支气管哮喘及过敏性鼻炎患者总IgE与吸入变应原sIgE检测结果分析

张雅文 孙培莉

1.扬州大学附属医院呼吸与危重症医学科，江苏扬州 225001；2.南京医科大学第一临床医学院呼吸与危重症医学科，江苏南京 210029

过敏性疾病是指机体接触过敏原发生异常免疫反应引起的一类疾病。据统计，全球过敏性疾病患病率为10%～40%，支气管哮喘患者约3亿人，过敏性哮喘占50%以上，过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者约有4亿人，哮喘与变应性鼻炎常同时存在，相互影响[1-3]。2016年我国城市地区哮喘的总体控制率远低于发达国家水平，仅为28.5%[4]。持续暴露于变应原是影响哮喘控制水平、导致哮喘及变应性鼻炎发作的常见危险因素或诱因之一[5]。因此，对过敏性疾病尤其是支气管哮喘和过敏性鼻炎患者进行变应原和tIgE检测具有重要意义。本研究拟通过对哮喘及变应性鼻炎患者tIgE、吸入性变应原特异性IgE（IsIgE），进而推测过敏原检测在哮喘及变应性鼻炎诊疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年12月至2018年6月于江苏省人民医院就诊行tIgE、IsIgE检测的患者，纳入标准：哮喘患者符合《支气管哮喘防治指南》[6]中的诊断标准；AR患者符合变应性鼻炎诊断和治疗指南[7]的诊断标准。哮喘伴变应性鼻炎组患者同时满足支气管哮喘及AR的诊断标准。排除标准：患有除支气管哮喘及变应性鼻炎之外的过敏性肺疾病；有系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎等结缔组织疾病；有恶性肿瘤病史；严重器官功能不全。筛选出不伴有变应性鼻炎的哮喘患者69例为A组；伴有变应性鼻炎的哮喘患者40例为A+AR组；不伴有哮喘的变应性鼻炎患者34例为AR组；同时筛选出排除气道变应性疾病的患者33例，作为对照组（C组）。A组患者中IsIgE阳性的患者有30例设为AA组，IsIgE检测阴性者39例设为NAA组。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

嘱患者清晨空腹采5 ml静脉血，3000 r/min离心5 min分离血清。过敏原检测采用苏州浩欧博生物医药有限公司的10种IsIgE抗体检测试剂盒（户尘螨、粉尘螨、艾蒿、豚草、柳树、猫上皮和皮屑、狗皮屑、德国小蠊）和tIgE抗体检测试剂盒，结果判定：tIgE≥100 kU/L为阳性；IsIgE≥0.35 kUA/L记为阳性[8]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析， 计数资料采用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，多组间比较用ANOVA方差分析，两两比较用LSD-t检验；不服从正态分布的计量资料用中位数和四分位数表示，组间比较用Mann-Whitney U，绘制受试者特征（ROC） 曲线，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般资料比较

各组患者的年龄及性别构成比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），各组间总IgE比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组患者一般资料比较

2.2 各组IsIgE阳性率比较

在变应原检测的阳性的各组患者中，屋尘螨、粉尘螨sIgE检测的阳性率均为最高，其阳性率在AA组患者中为50.00%，53.33%；在A+AR组患者中为67.50%、62.50%；在AR组患者中为82.35%、79.41%。AA组、A+AR组与AR组患者屋尘、屋尘螨的sIgE的阳性率组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），AR组患者屋尘、屋尘螨sIgE的阳性率明显高于AA组（P＜0.05）；余各种变应原sIgE检测阳性率组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 IsIgE阳性种类数比较

将十种吸入性变应原分为屋尘、尘螨、宠物、花粉、霉菌及蟑螂6类，对各组吸入性变应原 sIgE阳性种类数进行比较。结果发现，单一种类变应原阳性患者在AA组最多，占60.00%；而其在AR组及A+AR组仅占29.41%、40.00%；AR组患者2类变应原阳性的患者最多，占61.76%，而AA组、A+AR组分别仅占26.67%、40.00%；三组患者吸入性变应原阳性种类构成比之间的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 各组患者变应原阳性率比较[n（%）]

表3 变应原阳性种类比较[n（%）]

2.4 总IgE对吸入变应原敏感的诊断价值

以总IgE对吸入变应原敏感做ROC曲线，总IgE的最佳截断值为65.43 kU/L，对应灵敏度为80.8%、特 异 性 为77.8%，AUC为0.785，（95%CI：0.710～0.860，P＜0.05），见图1。

图1 总IgE诊断吸入性变应原敏感的ROC曲线

3 讨论

支气管哮喘与AR属于“同一气道，同一疾病”，据统计10%～40%的AR患者同时患有哮喘，而6%～85%哮喘患者有鼻部症状；因此，在支气管哮喘与AR的诊疗过程中，应同时关注上、下气道疾病之间的联系[9-10]。变应原检测有助于识别过敏原，并通过指导患者规避变应原等方式以改善症状，提高疾病控制水平。变应原检测目前主要包括激发试验、皮肤试验、血清学检测、分子检测等，其中血清tIgE、变应原特异性IgE检测的准确性及安全性相对较高[11]，因此本研究对哮喘及变应性鼻炎患者血清tIgE、变应原特异性IgE检测结果进行分析。

吸入性变应原敏感在哮喘及变应性鼻炎患者中最为常见[12]，在本研究检测的十种吸入性变应原中，各组患者也以尘螨sIgE检测的阳性率最高。欧洲变应性反应与临床免疫学会（EAACI）变应原免疫治疗指南指出，对于过敏性哮喘、变应性鼻炎患者，变应原特异性免疫治疗有助于减少急性发作，维持疾病缓解状态[13]。因此，推荐对尘螨sIgE阳性的患者行变应原特异性免疫治疗。本研究将十种变应原分为屋尘、尘螨、宠物、花粉、霉菌及蟑螂6类，AA组患者单一种类变应原阳性患者占60.00%；而其在AR组及A+AR组仅占29.41%、40.00%；且三组患者吸入性变应原阳性种类的构成比存在明显差异，因此，对于存在变应性鼻炎的患者更应关注是否存在多重吸入性变应原敏感[14]。总IgE在A+AR组患者最高，在C组最低，且AR组总IgE也高于A组。对于确诊的成年中重度哮喘患者，如总IgE或IsIgE检测阳性，如吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）常规治疗控制不佳≥3个月，可考虑予奥马珠单抗治疗[15]。

以总IgE诊断IsIgE敏感做ROC曲线，其AUC为0.785，tIgE对吸入性变应原敏感具有中度诊断价值。以tIgE＞65.43 KU/L诊断IsIgE阳性的灵敏度为80.8%、特异性为77.8%。提示可以将总IgE用作IsIgE前的筛查手段，以减少不必要的变应原sIgE检测费用。

综上所述，尘螨是支气管哮喘及变应性鼻炎患者最常见的吸入性变应原，可考虑将总IgE检测作为支气管哮喘及变应性鼻炎患者吸入性变应原sIgE检测前的筛查手段，对有变应性鼻炎的患者可能对两类以上吸入性变应原敏感。