阿奇霉素和红霉素对小儿支原体肺炎相关炎症介质及免疫调节状态的效果对比

邹姒妮 马战英 李 桢 方沛安

广东省东莞市妇幼保健院PICU，广东东莞 523000

支原体肺炎是小儿呼吸系统常见病，在年龄小于14岁儿童中的发病率可达20%[1]，因其起病缓慢、体征不明显，容易延误诊治，造成多脏器功能障碍[2]，导致临床治疗效果不佳。目前大环内酯类为首选治疗小儿支原体肺炎的药物，且有研究报道支原体肺炎与小儿体内炎症介质、免疫调节有关[3]，选择能有效抗感染同时调节炎症介质、免疫状态的药物是临床亟需解决的重要问题。东莞市妇幼保健院（我院）选用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2018年6月间我院儿科确诊为支原体肺炎的患儿320例为研究对象，全部患儿家属均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准，上报相关部门备案。全部患者按照随机数字表法，分为阿奇霉素组和红霉素组，每组各160例。阿奇霉素组男89例，女71例，年龄3～13岁，平均（7.61±1.25）岁，病程2～6 d，平均（3.41±0.80） d，其中轻症115例，重症45例；红霉素组男95例，女65例，年龄2～13岁，平均（6.81±1.52）岁，病程1～6 d，平均（3.81±0.63） d，其中轻症120例，重症40例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

全部患者入院后均给予常规综合治疗，包括吸氧、雾化吸入、止咳、化痰、降温等对症治疗[4]。红霉素组在常规治疗基础上给予红霉素（湖南科伦药业有限公司，H43020027）30～50 mg/（kg·d） ，2次/d。阿奇霉素组在常规治疗基础上给予口服阿奇霉素（希舒美，辉瑞制药有限公司，H10960112）10 mg/（kg·d） ，1次/d，连服3～5 d，停4 d，为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标及疗效评价

于治疗前及疗程结束后抽取两组患儿肘静脉血，采用酶联免疫法检测TNF-α及 IL-10水平；冷凝集试验法检测血清IgA、IgM水平；桥联酶免疫检测法检测C3、C4水平。疗效评价[5]：3 d内体温恢复正常、1周内咳嗽减轻、肺部啰音消失、X线阴影吸收、实验室指标恢复正常为显效；1周内体温恢复正常，咳嗽减轻、肺部啰音减少、X线阴影部分吸收、实验室指标好转为有效；未达到以上标准或症状进行加重为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。记录治疗过程中出现的胃肠道反应、皮疹等不良反应情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较

阿奇霉素组患儿治疗总有效率显著高于红霉素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组患儿TNF-α、IL-10水平比较

治疗后两组患儿TNF-α、IL-10水平显著低于治疗前，且治疗后阿奇霉素组患儿TNF-α、IL-10水平显著低于红霉素组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表2。

表2 两组患儿TNF-α、IL-10水平比较（x ± s）

2.3 两组患者血清IgA、IgM水平比较

治疗前两组间IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患儿治疗后IgA、IgM水平显著高于治疗前，且治疗后阿奇霉素组血清IgA、IgM水平显著高于红霉素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患儿C3、C4水平比较

治疗前两组间C3、C4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）， 两组患儿治疗后C3、C4水平显著低于治疗前，且治疗后阿奇霉素组患儿C3、C4水平显著低于红霉素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

在治疗过程中两组患儿均无严重不良反应发生，阿奇霉素组出现胃肠道反应16例，皮疹3例，不良反应发生率为11.88%；红霉素组出现胃肠道反应28例，皮疹4例，不良反应发生率为20.00%，两组比较差异有统计学意义（χ2=3.942，P=0.047）。

表3 两组患者血清IgA、IgM水平比较（x ± s，g/L）

表4 两组患儿C3、C4水平比较（x ± s，g/L）

3 讨论

支原体肺炎是由肺炎支原体的引起的急性肺部炎症，冬春季高发[6]。支原体是不同于细菌及病毒的微生物，寄生于细胞外，自身无细胞壁等结构。支原体肺炎占小儿肺炎患者总数可达20%，是儿科的常见病，引起患儿症状的严重程度不一，会有呼吸系统、泌尿系统、神经系统等多系统病变。大环内酯类可用于治疗小儿支原体肺炎[7]，临床上常用阿奇霉素、红霉素、罗红霉素、克拉霉素等，此类药物可以抑制肺炎支原体蛋白质合成、阻止肺炎支原体的生长与繁殖[8]。除此之外，支原体肺炎的发病与炎症介质、细胞免疫有关，选择同时具有抗炎、调节细胞免疫的药物可促使病情恢复[9]。我院选用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎取得了较好的临床疗效。

本研究显示，阿奇霉素组的治疗总有效率显著高于红霉素组，可以促使体温降低、症状缓解、炎症吸收。分析原因是阿奇霉素可与肺炎支原体的50S核糖体结合，干扰肺炎支原体蛋白的合成[10]。阿奇霉素达峰浓度速度快、穿透组织能力强、半衰期长，在给药之后可快速进入细胞，在细胞中的浓度高于组织间隙及血清中的浓度[11]，可以迅速有效地发挥抵抗肺炎支原体的作用，且药效更为持久。而红霉素较阿奇霉素稳定性差、生物利用度低，临床应用效果有限。阿奇霉素药物稳定性高、在胃内不受胃酸干扰，生物吸收利用度较红霉素更佳。当肺炎支原体入侵下呼吸道时，可刺激呼吸道中的巨噬细胞及上皮细胞，引起多种炎症介质释放，激活免疫细胞，炎症介质和细胞免疫两种机制相互作用，最终引起组织器官损伤[12]。本研究显示应用阿奇霉素可显著降低炎症介质、补体水平，提高体内免疫球蛋白水平。阿奇霉素可通过调节免疫功能、直接阻断肺炎支原体蛋白合成反应，减轻炎症反应和组织损伤。阿奇霉素可增加患儿体内免疫球蛋白，间接发挥免疫调节功能。目前已有研究显示，阿奇霉素可以调节T淋巴细胞和巨噬细胞的免疫功能、抑制炎症介质激活、加速炎症介质凋亡[13]，从而促进疾病的恢复。陈毅芳等[14]观察了支原体肺炎患儿的T淋巴细胞亚群发现阿奇霉素可以显著升高T淋巴细胞亚群水平，也支持本研究的结论。红霉素在临床应用中易引起胃肠道不适症状，且对儿童肝功能有较大影响，因此本研究对比了应用阿奇霉素及红霉素后不良反应发生情况，结果显示阿奇霉素不良反应显著少于红霉素组，在儿童中应用安全性高[15]。且由于病程较长及患儿自身幼小等特点，选用副作用小的药物更易被家长及患儿接受，红霉素在治疗前期不良反应更加明显，而应用阿奇霉素治疗效果更好、副作用更少，可避免家长产生紧张情绪、患儿出现恐惧心理等，临床中应用认可度更高。

综上所述，阿奇霉素是小儿支原体肺炎的有效药物，可显有效减少炎症介质，临床应用安全性高。