以健脾为基础的中药复方辨证治疗对晚期化疗食管癌患者临床效果及免疫调节作用

罗 洁，刘 芳，吴万梅

食管癌患者早期无明显症状，到中晚期后出现特征性症状，即进行性吞咽困难、有异物感、哽噎感，由开始的干硬食物难以下咽发展至流质食物无法下咽[1]。临床一般对早期食管癌患者采用手术治疗，晚期食管癌采用放化疗治疗，以延长患者生存期限、提高其生存质量[2-3]。

中医结合放疗治疗是一种新的治疗方式，把中医“既病防变”的思想应用于肿瘤治疗中，可呈现出独特的疗效[4]。中医认为该病部位虽为食管，却与脾脏有着密切联系；以“辨证论治”为指导，通过调理患者机体功能来提高免疫力，达到使阴阳平衡、机体内致癌环境改善的目的[5-7]。本研究旨在探讨以健脾为基础的中药复方辨证治疗对晚期化疗食管癌患者的临床疗效及免疫调节作用，旨在为临床治疗该类疾病提供理论指导。现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性分析2015年6月—2018年2月我院收治的经病理活检或影像学检查确诊为晚期食管癌58例的临床资料。①纳入标准：均符合食管癌诊断标准[8]；临床资料、影像资料均完整；均为无法进行根治手术的晚期食管癌患者，预计生存期4个月以上；中医辨证分型为脾虚气滞型。②排除标准：合并其他系统恶性肿瘤者；心、肺、肾等重要器官衰竭者；合并严重心律失常、心肌梗死、脑梗死者。根据治疗方案分为对照组30例和观察组28例。对照组男18例，女12例；年龄52～76(63.41±3.88)岁；病灶长度≥5 cm者27例，<5 cm者3例。观察组男16例，女12例；年龄55～79(65.71±4.05)岁；病灶长度≥5 cm者27例，<5 cm者1例。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组在化疗前均予注射盐酸格拉司琼(山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：H20050279)3 mg以防化疗时发生呕吐；多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020543)滴注1 d前开始服用地塞米松(浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33020822)1.5 mg，持续3 d，预防过敏反应和体液潴留。

1.2.1对照组采用常规治疗：患者入院后给予静脉滴注多西紫杉醇60 mg，治疗时间为1 h，入院后第2～4天适当水化后，顺铂注射液(江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20040813)30 mg，静脉滴注2 h。化疗以3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.2.2观察组在对照组的基础上增加以健脾为基础的中药复方辨证治疗；化疗方法同对照组，健脾中药方组成：太子参20 g，红花0.3 g，姜半夏15 g，麦芽15 g，木香5 g，白芍15 g，陈皮15 g，白术15 g，茯苓20 g，薏苡仁15 g，枳实15 g，白花蛇舌草15 g，柴胡15 g，延胡索15 g，甘草9 g。将以上药材放入药壶，用300 ml水浓煎至200 ml即可。每日1剂，分早晚2次口服，3周为1个疗程，连续服用2个疗程。

1.3观察指标

1.3.1症状积分：依据《中药新药临床研究指导原则》[9]，按照积分比法对比2组治疗前后症状积分变化。症状包括：吞咽不畅、恶心呕吐、神疲乏力、不思饮食、胸膈痞满，并将以上症状按无症状(0分)、轻度症状(2分)、中度症状(4分)、严重症状(6分)4个等级进行评分。

1.3.2炎性因子：在入院后第1天及2个疗程结束后应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对2组血清白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10及γ干扰素(IFN-γ)水平进行检测。

1.3.3随访情况：出院后以电话随访的方式对2组进行为期2年的随访。对比2组治疗后无进展生存时间(PFS)，即患者开始接受治疗到疾病发展或肿瘤增大、转移死亡时间。总生存时间(OS)即患者开始治疗到最后一次随访或患者死亡的时间。并判断2组临床疗效。

1.3.4毒副反应：采用美国国立癌症中心常见毒性标准(National Cancerlnstitute Common Toxicity Criteria, NCI-CTC)第4.0版分级标准(0～Ⅳ级)对治疗后的毒副反应进行评定，包括骨髓抑制、电解质紊乱、脱发、蛋白尿、肝功能受损、肾功能受损、色素沉着、周围神经毒性、皮疹、手足综合征。毒副反应发生率=[(Ⅰ～Ⅱ级)例数+(Ⅲ～Ⅳ级)例数]/总例数×100%。

2 结果

2.1症状积分变化 2组治疗前症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组食管癌患者治疗前后症状积分变化情况分)

2.2血清免疫因子水平 2组治疗前血清免疫因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后IL-2、IFN-γ水平低于治疗前，而IL-4、IL-6、IL-10水平高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后IL-2、IFN-γ水平高于治疗前和对照组，而IL-4、IL-6、IL-10水平低于治疗前和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组食管癌患者治疗前后血清免疫因子水平比较

2.3PFS、OS时间 观察组PFS和OS均长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组食管癌患者PFS、OS比较月)

2.4治疗后毒副反应 治疗后，观察组毒副反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组食管癌患者治疗后毒副反应发生情况比较(例)

3 讨论

食管癌是临床上常见的消化道肿瘤，恶性程度高,其病因尚不明确，但考虑与生物因素、化学因素等有关，如食用的食物被霉菌感染、含有过多的亚硝酸胺、嗜热饮等刺激性食物均为诱发食管癌的主要因素[10-11]。随着人们生活习惯的改变，近年来食管癌发病率已呈逐渐升高趋势，关于食管癌的治疗方式越来越受到临床医生的重视[12]。化疗作为晚期食管癌患者的首选治疗方法，虽然可在一定程度上缓解患者的临床症状，但因其毒副反应较多，疗效并不理想[13-14]。

有学者研究表明，将以健脾为基础的中药复方辨证治疗应用于晚期化疗的食管癌中，可提高化疗效果，并可有效减轻化疗毒副反应，对晚期食管癌患者的治疗具有积极作用[15]。本研究结果显示，2组治疗后，症状积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组。分析其原因可能为，中医认为食管癌为“噎膈”“癥积”，特点为脾虚气滞，其发病由脾肾亏虚、痰瘀交结所致，故中医治疗以健脾益气、解毒消积为主。太子参为气阴双补之药，白术益气健脾，扶正补需，二者合用可起到补气健脾之奇效；茯苓善渗泄水湿，可祛邪扶正；白芍、陈皮酸敛阴肝，治肝脾不和，缓急止痛；红花补血滋阴，其与生姜半夏等中药合用可起到软坚消瘀、活血通络的效果；麦芽消食健脾、白术消积导滞，二者联用可破气消积，消痞散结。以上诸药相合，可起到健脾益气、除痰祛瘀、消积导滞、滋阴补血、活血通络等作用，而有效改善患者一系列不良症状[16-18]。

既往研究资料表明，IL-4、IL-6、IL-10水平越低，肿瘤细胞增长越慢，而IL-2、IFN-γ水平越高，机体对肿瘤的免疫防御作用越大[19]。本研究结果显示，对照组治疗后IL-2、IFN-γ水平低于治疗前，而IL-4、IL-6、IL-10水平高于治疗前；观察组治疗后IL-2、IFN-γ水平高于治疗前和对照组，而IL-4、IL-6、IL-10水平低于治疗前和对照组。与赵延军等[20]报道一致。提示应用中医复方辨证治疗的食管癌肿瘤生长速度慢，且机体免疫力得到提高。同时，观察组预后生存时间显著长于对照组，毒副反应发生率显著低于对照组。说明中医复方辨证治疗可延长生存时间，有效减少食管癌患者化疗后骨髓抑制、电解质紊乱、脱发等毒副反应[21-22]。

综上所述，以健脾为基础的中药复方辨证治疗应用于晚期化疗食管癌患者中，明显改善了临床症状、提高了机体免疫功能，延长了生存时间、减少了化疗带来的一系列毒副反应，对晚期化疗食管癌患者具有一定的治疗价值。但中西医结合治疗对晚期化疗食管癌患者的远期疗效还有待研究，如何将二者更好的结合，探索新的治疗方法，以获取最佳治疗效果是今后需继续研究的方向。