老年肾癌患者血清T淋巴细胞亚群变化对其预后及生存的影响研究

宋 哲，周治军

(天门市第一人民医院 泌尿外科，湖北 天门431700)

肾细胞癌(RCC)又称为肾腺癌，简称肾癌，是肾实质最为常见的一种恶性肿瘤，约占肾脏恶性肿瘤的80%-90%，其发病率约位居泌尿生殖系统肿瘤第二位，且流行病学调查研究显示，肾细胞癌发病率目前正以每年2%的速度增加[1-2]。研究显示，肾癌的发生发展与机体免疫功能有着密切的联系[3]。由于患者初期症状不明显，大部分患者在初次就诊时已经属于疾病晚期，错过了最佳最佳的治疗时机。同时肾癌患者对化疗以及放疗治疗敏感性均较差，目前对于肾癌的治疗，唯一可能的治疗方式为手术治疗[4]。有学者研究提出，肾癌的发病机制与血清T淋巴细胞亚群之间存在着密切联系[5]。本研究探讨分析老年肾癌患者血清T淋巴细胞亚群变化对其预后及生存的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2013年4月-2015年3月天门市第一人民医院收治的78例老年肾癌患者，其中男性41例、女性37例，年龄60-85岁，平均年龄(68.73±9.30)岁，左侧33例、右侧45例，临床分期Ⅰ期41例、Ⅱ期27例、Ⅲ期10例；病理类型包括透明细胞癌65例、混合细胞癌9例、嫌色细胞癌4例。78例患者均行肾癌根治术治疗，患者治疗前血常规、肝功能以及肾功能均正常，且无自身免疫性疾病，无急、慢性炎症反应，不伴有其他原发性恶性肿瘤。此外，选择我院健康体检的健康人群50例作为对照组，其中男性27例、女性23例，年龄60-83岁，平均年龄(67.94±10.22)岁。两组受试者性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

采用美国BD公司FACSCali-bur流式细胞仪进行检测，采用美国BD公司的BD Tritest 单克隆抗体。肾癌患者分别于术前、术后2周采集患者外周血2 ml，肝素抗凝，采用流式细胞技术检测外周血T淋巴细胞亚群水平；对照组采集外周血2 ml，同法检测外周血T淋巴细胞水平。

1.3 随访

患者术后采取门诊以及电话随访方式，以死亡作为随访终点时间，随访截止日期为2017年11月30日，总体生存时间值患者手术到死亡的时间。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 22.0进行数据处理分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier生存分析法，生存曲线比较采用Log-rank检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者外周血T淋巴细胞亚群比较

肾癌组患者术前、术后2周外周血CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平均显著低于对照组(P<0.05)；肾癌组术后2周外周血CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平较术前有显著升高(P<0.05)，两组CD8+水平变化无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组受试者外周血T淋巴细胞亚群比较

2.2 肾癌患者术后T淋巴细胞水平对生存预后的影响

图1 肾癌患者术后2周CD3+水平对生存时间的影响

图2 肾癌患者术后2周CD4+水平对生存时间的影响

图3 肾癌患者术后2周CD8+水平对生存时间的影响

图4 肾癌患者术后2周CD4+/CD8+水平对生存时间的影响

3 讨论

机体的免疫系统包括免疫细胞以及免疫组织，是经过长期进化而逐步建立起来的，能够有效防御病原体侵害、中和毒素以及消除老化细胞，对于机体功能的稳定起着非常重要的作用。以细胞免疫为主的肿瘤免疫是导致肿瘤发生免疫逃避以及免疫抑制的主要原因[7-8]。肾癌患者发生免疫功能障碍，其主要原因是由于肿瘤细胞分泌以及产生大量的免疫抑制因子，从而对机体正常的免疫功能造成抑制[9]。外周血T细胞亚群活性变化情况能够较好的反应患者机体免疫功能状态[10]。

早期肾癌临床表现较为隐匿、多变且非特异性强，当患者出现较为典型的临床症状时，往往已有广泛进展，甚至出现癌细胞远处转移[11]。对于肾癌的临床治疗手段主要以根治性切除术为主，但是对于晚期转移患者，其手术治疗效果欠佳[12]。肾癌对放疗以及化疗敏感性均较差，但是由于肾癌是一种免疫原性极强的肿瘤，术后免疫治疗是晚期以及转移性肾癌患者主要的辅助治疗手段[13]。通过纠正肾癌患者机体免疫缺陷，激活特异性抗肿瘤免疫反应，从而达到抑制肿瘤细胞生长或消灭肿瘤细胞的治疗目的[14]。机体抗肿瘤免疫主要以细胞免疫为主，主要由T淋巴细胞所介导的特异性细胞免疫[15]。CD为人白细胞分化抗原，按照T淋巴细胞表面标志以及功能不同，将其分为CD4+辅助亚群以及CD8+抑制亚群[16]。其中CD4+辅助亚群为辅助性T细胞，对细胞抗肿瘤作用具有着促进作用；而CD8+抑制亚群为抑制性T细胞，对机体免疫应答具有着抑制作用；而CD3+为成熟T细胞[17]。

本研究探讨分析老年肾癌患者血清T淋巴细胞亚群变化及对其预后及生存的影响，研究结果显示，术前肾癌组患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平均显著低于对照组(P<0.05)，这与相关研究报道结果相似[18]，表明肾癌患者机体内存在细胞免疫功能紊乱，不能有效清除癌细胞而导致肿瘤发生。患者术后CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平与术前比较，均有显著提高(P<0.05)。这与学者相关研究结果相近[19-20]，虽然手术治疗不能将机体内的所有癌细胞清除，但是却能有效去除瘤负荷，从而恢复患者机体免疫功能，表现为T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+T淋巴细胞水平升高，CD4+/CD8+比值倒置。此外，采用Kaplan-Meier生存分析法分析T淋巴细胞亚群水平对患者生存影响，结果显示，CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+对患者生存均有明显影响，CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平较高患者其生存情况较好，提示患者术后免疫功能状态越差，其临床预后越差，因此采用免疫功能指标可直接或间接反映患者生存预后情况。

综上所述，老年肾癌患者存在广泛的细胞免疫功能紊乱现象，手术治疗后能够有效去除瘤负荷而从一定程度上逆转免疫功能，术后免疫功能指标可反映患者预后情况，免疫功能状态越差的患者生存情况越差。