口腔幽门螺杆菌感染及其与胃肠病相关性研究进展

田婉佳 综述，王鑫莹，杨志平 审校

(1.北华大学，吉林 吉林 132013；2北华大学附属医院消化内科，吉林 吉林132011)

幽门螺杆菌(Hp)是一种微需氧的革兰阴性杆菌，全球约有44亿人感染Hp，我国的感染率为55.8%，非洲一些国家的感染率更高。Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等胃肠病的发生密切相关[1-2]，1994年国际癌症研究中心将其列为Ⅰ类致癌因子。对Hp的早期检测和治疗至关重要。既往研究的重点是胃Hp感染，其检测和治疗方法虽然已相对成熟，但仍存在根除失败及复发现象。自Hp首次在牙菌斑中被发现后，口腔Hp感染与胃肠病的关系成为倍受广大学者关注的问题。

1 口腔Hp的发现及检测

1989年，KRAJDEN等[3]首次从1例胃Hp阳性患者牙菌斑中分离出Hp。此后，国内外学者相继从唾液、舌背部、牙周袋、口腔溃疡面、口腔肿瘤等部位检测出Hp，由此证实了Hp在口腔中普遍存在。Hp在口腔各部位数量分布不均，以牙菌斑中检出率最高[4-5]。牙菌斑和唾液作为研究口腔Hp的样本被广泛采用。对口腔Hp的检测方法主要应用细菌学、形态学、免疫检测法和分子生物学技术。细菌培养是传统的检测方法，此种检测方法特异度高，但对培养条件要求严格，培养周期较长，且易受到其他杂菌及Hp本身繁殖能力的影响，在各种检测方法中检出率最低，在科研工作中也已很少采用[6]。

形态学检查是通过对牙菌斑、牙周组织等部位样本进行病理染色，在光镜下直接观察典型的细菌形态，但口腔微生物种类繁多，形态多样，仅凭镜下观察对证实Hp的存在证据不足，在科研中通常与其他方法联合应用检测口腔Hp感染。快速尿素酶实验是根据Hp产生的尿素酶特异的作用于尿素，使其分解后产生氨气，碱性的氨气调节酸碱值后可使试纸变色，是一种快速、简便、灵敏度高的检测方法，但由于口腔中存在唾液链球菌、嗜血杆菌、放线菌等能产生尿素酶的其他细菌，并且此种检测方法不能与胃Hp感染相区别，检测结果也往往较其他方法阳性率高[7]，因此，此种检测方法适用于对口腔Hp感染进行筛查。在此基础上发展起来的唾液Hp抗原检测技术是用于口腔Hp检测的一种新方法，可针对性检测唾液中Hp产生的尿素酶，避免了试剂与口腔中其他产尿素酶细菌发生交叉反应，灵敏度较高，操作方法简单，价格相对较低，易被患者接受，但对其检测的特异度存在争议[8-10]。

聚合酶链反应(PCR)是目前在科研工作中较常被应用的检测方法，此检测方法利用DNA体外扩增原理，不需要完整的细菌活体，对含Hp数量较少的样本也具有较高的灵敏度，降低了对样本的要求，但此种检测方法由于受Hp基因型多态性的影响，检测时需使用不同的引物，操作过程较复杂。有学者也提出，应用PCR检测的可能是Hp的残体，并非活菌，检测结果可能存在较高的阳性率[11-12]。近年来，发展起来的实时荧光定量PCR技术较常规PCR定性检测方法的灵敏度及特异性均更高，且快速、简便，有望用于临床[13]。

2 口腔Hp感染与胃Hp感染的相关性

Hp感染是一种慢性感染性疾病，是多种胃肠病的致病因素，50%的世界人口胃内感染Hp，经根除治疗后每年仍有13%的人再次感染[14-16]。明确Hp的传播方式对预防和治疗Hp感染至关重要。据文献报道，Hp的可能传播途径主要是口-口、粪-口、胃-口等[17]。流行病学调查发现，家庭内部或人口密集、卫生条件较差地区的Hp感染率相对较高，其普遍有集体用餐、共用餐具的生活习惯[18]，导致口-口接触机会增加。

口腔在Hp传播过程中发挥的重要作用值得关注，作为消化道的开端，口腔通过食管与胃紧密相连，寄居于口腔的Hp会随着吞咽动作随唾液进入胃内，而胃中的Hp也会随着胃液返流进入口腔并在口腔定植。YOUNG等[19]发现，从同一患者口腔和胃中分离出的Hp菌株在形态、生化特性、免疫特性方面均存在高度一致性。SHAMES等[20]分离牙菌斑中不同菌落Hp的DNA与胃中Hp进行比较后认为，二者可能为同一种致病菌株。WANG等[21]对3例患者唾液中的Hp进行DNA测序结果显示，唾液与胃内Hp分别存在78.0%、64.0%和66.9%的同源性，提示胃Hp与口腔Hp可能存在相互感染的现象。

胃Hp感染与口腔Hp感染存在正相关。王亮亮[22]对300例有消化系统症状的患者检测后发现，胃Hp阳性患者口腔Hp阳性率明显高于胃Hp阴性患者。但二者的感染存在相关性却不完全一致，在一些胃Hp阴性的患者中口腔中仍可检测出Hp的存在，同样胃内存在Hp感染，口腔Hp检测也可呈阴性，二者可互不依赖而独立存在[23]。对胃Hp与口腔Hp感染究竟存在何种程度的相关性至今尚无定论，尚需要更多的研究数据说明。

3 口腔Hp感染与胃肠病发生及治疗的相关性

Hp不仅是一种常见的胃肠道致病菌，也被认为是多种口腔疾病的危险因素，与复发性口腔溃疡病、牙周炎等疾病的发生密切相关[24-25]。由于解剖上的紧密联系，口腔健康必然影响胃肠道的健康状况。口腔担负着对食物进行初步消化的功能，而口腔疾患影响了对食物的咀嚼，口腔对食物的初步消化作用降低，加重了胃肠道的负担，长期发展，胃肠道功能受到影响，导致疾病的发生。贾春玲[26]对慢性胃炎、胃溃疡患者口腔卫生和健康情况进行的流行病学调查发现，在这些患者中菌斑指数、口臭、牙跟炎症、牙周炎、患龋率、口腔溃疡等患病率普遍较高。除口腔与胃肠道在解剖上联系紧密的因素外，ROMN-ROMN 等[27]和MENDOZA-CANT等[28]通过检测发现，唾液及牙菌斑中存在与胃内相同的含有VacA致病基因表型的Hp菌株。另外有研究表明，口腔Hp感染可能加重胃疾病的严重程度，陈骏[29]在患有胃肠疾病的人群中检测了唾液Hp感染率，结果显示，伴中度或重度肠化生及不典型增生的萎缩性胃炎患者口腔Hp检出率更高。在治疗方面，有学者对近年来报道的口腔Hp与胃Hp的相关性文献进行meta分析发现，口腔Hp与胃Hp根除率密切相关[30]。由于牙菌斑存在特殊的细菌生物膜结构，常规三联疗法和四联疗法对口腔Hp作用甚微[31]，于是有学者提出联合牙周治疗Hp相关胃肠疾病，联合牙周洁治可提高胃内Hp根除率及降低其复发率[32-33]。使用漱口水对口腔进行冲洗在一定程度上可减少Hp毒力基因的表达[34]。有学者也提出，保持良好的口腔卫生状况可有效减少口腔Hp感染，减少Hp的传播[35]。有研究表明，多聚赖氨酸与单月桂酸酯复合体可破坏Hp结构，使用多聚赖氨酸复合体漱口液对治疗口腔Hp感染有效[36]。氟防龋材料对口腔Hp具有抑制作用[37]。清除牙周结石、治疗口腔疾病可有效减少口腔Hp感染。对胃肠疾病患者进行口腔Hp感染情况的检查及针对性治疗在一定程度上可提高Hp相关胃肠的疗效，减少抗生素的使用，从而降低其耐药性的发生。

4 小 结

Hp在口腔中的存在已被证实，并且口腔Hp感染与胃Hp感染、Hp相关胃肠病在一定程度上相关联，但二者之间存在怎样程度的相关性及口腔Hp的致病机制尚需进一步研究。虽然口腔Hp的检测方法很多，可目前仍没有一种准确、简便、快捷的方法能用于临床，对口腔Hp感染的治疗方法也还在研究阶段。明确这些问题，在临床工作中就可为患者提供个体化治疗方案及有效的监测手段，更有效地治疗Hp感染及Hp相关胃肠疾病。