南京恒生制药有限公司，国药准字H20073969)口服，每次20 mg，每日3次；氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410]，首次负荷量每次300 mg，每日1次，之后以每次75 mg，每日1次维持。共治疗1个月。

1.2.2观察组 采用曲美他嗪联合盐酸维拉帕米片治疗，曲美他嗪用法用量同对照组；盐酸维拉帕米片(江苏瑞年前进制药有限公司，国药准字H3202683)口服，每次80 mg，每日3次。共治疗1个月。

1.3 评价指标

1.3.1心绞痛发作情况 记录治疗前和治疗后1周内心绞痛发作频率和每次心绞痛发作持续时间。

1.3.2心功能 在治疗前和治疗后，采集两组外周静脉血3 mL，离心(3 000 r·min-1，离心半径为15 cm，离心10 min)处理后取血清，采用酶联免疫吸附法测定N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)水平。

1.3.3不良反应 统计恶心呕吐、头痛、低血压不良反应发生情况。

2 结果

2.1 心绞痛发作情况治疗后，两组1周内心绞痛发作频率低于治疗前，心绞痛发作持续时间均短于治疗前，且观察组心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛发作持续时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心绞痛发作情况比较

2.2 心功能治疗后，两组血清NT-proBNP、MPO、cTnⅠ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

2.3 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

冠心病UAP的发病机制尚不明确，目前认为其发生发展与血小板聚集、冠状动脉粥样硬化或痉挛等因素有关。因此，临床治疗多以抑制血小板聚集、控制冠状动脉粥样硬化进展、预防动脉痉挛及改善心肌供血为主[4]。

目前，临床上可选择曲美他嗪联合氯吡格雷治疗。曲美他嗪可保护缺血缺氧状态下心肌细胞的能量代谢，抑制细胞内腺嘌呤核苷三磷酸水平下降，维持离子泵功能及透膜钠-钾流的正常运转，有效维持心肌细胞内环境稳定，改善心肌细胞损伤程度，缓解心绞痛症状[5]。氯吡格雷可通过抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，控制血小板高聚集引发的冠心病不稳定型心绞痛的发生[6]。曲美他嗪联合氯吡格雷治疗冠心病UAP主要是抑制血小板高聚集引发的心及动脉循环障碍疾病，其对UAP的治疗效果相对较弱，致使临床效果达不到理想预期。

本研究结果显示，经过1个月治疗，观察组1周内心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛发作持续时间短于对照组，表明曲美他嗪联合盐酸维拉帕米片治疗冠心病UAP可减轻心绞痛发作情况。分析其原因为：盐酸维拉帕米片对心肌传导及收缩细胞具有调节作用，对动脉血管平滑肌细胞膜上的钙离子内流具有抑制作用，能够减轻心脏后负荷，抑制心肌收缩，改善左室舒张功能。

NT-proBNP是临床上常用的检测心功能的生物标志物，其水平升高表明机体心功能受损。MPO在机体产生及调节炎症反应中有重要作用，其氧化后可修饰低密度脂蛋白，诱发机体发生动脉粥样硬化或冠心病。正常情况下血清中cTnⅠ水平较少，当机体心肌细胞受损时会被迅速释放入血，血清中cTnⅠ水平随即升高。本研究结果显示，经过1个月治疗，两组NT-proBNP、MPO、cTnⅠ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示曲美他嗪联合盐酸维拉帕米片可改善患者心功能。分析其原因为：盐酸维拉帕米片对心脏冠状动脉主干及小动脉具有扩张效果，可拮抗冠状动脉痉挛，增强心肌供养，降低心肌耗氧量及冠状动脉外周阻力，维持心肌血供，进而减少心肌细胞因缺血缺氧而发生的坏死，改善心功能。联合曲美他嗪应用可有效维持心肌细胞正常能量代谢，维持心肌血供充足，减轻缺血缺氧对心肌细胞的损伤程度，进而控制冠心病UAP病情进展，改善患者的心功能[7-8]。同时研究结果显示，两组恶心呕吐、头痛、低血压不良反应发生率无明显差异，表明曲美他嗪联合盐酸维拉帕米片治疗冠心病UAP的安全性与曲美他嗪联合氯吡格雷相当。

综上所述，采用曲美他嗪联合盐酸维拉帕米片治疗冠心病UAP，可改善心功能，控制心绞痛发作。