活血化瘀方加减联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床观察

马呈祥

（河南省巩义市中医院内分泌科，河南 巩义 451200）

糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）是常见的糖尿病并发症之一，据相关调查数据显示，糖尿病病程5、10、20年后DPN发生率分别为30%、60%、90%［1］。目前临床主要根据病因对症治疗，以控制病情进展。DPN属中医“麻木”、“痹症”、“痿证”等范畴，病机为气阴两虚、瘀血阻络，故当选自拟活血化瘀方加减［2］。此外，研究指出，糖尿病患者因长期处于高血糖状态致使多元醇通路异常激活，周围神经传导速度减缓［3］。活血化瘀方加减能否通过调节多元醇通路治疗DPN尚缺乏大量循证依据，本研究用活血化瘀汤联合甲钴胺治疗DPN效果较好，报道如下。

1 临床资料

共122例，均为2019年1月至2020年9月我院收治的DPN患者，随机分为两组各61例。观察组男36例，女25例；年龄48～76岁，平均（62.45±5.73）岁；糖尿病病程3～15年，平均（8.34±2.39）年；DPN病程0.2～3个月，平均（1.93±0.50）个月。对照组男33例，女28例；年龄47～78岁，平均（63.71±5.21）岁；糖尿病病程3～17年，平均（9.01±2.15）年；DPN病程0.2～3个月，平均（1.73±0.62）个月。两组资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会审批通过。

有明确糖尿病史，符合DPN诊断标准［4］，知情研究并签署同意书，排除其他病变引起的神经损伤、并发其他糖尿病并发症。

2 治疗方法

两组均严格控制饮食、适量运动，皮下注射胰岛素或口服降血糖药物控制血糖，并予以常规治疗。口服甲钴胺片（四川德峰药业有限公司，国药准字H20041229）0.5mg，日2次。

观察组加用活血化瘀方加减治疗。药用黄芪20g，地龙20g，山药15g，麦冬15g，三棱3g，莪术3g，乳香10g，没药10g。气虚甚加黄芪15g；血虚甚加当归15g，阿胶5g；阳虚甚加女贞子10g，桂枝10g。日1剂，水煎至200mL，早晚分服。

两组均治疗8周。

3 观察指标

治疗前后中医证候积分、神经传导速度、多元醇通路。①中医证候积分包括肢体麻木、下肢发凉、感觉减退、肢软无力、下肢疼痛，分别记0分、2分、4分、6分，评分越高症状越严重。②采用美国ZOOM多通道MA300系列表面肌电仪检测腓总神经、正中神经感觉神经传导速度（SCV）、运动神经传导速度（MCV）。③多元醇通路检测方法：取晨空腹静脉血3mL，采用荧光分光光度法检测醛糖还原酶（AR）活性、红细胞山梨醇含量，试剂盒购自美国贝克曼库尔特公司，采用北京中西华大科技有限公司提供的超微量ATP酶测试盒测定Na+-K+-ATP酶活性。

用SPSS22.0统计软件分析处理，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用重复测量方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

神经传导速度恢复正常或增加大于等于5m/s，疼痛消失为显效。神经传导速度增加小于5m/s，疼痛有所减轻为有效。未达到“有效”标准为无效。

5 治疗结果

观察组显效30例，有效26例，无效5例；对照组显效20例，有效25例，无效16例。总有效率观察组91.80%，对照组73.77%，两组比较差异有统计学意义（χ²=6.960，P=0.008）。

两组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与本组治疗4周后比较，#P＜0.05；与同期对照组比较，△P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗4周 治疗8周观察组 61 12.60±3.65 6.89±2.57*△ 4.11±0.89*#△对照组 61 14.12±3.90 9.30±3.01* 6.24±1.05*#

两组治疗前后神经传导速度比较见表2。

表2 两组治疗前后神经传导速度比较 （m/s，±s ）

表2 两组治疗前后神经传导速度比较 （m/s，±s ）

MCV治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗前 治疗4周 治疗8周观察组 61 36.34±3.27 42.60±4.21*△ 45.88±4.10*#△ 35.83±3.51 41.38±3.70*△ 43.61±4.05*#△对照组 61 37.40±3.36 39.37±4.06* 41.06±3.89*# 37.02±3.08 39.65±3.34* 41.52±3.74*#组别 例腓总神经SCV

续表2

两组治疗前后多元醇通路相关指标比较见表3。

表3 两组治疗前后多元醇通路相关指标比较 （±s ）

表3 两组治疗前后多元醇通路相关指标比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与本组治疗4周后比较，#P＜0.05；与同期对照组比较，△P＜0.05

组别 例 AR活性（U/gHb） 红细胞山梨醇含量（µg/mL） N+-K+-ATP酶活性（µmolpi/（mg·h））治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗前 治疗4周 治疗8周观察组 61 5.87±0.92 3.86±0.86*△ 1.57±0.49*#△ 4.35±0.81 3.06±0.63*△ 2.01±0.42*#△ 0.23±0.06 0.38±0.07*△ 0.46±0.09*#△对照组 61 6.20±1.01 4.75±0.94*2.34±0.53*# 4.61±0.92 3.62±0.71*2.79±0.50*# 0.24±0.05 0.30±0.06* 0.39±0.08*#

6 讨 论

DPN早期具有可逆性，及时采取有效治疗措施是控制病情进展的关键。甲钴胺片是治疗DPN的常用药物可通过甲基化反应促进腱鞘形成及轴突生长，抑制神经递质减少，提高神经传导速度，促进受损神经组织恢复［5］。但DPN发病机制复杂，还涉及微血管受损、血流动力学改变等，因此仍需联合其他方法治疗以提高治疗效果。

中医认为，DPN因消渴病日久，气血阴阳失衡、络脉失养，为本虚标实证。《证治要诀》云：“消渴日久，精血亏耗，可致雀盲或四肢麻木疼痛。”《医林改错》记载：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。”故应以补气活血、通络止痛为原则［6］。自拟活血化瘀方加减中黄芪、山药益气补虚，没药活血，乳香活血化瘀，地龙通络，麦冬养阴生津，三棱破血行气，莪术行气破血、消积止痛，乳香止痛、化瘀、活血，没药散瘀定痛，消肿生肌，当归补血活血，调经止痛。诸药合用，共达益气养血、活血化瘀、通络止痛之效［7］。黄芪具有控制血糖、改善微循环、增强机体免疫力等作用，地龙、莪术可抑制血小板聚集，改善局部微循环，减轻周围神经损伤，进而改善患者症状，促进神经传导功能恢复。

多元醇通路是由AR及山梨醇脱氢酶共同参与的葡萄糖代谢通路，多元醇代谢通路激活被认为是DPN的始动因素［9］。结果显示，治疗4周、8周后观察组AR活性、红细胞山梨醇含量低于对照组，Na+-K+-ATP酶活性高于对照组。DPN患者因长期高血糖导致AR活性增加，红细胞山梨醇过量生成，在细胞内大量蓄积，形成渗透梯度，造成神经组织对肌醇摄取障碍，Na+-K+-ATP酶活性降低，细胞内代谢失衡，神经传导速度缓慢。活血化瘀方加减对多元醇通路的调节作用可能与血糖控制、微循环改善等作用有关。

综上所述，活血化瘀方加减联合甲钴胺可有效调节多元醇通路，提高DPN患者神经传导速度，减轻症状，增强疗效。