B细胞淋巴瘤白血病伴骨髓及外周血类Auer小体1例

聂志文，高 谦，房建伟，厉 倩

上海市宝山区吴淞中心检验科，上海 200940

Auer小体一般被认为是区分髓系和淋系白血病的重要形态标志，在髓系以外，偶见类Auer小体包涵体。本院查见1例B细胞淋巴瘤白血病，其骨髓及外周血细胞胞质中均可见类Auer小体，现报道如下。

1 临床资料

患者，男，83岁，首诊以头晕收治入院。入院查体：体温37 ℃，心率78次/分，呼吸18次/分，血压138/72 mm Hg；身高170 cm，体质量50 kg；神志清醒，精神尚可，全身皮肤黏膜无黄染；无淋巴结肿大，胸廓正常，呼吸音清，无干湿啰音；腹部平坦，肋下未扪及肝脾，无腹部压痛及反跳痛，无移动性浊音，肠鸣音正常(4次/分)，双下肢无浮肿。入院常规检查中，血常规检查结果：红细胞、血小板计数正常，白细胞计数为10.95×109/L；白细胞分类不出结果，仪器报警提示白细胞散点图异常，淋巴细胞增加，可能有原始淋巴细胞存在或异形淋巴细胞存在。外周血涂片白细胞镜检分类可见23%的原始细胞或幼稚细胞(以下简称“原幼细胞”)；骨髓涂片和细胞化学染色：镜检分类可见38%的原幼细胞，过氧化物酶(POX)染色阴性；骨髓细胞流式细胞术结果提示可能为B细胞淋巴瘤白血病；骨髓活检提示为淋巴细胞增殖性疾病。综合各项检查结果，最终诊断为B细胞淋巴瘤白血病伴骨髓浸润。

2 实验室检查

2.1外周血白细胞镜检 该群细胞胞体较大，核染色质较细致，核仁明显可见，细胞质内可见疑似Auer小体的粉红色棒状小体，该小体可呈针形、圆形、长杆、短杆状结构，见图1A。

2.2骨髓涂片和细胞化学染色 该群细胞胞体较大，核染色质较细致，核仁明显可见，细胞质内同样可见疑似Auer小体的粉红色棒状小体，见图1B；POX染色后，细胞质中能见到类似Auer小体的粉红色棒状小体，细胞群POX均为阴性。见图2。

注：箭头所指为细胞质内棒状小体；A为外周血涂片结果；B为骨髓涂片结果。

注：下面箭头所指为POX阳性中性分叶核粒细胞；上面箭头所指细胞为POX阴性原幼细胞。

2.3骨髓细胞免疫学检验 用流式细胞术检测患者骨髓中的抗原，在CD45/SSC点图上设门进行分析。CD34+细胞占有核细胞的0.1%，淋巴细胞约占有核细胞的53.2%，CD45+CD19+细胞约占有核细胞的42.1%，表达HLA-DR、CD5、CD19、CD20、CD22、CD25、cCD79a、sKappa、cKappa，部分细胞表达CD25、CD33、CD38，不表达FMC-7、CD10、CD11c、CD103、CD200、Bcl-2、末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)。CD45+CD19+细胞群中，CD5+占81.2%，CD20+占99.4%，CD22+占98.6%，CD25+占82.6%，cCD79a+占99.4%，sKappa+占98.4%，cKappa+占93.4%，CD23+占25.1%，CD38+占21.0%，CD33+占51.0%，提示可能为B细胞淋巴瘤白血病。

2.4骨髓活检 呈增生活跃，骨小梁间区淋巴细胞弥漫性增生，细胞体积中等，细胞质少，核呈类圆形，染色质细致，正常造血组织中粒、红系细胞增殖水平低下，两系细胞以中、晚阶段细胞为主，散在分布，巨核细胞每高倍视野下3～5个，为多叶核，未见纤维化，提示为淋巴细胞增殖性疾病。

2.5分子生物学与遗传学检测 骨髓染色体核型分析报告为46XY(5)，染色体检查5个细胞，未发现与肿瘤有关的染色体数目或结构上的异常；基因检测结果为BCR/ABL(P190型)阴性，BCR/ABL(P210型)阴性，BCR/ABL(P230型)阴性。

3 讨 论

Auer小体最早在白血病细胞胞质中被发现，为呈尖锐的红色杆状或针状的细胞质包涵体，含POX、溶酶体酶及结晶状包涵体等，细胞化学染色结果显示Auer小体POX、糖原染色(PAS)等阳性，但脂肪酶或核酸染色呈阴性。Auer小体是由嗜天青颗粒融合而成[1-2]，是溶酶体物质，常被作为急性髓系白血病(AML)诊断的标志，是区分髓系与淋系白血病的重要形态学特征。

类Auer小体与Auer小体外观形态相似，但本质成分不同，可见于AML外的其他疾病，主要见于多发性骨髓瘤[3]，急性T淋巴母细胞性淋巴瘤[1]，急、慢性淋巴细胞白血病、脾淋巴瘤和结节边缘淋巴瘤等[4-5]。在B细胞淋巴瘤白血病中少见，目前国内外少见报道[6-7]。关于类Auer小体的性质在过去一直存有争议，因类Auer小体POX、PAS染色阴性，有人推测其来源于免疫球蛋白，有人认为来源于淀粉酶。而HUTTER等[8]研究发现，类Auer小体与免疫球蛋白、轻链蛋白及淀粉酶A抗体均无反应，是一种具有α-N-酯酶活性的溶酶体来源的包涵体。在本病例中，这些小体是粉红色棒状的，该小体可呈针形、圆形、长杆、短杆状结构，POX、PAS染色阴性，找不到该小体是溶酶体起源的细胞化学证据。

本病例标本的外周血及骨髓涂片中均可见比例大于20%、核仁明显的原幼细胞，且在外周血、骨髓涂片原幼细胞的细胞质中均可见明显的紫红色棒状小体，这种形态学改变在淋巴系统肿瘤中非常少见，如果单纯依靠形态学诊断，极易误认为是Auer小体，从而误诊为急性髓系白血病，此时细胞化学染色、免疫表型显得尤为重要。本病例中这些原幼细胞的POX染色呈阴性，流式检测结果显示，原始细胞(CD34+)的比例为0.1%，不表达TdT，免疫表型符合成熟B细胞淋巴瘤。这表明镜检所见的含有明显核仁结构的细胞并非真正的原始母细胞。

WHO对白血病的分型标准为MICM联合诊断分型，在FAB形态学分型标准基础上，综合了免疫学、细胞遗传学、分子生物学的方法，使得白血病诊断从细胞形态学水平上升到了分子生物学水平，对指导临床诊断、治疗和预后判断具有实用价值。因此，对于白血病的诊断，不仅要观察细胞形态，还要结合其他实验室检查项目综合分析、联合诊断。通过本病例的报道以及对相关文献的复习，希望能够帮助形态学工作者更好地掌握Auer小体与类Auer小体的本质区别，为临床提供更准确、客观的诊断依据。

志谢：上海市第一人民医院检验科白萍、丁静老师的指导。