杨虹 王天东
胃溃疡是临床上常见的消化系统疾病之一,好发于胃窦、贲门等位置,主要表现为胃部灼烧痛、恶心等,如不治疗可引发胃出血、穿孔等并发症,直接影响患者的身体健康[1-2]。幽门螺杆菌是导致胃溃疡发生的主要原因,临床上针对胃溃疡治疗的药物很多且近期效果较好[3]。但胃溃疡是复发率较高的一种疾病,尽管导致这一现象发生的机制目前还不十分清楚,但普遍认为与胃酸分泌紊乱、胃黏膜修复较差及胃肠激素异常表达有关[4-5]。因此,关注胃溃疡患者胃酸分泌、胃黏膜修复状况及胃肠激素的表达是治疗和防止胃溃疡发生或复发的重点。泮托拉唑是临床上常用的治疗胃溃疡的药物,尽管其有良好的临床效果,但泮托拉唑对患者胃黏膜的修复作用及胃肠激素影响的研究相对较少。本文旨在研究本院胃溃疡患者使用泮托拉唑治疗后的胃黏膜修复作用及胃肠激素的变化,以期为临床治疗提供参考依据,现报道如下。
选取2017年10月-2020年12月淄博市张店区妇幼保健院收治的100例胃溃疡患者。纳入标准:(1)经胃镜检查确诊且符合文献[6]《消化性溃疡病诊断与治疗规范》有关胃溃疡的诊断标准;(2)Hp试验呈阳性;(3)沟通交流顺畅。排除标准:(1)合并癌变或其他溃疡性疾病;(2)合并胃出血、穿孔;(3)合并心、肝、肾等重要脏器器质性病变;(4)近3个月使用相关药物治疗;(5)对本研究所用药物过敏或有禁忌证。按照就诊的先后顺序分为两组,2017年10月-2019年3月收治的50例患者为对照组,2019年4月-2020年12月收治的50例患者为观察组。对照组男27例,女23例;年龄26~47岁,平均(35.48±2.03)岁;病程1~5年,平均(2.74±1.08)年;溃疡直径4~20 mm,平均(12.70±1.12)mm。观察组男26例,女24例;年龄25~49岁,平均(35.92±2.47)岁;病程1~6年,平均(2.93±1.24)年;溃疡直径4~21 mm,平均(13.06±1.28)mm。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核通过,所有患者均对本研究知情同意。
对照组采用阿莫西林、克拉霉素及奥美拉唑治疗,阿莫西林胶囊(生产厂家:悦康药业集团股份有限公司,批准文号:国药准字H11020396,规格:0.25 g)0.5 g/次,3次 /d;克拉霉素胶囊(生产厂家:湖南方盛制药股份有限公司,批准文号:国药准字 H20103591,规格:0.125 g)250 mg/次,2 次 /d;奥美拉唑肠溶胶囊(生产厂家:悦康药业集团股份有限公司,批准文号:国药准字H20056577,规格:20 mg)20 mg/次,1次/d。观察组采用阿莫西林、克拉霉素及泮托拉唑治疗,阿莫西林、克拉霉素用法用量同对照组,泮托拉唑肠溶胶囊(生产厂家:湖南华纳大药厂股份有限公司,批准文号:国药准字 H20064069,规格:40 mg)40 mg/次,1 次 /d。两组均连续用药4周。
(1)比较两组临床疗效。显效:治疗后患者临床症状消失,胃镜检查溃疡病灶完全消失或基本消失,黏膜水肿消退;有效:患者临床症状得到明显改善,胃镜检查溃疡病灶缩小超过50%,黏膜水肿明显改善;无效:溃疡面积缩小小于50%,临床症状改善不明显甚至恶化。总有效=显效+有效。(2)比较两组治疗前后胃肠激素水平,抽取患者空腹静脉血5 ml,离心取上清后采用放射免疫分析法测定患者的胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)及胆囊收缩素(CCK)。(3)比较两组治疗前后的胃黏膜修复指标水平,包括血管内皮生长因子(VEGF)、表皮细胞生长因子(EGF)、环氧合酶-2(COX-2)。对溃疡边缘黏膜组织进行活检,采用酶联免疫吸附法进行测定。
本组研究采用SPSS 20.0进行统计分析处理,计量资料用(±s)表示,比较用t检验,计数资料用率(%)表示,比较用χ2检验,当P<0.05时认为组间差异有统计学意义。
观察组总有效率为94.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
治疗前,两组GAS、MTL及CCK水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组GAS、MTL及CCK水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组治疗前后血清胃肠激素水平比较(±s)
表2 两组治疗前后血清胃肠激素水平比较(±s)
*与本组治疗前比较,P<0.05;#与对照组治疗后比较,P<0.05。
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=50) 164.27±18.16 130.24±13.10* 280.96±23.42 210.62±22.47* 15.92±2.07 13.84±1.93*观察组(n=50) 165.09±17.24 104.97±12.08*# 281.14±21.27 174.83±20.46*# 16.11±1.89 11.25±1.03*#组别 GAS(μmol/L)MTL(pg/ml)CCK(pg/ml)
治疗前,两组VEGF、EGF、COX-2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组VEGF、EGF、COX-2水平均高于治疗前,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组治疗前后VEGF、EGF、COX-2水平比较(±s)
表3 两组治疗前后VEGF、EGF、COX-2水平比较(±s)
*与本组治疗前比较,P<0.05;#与对照组治疗后比较,P<0.05。
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=50) 95.24±2.53 104.82±19.35* 224.06±22.43 257.30±21.28* 19.26±5.94 23.15±11.03*观察组(n=50) 96.18±1.72 123.43±18.24*# 223.85±24.17 292.36±20.95*# 19.53±6.48 36.18±12.47*#组别 VEGF(ng/L)EGF(ng/L)COX-2(U/L)
观察组不良反应发生率为4.00%,低于对照组的6.00%,但差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
表4 两组不良反应发生情况比较[例(%)]
有研究显示,胃溃疡的发病原因主要与胃酸异常分泌、胃动力不足及幽门螺杆菌感染有关[7-9]。针对胃溃疡的治疗原则是在对症治疗的同时将致病原因根除,促进溃疡面的愈合,尽可能防止病情反复。因为溃疡一旦反复,不仅临床治疗的不良反应会显著提升,而且一旦并发胃出血、胃穿孔等严重并发症会对患者的生活质量造成不良影响[10-11]。因此,科学合理的治疗方案尤为重要。临床上针对胃溃疡的治疗药物品种繁多,如何选择合理安全的药物尤为重要。
有研究发现,幽门螺杆菌清除不彻底、胃酸分泌异常是导致胃溃疡反复的主要原因之一[12-15]。奥美拉唑是临床上常用的一代质子泵抑制剂,属弱碱性物质,在口服奥美拉唑后,其可以特异性的分布于胃黏膜壁的分泌小管中,减少胃酸的分泌。虽然奥美拉唑能有效缓解病情,但临床治疗效果并不突出,且治疗时间相对较长。泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂,它不仅可以直接抑制胃酸的分泌,而且也可以通过抑制H+和K+ATP酶的活性来间接抑制胃酸的分泌,而且泮托拉唑作用持久、快速,可增强抗菌环境[16-17]。在本研究结果显示,观察组总有效率为94.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,也有研究证实,GAS、MTL和CCK作为胃肠激素的代表性指标,在胃溃疡患者中过度升高,从而导致胃酸分泌过量,进而导致胃黏膜进一步损害[18-19]。VEGF和EGF可以刺激胃黏膜上皮细胞、表皮细胞的生长,进而促进胃黏膜的修复作用,COX-2可有效促进损伤血管的重构[20]。治疗前,两组GAS、MTL及CCK水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组GAS、MTL及CCK水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组VEGF、EGF、COX-2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组VEGF、EGF、COX-2水平均高于治疗前,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步说明泮托拉唑更能有效促进溃疡面的愈合,促进胃黏膜的修复。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明泮托拉唑安全可靠。
综上所述,泮托拉唑联合阿莫西林、克拉霉素治疗胃溃疡可以有效提高临床总有效率,促进溃疡面愈合,有利于胃黏膜的进一步修复,安全可靠,应用价值高。