西那卡塞辅助治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者的临床疗效及安全性

刘玉清，赵宗河

蓟州区中医医院 （天津 301900）

继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是终末期慢性肾脏疾病血液透析患者较为常见的并发症，患者临床症状以骨痛、骨骼变形、皮肤瘙痒等为主，增加了心血管死亡与全因死亡等不良结局的发生风险，降低了患者的生命质量。低磷饮食、维生素D类似物等是临床针对该类患者的常用药物，但有研究指出，采用以上措施部分患者症状缓解不明显，且长期服用可能会出现多种不良反应，影响病情转归［1］。在此背景下，临床亟待拟定一种疗效理想、过程安全的治疗方案。本研究旨在探讨西那卡塞辅助治疗血液透析SHPT患者的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年1月在我院血液透析的SHPT患者64例，按照随机数字表法分为两组，各32例。试验组男20例，女12例；年龄27～76岁，平均（56.94±5.52）岁。对照组男19例，女13例；年龄29～74岁，平均（56.82±5.43）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会批准。纳入标准：确诊为血液透析SHPT，具有高钙或低血钙症状［1］；甲状旁腺激素（iPTH） ＞300 pg/ml，血钙＞2.1 mmol/L；持续血液透析时间在6个月以上；患者及其家属均知情研究内容，并签署知情同意书。排除标准：合并严重心血管疾病；甲状腺瘤、原发性甲状旁腺功能亢进症、特发性高血钙、多发性骨髓瘤；肝功能异常；对研究药物过敏；治疗依从性差。

1.2 方法

对照组采用碳酸镧咀嚼片（英国HamolLimited公司，批准文号H20120055）治疗，3次/d，500 mg/次；同时以患者甲状旁腺激素水平为基点给予其骨化三醇（青岛正大海尔制药有限公司，国药准字H20030491）治疗，服用2μg/次，2次/周，连续治疗3个月。

试验组在对照组基础上联合西那卡塞（协和发酵麒麟制药有限公司，国药准字J20140122）治疗，初始剂量为25 mg/d，15 d后复查血钙、血磷和iPTH水平，结合以上指标变化情况调整用药剂量，注意，西那卡塞用药量应≤75 mg/d，连续治疗3个月［2］。

1.3 临床评价

比较两组治疗前后的实验室指标（血钙、血磷、钙磷乘积及甲状旁腺激素）、治疗有效率及不良反应发生率。（1）疗效判定：显效，治疗后，甲状旁腺激素水平降低75%以上；有效，治疗后，甲状旁腺激素水平降低25% ～75%；无效，未达到上述标准；治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）不良反应：包括恶心呕吐、血压升高、继发性低钙血症及腹泻。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组实验室指标比较

治疗前，两组血钙、血磷、钙磷乘积及甲状旁腺激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组血钙、血磷、钙磷乘积及甲状旁腺激素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组实验室指标比较（±s）

表1 两组实验室指标比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，a P＜0.05

组别 例数 血钙（mmol/L）血磷（mmol/L）钙磷乘积（mg/dl）甲状旁腺激素（pg/ml ）32 治疗前 2.39±0.16 2.26±0.25 4.89±0.35 1 134.6±57.8 治疗后 2.15±0.13a 1.82±0.14a 4.33±0.27a 782.1±32.4a对照组 32 治疗前 2.37±0.18 2.24±0.19 4.79±0.28 1 124.5±54.7 治疗后试验组2.41±0.12 1.96±0.12 4.51±0.24 851.5±48.6

2.2 两组治疗有效率比较

试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗有效率比较

2.3 两组不良反应发生率比较

试验组发生恶心呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率为9.38%；对照组发生继发性低钙血症3例，血压升高5例，腹泻2例，不良反应发生率为31.25%；试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.7300，P=0.0296）。

3 讨论

SHPT是维持性血液透析患者较常见的一种严重并发症，发病机制较复杂，低钙、高磷、iPTH高水平等是该病的典型表现，基于此，临床针对该病患者治疗的关键是调整血钙、血磷及iPTH水平。从临床实际情况分析，SHPT主要指外界因素造成血钙降低或血磷升高，对甲状旁腺增生产生刺激，属于人体代偿性表现低血钙与高血磷的终末期肾病并发症，主要发病机制为磷潴留、低血钙或活性维生素D缺乏，如果不能采取有效的治疗手段，极易损伤患者心血管、骨骼和神经等系统，甚至直接威胁其生命健康。骨化三醇冲击疗法是以往临床治疗SHPT患者的最常用方法，作用机制是通过对iPTH转录过程进行抑制，提升肠道对钙的有效吸收率，以实现提钙降iPTH的目的。但若患者长期使用骨化三醇，可能会诱导血钙、血磷浓度上升过程，造成异位钙化，增加心肌梗死、脑血栓等疾病的发生风险，故而长期疗效欠佳。

SHPT患者采取西那卡塞辅助治疗具有良好的临床疗效，西那卡塞是近年研发的一类钙敏感受体激动剂，属于微小有机分子物，其能利用特殊方式激活甲状旁腺主细胞表面的钙敏感受体（CaSR）的生物活性，降低CaSR活化阈值，进而增强受体对细胞外Ca2+的敏感性，抑制甲状旁腺转录过程，促使Ca2+调定位点相应降低，从而实现对iPTH合成与分泌过程的有效抑制，改善骨代谢且增加骨合成，降低甲状旁腺细胞增生，从而缓解机体钙磷代谢异常情况，降低血管钙化风险。西那卡塞可上调CaSR在血管细胞中的表达，当细胞外Ca2+浓度上升时CaSR可被激活，该药通过抑制甲状旁腺激素的分泌与甲状旁腺细胞增殖，下调甲状旁腺激素基因表达，来维持Ca2+的稳态。研究表明，CaSR可参与调节磷酸盐诱导的成纤维细胞生长因子23（FGF23）产生，间接说明西那卡塞可调节FGF23水平［2-3］。

本研究结果显示，治疗后，试验组血钙、血磷、钙磷乘积及甲状旁腺激素水平均低于对照组（P＜0.05）；试验组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）；试验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。郭健英等［4］研究指出，采用西那卡塞治疗SHPT患者，能够降低患者iPTH水平，提高临床疗效，且安全性较高，本研究结果与其研究结果相似。

综上所述，西那卡塞辅助治疗血液透析SHPT患者，能够改善患者的临床症状，提高临床疗效，且安全性较高。