雾化吸入乙酰半胱氨酸治疗肺炎的临床研究

回 艺，曲亚伟

（北京大学医院内科，北京 100871）

肺炎是呼吸系统常见疾病，由细菌、病毒等病原体引起，发热、咳嗽、咳痰等为肺炎患者的临床表现，因此抗微生物治疗的同时需要有效化痰和排痰。目前治疗过程中常采用静脉滴注氨溴索进行治疗，能够降低痰液黏稠性，提高支气管纤毛运动能力，从而促进痰液咳出[1]。乙酰半胱氨酸是一种常用的祛痰药，其可以使痰液液化并降低痰液黏度，还具有较强的抗氧化、促进肺表面活性物质生成的作用，且通过雾化吸入的方式给药，可加速药物的作用时间，起效更快[2]。本研究旨在探讨雾化吸入乙酰半胱氨酸对肺炎患者炎性因子水平的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北京大学医院2020 年4 月至2021年4 月收治的82 例肺炎患者，按照随机数字表法将其分为两组。对照组患者（41 例）中男性18 例，女性23例；年龄61～82 岁，平均（72.45±5.35）岁。试验组患者（41 例）中男性25 例，女性16 例；年龄62～82 岁，平均（72.74±6.52）岁。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《发热伴肺部阴影鉴别诊断专家共识》[3]中肺炎的诊断者；经病史采集、体格检查、感染相关指标和标志物检测及胸部影像学检查确诊者；既往无肺间质纤维化、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等肺部疾病者等。排除标准：合并恶性肿瘤者；合并其他重要脏器严重疾病者，如心力衰竭、肾衰竭、急性脑卒中等；存在免疫功能障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院后给予患者莫西沙星或头孢哌酮舒巴坦抗感染等对症治疗[4]。对照组患者同时给予盐酸氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana,S.A.，注册证号J20140032，规格：2 mL ∶15 mg）30 mg 加入到100 mL 浓度为0.9 %的氯化钠注射液中静脉滴注，同时雾化吸入灭菌注射用水（石药银湖制药有限公司，国药准字H14024050，规格：2 mL/支）3 mL，2 次/d。试验组患者给予盐酸氨溴索注射液，治疗方法同对照组，同时雾化吸入吸入用乙酰半胱氨酸溶液（海南斯达制药有限公司，国药准字H20183005，规格：3 mL ∶0.3 g）3 mL，2 次/d。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。通过咳嗽频率、痰液量、痰液黏度、肺部啰音等评估患者临床疗效，咳嗽频率分为无咳嗽、间断性咳嗽（轻度）、介于轻度和重度之间、昼夜频繁咳嗽（重度）；24 h 排痰量分为0 mL、0～25 mL、26～50 mL、＞50mL；痰液黏度分为无痰、浆液或泡沫样痰液、白色黏痰、黄色黏痰；肺部啰音分为无、少量微弱（轻度）、介于轻度和重度之间、大量明显（重度），各项指标从轻到重依次为0、1、2、3 分，最终计算总分，治愈为0～2 分，显效为3～5 分，有效为6～8 分，无效为8 分以上[3]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②临床肺部感染评分（CPIS）[5]及血清C- 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平。采用CPIS 评估患者肺部感染情况，分值范围0～12 分，分数与患者肺部感染严重程度呈正比；采集两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，血液样本经离心处理后（3 000 r/min，10 min），取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清CRP、PCT 水平。③不良反应。统计两组患者治疗期间呛咳、气短、恶心、呕吐、过敏性皮疹及支气管痉挛等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0 统计软件分析数据，临床疗效、不良反应等计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；CPIS 评分和炎性因子水平等计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组患者的临床总有效率（95.12%）显著高于对照组（78.05%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 CPIS 和炎性因子水平 与治疗前比，治疗后两组患者的CPIS 及血清CRP、PCT 水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者CPIS 和炎性因子水平比较（±s）

表2 两组患者CPIS 和炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。CPIS：临床肺部感染评分；CRP：C- 反应蛋白；PCT：降钙素原。

组别例数CPIS CRP(mg/L)PCT(ng/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组415.67±1.412.49±1.06*31.36±7.8110.48±2.52*4.33±1.021.28±0.57*试验组415.88±1.491.41±0.54*31.19±7.78 6.91±1.53*4.51±1.260.74±0.15*t 值0.6555.8130.0997.7540.7115.866 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反应 治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

肺炎是因多种病原体感染所致，可导致患者支气管血管充血和水肿，且会使得痰液分泌增加，蓄积在呼吸道的痰液有利于致病菌的生长繁殖，从而加重炎症反应，影响患者的预后，因此，加强化痰和促进排痰是肺炎治疗的重要内容。临床常用氨溴索溶解痰液，促进呼吸道纤毛的运动，促进患者排出痰液，但患者在治疗后仍然会有大量黏稠的痰液聚集在深部肺泡内，且抗菌药物在肺泡中难以达到有效的抑菌浓度，导致治疗效果不理想[6]。

乙酰半胱氨酸分子结构中存在的大量巯基（-SH）基团可以断裂痰液中黏蛋白和DNA 的二硫键，从而有效降低痰液的黏稠程度，促使痰液溶解、稀释、排出，且通过雾化吸入的方式给药，能够在氧气作为驱动力的情况下将药液快速扩散到下呼吸道，随着深吸气进入终末细支气管和肺泡，作用于病灶，改善肺部循环，且可促使肺泡表面活性物质形成；同时雾化吸入还可增加患者供氧、改善通气、湿化气道、稀释痰液，患者舒适度较高[7]。本研究中，试验组患者的临床总有效率显著高于对照组，而两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明在给予抗生素治疗的基础上，给予雾化吸入乙酰半胱氨酸联合静脉滴注氨溴索治疗可提高肺炎的临床治疗效果，促进患者病情恢复，且安全性良好。

肺炎患者体内的炎性因子水平对预后至关重要，发生感染后，患者体内的多种免疫细胞、凝血酶和补体被激活，可导致纤维蛋白降解，引起一系列级联式的炎症反应，从而导致患者体内促炎和抗炎系统失衡，进一步损伤血管内皮细胞，加重病情，影响预后。CPIS 是综合临床表现、微生物学指标、影像学检查评价肺部感染程度的评分系统，其将临床诊断加以标准化和定量分析，可以评估患者预后[8]；CRP 是肝脏合成的非特异性急性时相蛋白，在健康人体中浓度很低，而当机体发生感染、组织损伤后，其水平显著升高，因此其可反映机体组织损伤和体内炎症反应程度；PCT 是一种由甲状腺滤泡旁细胞分泌的无激素活性的糖蛋白，正常人体内其水平较低，而当机体发生细菌或病毒感染时，其水平迅速升高。乙酰半胱氨酸为抗氧化剂谷胱甘肽的前体药物，能够清除外周气道的氧自由基，从而对体内炎性细胞释放活性氧产生抑制作用，增强细胞的抗氧化能力，且该药物能够对病菌黏附产生良好的清除作用，实现对多糖蛋白的降解，破坏生物细胞膜，有效控制病原菌的生长，减轻炎症反应，促进病情好转[9]。本研究中，治疗后试验组患者的CPIS 评分、血清炎性因子水平均显著低于对照组，表明雾化吸入乙酰半胱氨酸能够降低肺炎患者体内的炎性因子水平，促进患者肺部感染病情转归，改善预后。

综上，雾化吸入乙酰半胱氨酸可降低肺炎患者体内的炎性因子水平，提高肺炎的临床治疗效果，且安全性较高。鉴于本研究纳入的样本量较少，观察治疗时间不长，观察指标较少，因此未来还需要开展规模更大、数量更多、设计更为科学实用的研究，以探讨雾化吸入乙酰半胱氨酸治疗肺炎的作用机制和临床价值。