替罗非班在急性脑梗死支架取栓治疗中的应用效果

靳振明，宋增平，贺辰龙，李文娟，高源

急性脑梗死是一种较严重的脑血管疾病，发病机制较复杂，主要由多种因素导致的大脑动脉狭窄和堵塞，起病较突然，可在短时间内迅速恶化，致使患者出现痴呆、偏瘫等，严重威胁患者的健康[1]。Solitaire AB支架血管内取栓术是目前临床治疗急性脑梗死的主要方法，相较于传统的静脉溶栓，支架取栓治疗时间窗更长(6～8 h)，疗效更确切，可有效疏通堵塞血管，促进预后转归，但支架取栓属介入治疗，治疗期间极易损伤血管内皮，致使血栓破碎而堵塞远端血管，进而增加取栓次数，影响取栓效果[2]。替罗非班是一种常见的抗血小板聚集药物，可有效延迟或预防血栓形成，因此常用于支架取栓的辅助治疗[3]。本研究将替罗非班用于急性脑梗死患者支架取栓治疗中，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年9月-2019年9月河北省武安市第一人民医院接收的行支架取栓治疗的急性脑梗死患者60例，根据随机数字表法分为治疗组与对照组各30例。治疗组男16例，女14例；年龄52～79(65.65±4.25)岁；发病至入院时间1～8(4.32±1.17)h；梗死部位：大脑中动脉12例，基底动脉8例，颈内动脉6例，其他4例。对照组男17例，女13例；年龄51～78(65.28±4.74)岁；发病至入院时间1～8(4.28±1.25)h；梗死部位：大脑中动脉11例，基底动脉9例，颈内动脉7例，其他3例。2组患者的临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合急性脑梗死的临床诊断标准；(2)均经MRI或CT检查确诊；(3)超时间窗非溶栓者；(4)均接受SolitaireAB支架取栓治疗者；(5)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分>8分；(6)意识清楚。排除标准：(1)有支架取栓治疗禁忌证患者；(2)血液系统疾病患者；(3)有明显出血倾向患者；(4)近2周服用抗凝药物患者；(5)近2个月有手术或外伤史患者；(6)存在替罗非班用药禁忌证患者；(7)认知功能异常患者。

1.3 治疗方法 对照组单纯接受Solitaire AB支架取栓治疗，排除手术禁忌证并完善术前相关检查后，协助患者取平卧位，局部麻醉或全身麻醉后通过Sedingger法经股动脉穿刺置入Envoy 6F导管鞘，造影显示病灶部位，评估侧枝循环情况与颅内血管情况，再在微导丝引导下将微导管送至闭塞段远端，证实远端血管通畅后，置入并释放Solitaire AB支架，持续5～10 min，待支架与血栓完全接触后撤出微导管与支架，并由动脉鞘缓慢回抽血液30 ml，避免已脱落血栓流入脑动脉，取栓完毕后再次行血管造影确认血管是否通畅，若未通畅需给予再次取栓，若3次未通则表示取栓失败。治疗组则在Solitaire AB支架取栓治疗同时辅以替罗非班治疗，取栓后留置微导管，经微导管持续泵入盐酸替罗非班氯化钠注射液[远大医药(中国)有限公司生产，国药准字H20041165]0.1 g/(kg·min)静脉泵入，持续24～36 h。

1.4 观察指标与方法 (1)通过脑血流灌注分级(TIMI)法评价2组患者的血管再通情况，分为0～Ⅲ级，0级(无灌注)及Ⅰ级(弥散无灌注)表示血管未通，Ⅱ级(部分灌注)及Ⅲ级(完全灌注)表示血管再通。(2)比较2组患者支架取栓操作次数及操作时间。(3)术前、术后1个月采用NIHSS评分评价2组患者的神经功能恢复情况，包含11个条目，共42分，分值越高表示神经功能恢复越差。(4)术前、术后24 h通过血小板聚集分析仪测定2组患者血小板聚集率。

2 结 果

2.1 血管再通率比较 治疗组患者血管再通率为93.33%，高于对照组的73.33%(χ2=4.320，P=0.038)。见表1。

表1 2组患者血管再通率比较 [例(%)]

2.2 支架取栓操作次数及操作时间比较 治疗组患者支架取栓操作次数显著少于对照组，操作时间显著短于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者支架取栓操作次数及操作时间比较

2.3 术前、术后1个月NHISS评分比较 术前，2组患者NHISS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后1个月，2组患者NHISS评分均低于术前，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者术前、术后1个月NHISS评分比较分)

2.4 术前、术后24 h血小板聚集率比较 术前，2组患者血小板聚集率比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后24 h，2组患者血小板聚集率均低于术前，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者术前、术后24 h血小板聚集率比较

3 讨 论

随着我国人口平均寿命的延长，急性脑梗死的患病人数日益上升，发生机制较复杂，病情进展较快，前驱症状并不典型，发展至后期可出现偏瘫、失语等并发症，严重降低患者的生活质量[4]。早期开通闭塞血管是挽救急性脑梗死患者生命、改善预后转归的关键。静脉溶栓是以往临床治疗急性脑梗死的主要方法，虽然可以在一定程度上缓解患者的症状，但溶栓剂治疗同时会激活机体的凝血系统，致使33.33%的患者血管再通后出现再次闭塞，从而降低影响疗效，且其对大动脉堵塞的再通率较低，临床应用较局限[5]。随着介入技术的不断发展，机械取栓术在临床上的应用越来越广，对大动脉堵塞的作用十分显著，可有效清除血栓，实现血管再通，Solitaire AB支架因具有较好的可塑性和顺应性，已被广泛用于急性脑梗死、颅内动脉瘤栓塞的机械取栓治疗中，主要采用闭合网孔设计，此种设计具有很好的输送能力，可直接接触血管内血栓，短时间内恢复血流，血管再通率可达80%以上，明显降低了血栓复发率[6]。虽然Solitaire AB支架取栓相较早期取栓技术具有明显的优势，但治疗期间脱落的栓子可随血液流动梗塞其他部位，进而导致血小板活化，甚至出现血管再闭塞，严重影响取栓治疗的最终疗效[7]。为提高血管再通率，支架取栓治疗期间配合有效的抗栓药物治疗十分有必要[8]。

血小板聚集率是临床上评价急性脑梗死病情严重程度的主要指标，血小板聚集率越高说明患者的病情越危重，病死率越高[9]。替罗非班是一种可逆性非肽类新型抗栓药,可阻断纤维蛋白原与GP Ⅱb/Ⅲa受体结合，进而达到抗血小板聚集作用[10]。研究表明[11]，急性脑梗死患者在静脉溶栓治疗时采用替罗非班，可使梗死面积缩小一半以上。但关于替罗非班在Solitaire AB支架取栓术中的应用报道相对较少。本研究中的治疗组患者在支架取栓治疗同时配合替罗非班治疗，治疗组的血管再通率高于对照组，支架取栓操作次数显著少于对照组，操作时间显著短于对照组；治疗组术后1个月NHISS评分及术后24 h血小板聚集率改善幅度均显著优于对照组，与黎炳润等[11]研究一致。Solitaire AB支架取栓后血管再闭塞是影响急性脑梗死预后转归的主要因素，而血小板过度活化是血小板聚集率增加、血管再闭塞的关键，以往传统的抗血小板活化药物容易增加出血率，而替罗非班见效较快，小剂量即可发挥抗血小板活化作用，且药物半衰期较短，停药后可短时间内恢复血小板功能，并不会增加出血风险[12]。通过研究发现，Solitaire AB支架取栓时采用替罗非班可有效阻断血小板的活化及聚集，预防取栓过程中微血栓的脱落，进而避免小血管梗死，提高血管再通率，减少取栓操作次数，提高取栓效率，且替罗非班还有助于刺激内皮细胞的迁移，促进内皮细胞修复，减少神经细胞缺氧缺血性损伤，进而改善神经功能。

综上所述，急性脑梗死患者采用支架取栓治疗同时给予替罗非班，可有效提高血管再通成功率，减少取栓次数，缩短介入治疗时间，抑制血小板聚集，促进神经功能恢复，加快病情转归，值得推广。