甲磺酸加贝酯联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎的效果

王亚楠，焦伟伟

(河南科技大学第一附属医院 a.重症医学科;b.药学部，河南 洛阳 471000)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是指在急性胰腺炎的基础上伴发器官功能障碍或坏死。其致病机制在于胰液将自身组织消化后导致机体内环境紊乱及炎症反应加剧等[1]。SAP病情进展迅速，病情危重，致死率高。血液净化是当前治疗SAP的重要手段。通过血液净化能将患者血液中的代谢产物、炎症因子、内毒素、中小分子毒性物质有效去除，修复器官功能[2]。甲磺酸加贝酯是一种蛋白酶抑制剂，可以有效抑制酶物质对机体造成的病理损伤。本研究探讨甲磺酸加贝酯联合连续性血液净化治疗SAP的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年6月至2019年6月河南科技大学第一附属医院收治的60例SAP的临床效果。将2016年6月至2017年12月接受常规治疗以及连续性血液净化的28例患者纳入对照组，将2018年1月至2019年6月接受常规治疗、连续性血液净化以及甲磺酸加贝酯治疗的32例患者纳入观察组。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审批通过。患者及家属签署知情同意书。对照组男17例，女11例，年龄24～63岁，平均(42.59±12.68)岁，发病至就诊时间8～65 h，平均(36.52±11.16)h。观察组男21例，女11例，年龄26～65岁，平均(42.84±12.72)岁，发病至就诊时间10～66 h，平均(36.94±11.23)h。两组性别、年龄、发病至就诊时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《内科学》中SAP的相关诊断标准；②患者发病至就诊时间不超过72 h；③患者血清淀粉酶水平超过正常值3倍以上。(2)排除标准：①合并其他血液系统疾病的患者；②过敏体质患者；③合并心、肝、肾系统性疾病者。

1.3 治疗方法患者入院后均接受常规治疗以及连续性血液净化。采用Braun Dipact CRRT血滤机与F60聚砜膜血滤器进行血液净化，在患者颈内静脉或右股静脉插管构建体外循环，采取连续性静脉-静脉血液滤过(continuous venovenous hemofiltration，CVVH)模式。以稀释方式输入置换液(250 g·L-1硫酸镁注射液1 mL+100 g·L-1氯化钠注射液5 mL+100 g·L-1葡萄糖酸钙30 mL+50 g·L-1碳酸氢钠注射液125 mL+9 g·L-1氯化钠注射液2 000 mL)，控制输入速度为每小时1 500～2 000 mL，控制血流量为每分钟150～200 mL。结合患者的情况与治疗量决定超滤量。使用肝素对无出血倾向的患者进行抗凝治疗。定时更换置换液，定时清理管路及滤器。观察组在此基础上联用甲磺酸加贝酯(哈尔滨誉衡药业股份有限公司，国药准字H20065698)治疗，将0.3 g甲磺酸加贝酯加入到50 g·L-1葡萄糖溶液500 mL中进行静脉滴注，每日1次。两组患者均连续接受5 d的治疗。

1.4 观察指标检测D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、淀粉酶水平：分别在治疗前和治疗后清晨采集空腹静脉血5 mL进行离心，速度为3 000 r·min-1，离心半径13.5 cm，分离10 min后取上清液，采用ELISA法检测ICAM-1、淀粉酶水平，采用酶学分光光度法检测DAO水平，使用比色法测定D-乳酸水平，试剂盒分别由武汉默沙克生物科技有限公司、卡迈舒(上海)生物科技有限公司、上海纪宁生物科技有限公司、亚诺法生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书执行各项操作。

1.5 疗效判定标准患者症状、体征均完全消失，各项生化指标恢复正常为显效；患者影像学检查结果显示胰腺水肿、坏死面积缩小超过50%，各项生化指标均明显改善为有效；未达到上述标准，患者症状、体征无明显变化甚至病情加重为无效[3]。将显效和有效计入总有效。

2 结果

2.1 疗效治疗后，对照组显效7例，有效13例，无效8例；观察组显效18例，有效12例，无效2例。观察组治疗总有效率[93.75%(30/32)]较对照组[71.43%(20/28)]高(χ2=5.357，P=0.021)。

2.2 生化指标水平治疗前，两组D-乳酸、DAO、ICAM-1、淀粉酶水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组D-乳酸、DAO、ICAM-1、淀粉酶水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后D-乳酸、DAO、ICAM-1、淀粉酶水平比较

3 讨论

SAP是重症监护室受关注程度最高的危急重症之一。长期酗酒、不良饮食习惯和胆道感染是导致SAP发病的主要原因。SAP在进展的同时伴随炎症反应，随着炎症反应的不断加剧，若患者无法得到及时的治疗，可逐渐进展为多器官功能障碍综合征[4]。当前，SAP发生率呈不断上升的趋势，病死率高达50%。随着对SAP发病机制的研究越来越深入，治疗策略也发生了较大的改变，由以往的以手术治疗为主的策略逐渐转变为以非手术治疗为主的策略。

早期快速抑制SAP患者体内相关细胞因子、酶类和炎症因子的释放可有效改善患者微循环，保护肠黏膜屏障功能。因此，去除体内的相关细胞因子、酶类和炎症因子，改善机体的炎症反应在SAP患者的临床治疗中显得尤为重要。连续血液净化通过吸附、对流等原理可以有效去除血液中的代谢废物、炎症因子等，从而改善患者的内环境稳态，提高机体免疫力，是治疗SAP、终末期肾病等疾病的有效手段[5]。甲磺酸加贝酯主要被应用于急慢性胰腺炎的临床治疗中。该药可以有效抑制淀粉酶与脂肪酶的活性以及炎症介质的释放，清除氧自由基，调节肾功能，改善胰腺组织的病变程度。在本研究中，治疗后，观察组D-乳酸、DAO、ICAM-1、淀粉酶水平低于对照组。正常情况下，淀粉酶水平较低，一旦胰腺出现炎症病变时，其水平会异常上升。SAP的疾病进展程度与患者体内淀粉酶及炎症因子水平密切相关[6-7]。ICAM-1主要介导细胞外基质与细胞间的黏附作用，其水平异常上升会促进炎症反应的进展与扩散[8]。淀粉酶、ICAM-1主要反映机体的炎症反应情况，其水平降低说明甲磺酸加贝酯联合连续性血液净化治疗可以降低机体的炎症反应程度，阻碍疾病进展。DAO为位于小肠黏膜上层绒毛的细胞内酶[9]。小肠黏膜绒毛细胞受损后，DAO释放进入胞内，导致血清DAO水平升高。DAO水平可反映小肠黏膜屏障的完整性和损伤程度。D-乳酸能反映SAP患者的肠黏膜通透性和被损害程度[10]。DAO和D-乳酸水平升高预示着肠黏膜受损严重。观察组DAO、D-乳酸水平低于对照组，说明甲磺酸加贝酯联合连续性血液净化可以更好地保护肠道黏膜屏障功能。

综上所述，甲磺酸加贝酯联合连续性血液净化治疗SAP的效果显著，可以减轻机体炎症反应。