利奈唑胺致患儿黑毛舌1例

李媛，段紫云，米洁，李洋，成华（西安市儿童医院药剂科，西安 710003）

1 病历资料

患儿，男，10 岁，体质量33 kg，因“左侧膝下外伤50 余日，发热12 d”于2019年8月25日收住本院骨科。患儿7月6日因左侧膝下外伤，于当地医院就诊，行清创缝合术。7月31日患儿出现发热，最高温度38.5℃↑，无寒战、抽搐，拆线时发现局部有脓血，伤口愈合差。给予切除周围肉芽组织再次局部缝合。8月22日患儿持续发热，为求进一步诊治，转入本院。患儿足月顺产，既往有支气管哮喘病史，否认药物食物过敏史。

入院体检：体温38.3℃↑，脉搏84 次·min－1，呼吸20 次·min－1，血压 96/62 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）。左小腿近端可见横长约5 cm 的缝合伤口，伤口消肿，皮肤不红，皮温稍高，伤口压痛明显。左侧膝关节被动可屈伸，被动外展、内收均受限。左足背动脉搏动良好，血运佳，足趾活动可。胫腓骨CT 检查：左侧胫骨骨近端干骺端及骨骺骨质破坏伴膝关节软组织肿胀、关节腔积液，考虑骨髓炎。实验室检查：白细胞（WBC）12.07×109·L－1↑，降钙素原（PCT）0.06 ng·mL－1↑，C 反应蛋白（CRP）7.48 mg·L－1↑。入院诊断为：左胫骨近端慢性骨骺骨髓炎；左膝关节感染。给予注射用替考拉宁 330 mg ＋0.9%氯化钠注射液100 mL ivgtt qd，注射用美罗培南0.5 g ＋0.9%氯化钠注射液100 mL ivgtt tid。感染控制欠佳，患儿仍有间断发热。9月14日，患儿左膝关节周围软组织积液较多，行左膝关节切开引流术。术后继续维持原抗感染方案治疗。9月17日，患儿仍有发热，最高温度39℃↑，CRP 128.95 mg·L－1↑，调整抗感染方案为利奈唑胺注射剂（Fresenius Kabi Norge AS，批号：18G04U06，规格：300 mL/600 mg）380 mL ivgtt tid。10月8日，患儿出现舌苔发黑，可见丝状乳头伸长呈毛发状，诊断为黑毛舌（见图1①）。但患儿感染情况好转，热峰下降，实验室检查：WBC 8.67×109·L－1，CRP 13.29 mg·L－1↑。医师调整抗感染方案为注射用万古霉素 450 mg ＋0.9%氯化钠注射液100 mL ivgtt qid，嘱咐每日用牙刷刷舌头，保持口腔卫生。10月13日，患儿舌头颜色变浅。10月26日，患儿舌头颜色恢复正常（见图1②），体温正常，左膝关节肿胀较前缓解，实验室检查基本正常。医嘱出院后口服阿莫西林克拉维酸钾分散片（0.34 g bid）。

图1 患儿舌苔变化

2 讨论

本例患儿因骨髓炎给予利奈唑胺抗感染治疗，未同时使用其他药品。用药21 d 后，热峰下降，实验室检查好转，但患儿出现舌苔发黑，呈毛发状，诊断为黑毛舌。停用利奈唑胺，改为万古霉素治疗。利奈唑胺停药5 d 后，患儿舌头颜色变淡，停药18 d 后，患儿舌头颜色恢复正常。采用诺氏评分表[1-2]对不良反应与怀疑药物利奈唑胺的关联性进行分析评价，结果见表1。病例相关性评价为很可能。

利奈唑胺是新型的噁唑烷酮类抗菌药物。其常见的不良反应包括胃肠道反应、骨髓移植、皮疹、肝药酶升高等。在相关文献中，成人的舌变色不良反应发生率为0.2%[3]。目前国内外报道利奈唑胺导致儿童舌头变色病例有4 例[4-6]，黑毛舌病例1 例[7]。黑毛舌是一种良性病变，主要表现是患者的舌背侧颜色发黑并舌乳头延长且伴有毛发样改变[8]。黑毛舌的诊断主要依靠内视检查，在鉴别诊断方面需要与黑舌症鉴别，黑舌症不存在丝状乳头肥大或角质化，只存在舌头颜色变黑[9]。在婴儿中，还需鉴别先天性舌黑色素斑和先天性黑色素细胞痣[10]。可以引起黑毛舌发生的可能的因素包括：抗菌药物的使用、口腔卫生差、放射治疗、抗精神药物的使用、氧化性漱口液漱口或抗酸剂的使用，这些都可能导致口腔微生物环境的改变，引起口腔真菌或细菌的过度生长[8]，利奈唑胺诱导发生黑毛舌的发生机制尚不明确。可能是口服给药方式时利奈唑胺与舌头直接接触发生反应引起的。黑毛舌的治疗主要集中在保持口腔卫生、去除潜在致病因子。对于利奈唑胺诱导的黑毛舌，停用利奈唑胺并用牙刷刷舌头是有效的[11]。也有报道推荐使用3%过氧化氢或者小苏打进行漱口[8]。对于持久黑毛舌可以使用40%尿素、水杨酸处理以及外科干预[12]。本病例提示儿童在临床使用利奈唑胺发生黑毛舌时应及时停用药品，对症处理，并跟患儿家属做好沟通。

表1 利奈唑胺引起患儿黑毛舌的诺氏评分