子痫前期患者甲状腺功能变化及其与子痫前期发病关系的探讨

刘书华，李秋茹，郑晨旻，卢晓倩，陈先侠

子痫前期是妊娠期特有的疾病，病情呈连续性进展，严重影响母婴健康[1]。在临床工作中发现子痫前期患者常常合并甲状腺相关疾病，已有学者对甲状腺功能减退与子痫前期的发病关系有所报道[2]。而对于子痫前期患者的甲状腺功能变化、甲状腺罹患疾病特点及其与子痫前期发病关系报道较少。本研究回顾性分析子痫前期患者血清甲状腺激素水平和其罹患的甲状腺疾病特点，探讨子痫前期患者甲状腺激素及抗体水平变化及其与子痫前期发病相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2018年1月至2019 年12月在安徽省妇幼保健院门诊产检并住院分娩的产妇临床资料。选取190例子痫前期孕妇为研究组，均为单胎妊娠。排除标准：既往甲状腺疾病史；既往肾病和慢性高血压病史；服用甲状腺药物的健康孕妇。随机选取年龄及孕周与研究组相匹配的血压正常、无产科合并症的205例孕妇为对照组，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P<0.05),详见表1。

1.2 诊断标准

妊娠期甲状腺功能减退诊断标准：TSH、FT3和FT4水平选择95 %可信区间(推荐级别A级)表示[3]，结合本院情况检验报告TSH、FT3和FT4单位转换数值一致原则，分别确定孕中、晚期促甲状腺激素(thyzoid stimulating hormone,TSH)水平参考范围:0.2～3.0 uIU/mL，FT4：0.48～0.94 ug/dL，FT3：3.67～7 pmol/L。妊娠中晚期甲减：TSH≥3.0 uIU/mL、FT4<0.48 ug/dL；妊娠中晚期亚临床甲减：TSH≥3.0 uIU/mL、FT4水平0.48～0.94 ug/dL。TPO-Ab数值≥34 IU/mL计为抗体阳性。

子痫前期诊断标准：符合第9版《妇产科学》中有关子痫前期诊断的标准[4]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者甲状腺激素相关指标比较

两组的TSH、FT4、FT3水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，TPO-Ab水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

2.2 两组甲状腺过氧化物酶抗体阳性率比较

研究组TPO-Ab阳性率21.6%，对照组阳性率17.1%，两组阳性率比较差异无统计学意义(χ2=1.288,P=0.307)。

2.3 研究组不同促甲状腺激素水平的血压关系比较

研究组中不同TSH水平收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组甲状腺激素指标比较

表3 研究组中不同TSH水平之间血压关系比较

2.4 研究组罹患甲状腺疾病特点比较

研究组发生甲状腺功能异常71例(亚临床甲减62例，甲减9例)，发生率为37.4%；对照组甲状腺功能异常20例(均为亚甲减)，发生率为9.6%。两组甲状腺功能异常发生率比较，差异有统计学意义(χ2=42.403,P<0.001)。

2.5 研究组甲状腺激素相关指标与血压及尿蛋白相关性

研究组TSH(0.2～3 uIU/mL)、TSH(>3 uIU/mL)、FT4、TPO-Ab与血压及尿蛋白之间无相关性，仅FT3与舒张压有负相关性、与尿蛋白有微弱正相关。详见表4。

3 讨论

子痫前期是妊娠期特有的疾病，本病的主要特点为病因的异质性、严重程度的延续性和临床表现的多样性，该病严重威胁母婴健康。报道显示2.3%～5%的孕妇合并亚甲减[5-6]。

3.1 子痫前期患者甲状腺功能的变化

孕期由于甲状腺功能处于相对活跃状态，因此孕期甲状腺功能与非孕期存在很大差异，有其特异性甲状腺激素水平的参考范围。TSH水平在孕13～40周是0.3～3.0 uIU/L[7]。孕晚期FT4水平较正常非妊娠女性降低20%～30%，FT3水平在孕期保持相对平稳状态[8]。本研究中研究组与对照组相比，研究组甲状腺激素水平的变化特点是TSH水平明显升高，而FT3、FT4水平发生降低，而TPO-Ab未发现明显变化，与国外学者研究结果基本一致[9]。由此可知孕期合并甲减或亚甲减，可能促进子痫前期的发病。

3.2 甲状腺功能减退与子痫前期发病的关系

下丘脑-垂体-甲状腺轴对心血管功能有调节作用，Purohit P等[10]研究提示，甲状腺功能的变化与血压调节改变有一定相关性，认为甲减或亚甲减导致全身血管阻力增加是血压升高的主要发病机制。其中T3、T4可直接作用于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，使得血管舒张。孕期甲减或亚甲减也可以导致钠的内稳态异常、交感神经敏感性增加、肾小球滤过率下降等改变，这些因素均有可能导致舒张压升高相关的高血压疾病[11-12]。已有相关研究表明，甲状腺功能异常与血压升高有相关性，使得患高血压风险增加[13]。而甲状腺功能相关指标中TSH水平反映甲状腺功能异常较为敏感，随着TSH水平的升高，高血压的发病率增高[14]。有Meta分析研究表明甲状腺功能减低与收缩压升高相关[15]。TSH水平>4.8 mIU/L的女性，其高血压患病率显著高于甲状腺功能正常者[16]。大样本前瞻性研究结果显示，TSH水平可反映子痫前期的严重程度，孕前甲状腺功能正常的孕妇随着TSH水平升高，患重度子痫前期的风险增加[17]。本研究发现，子痫前期孕妇的TSH水平高于对照组、FT3及FT4水平低于对照组，这势必通过上述发病机制使已发生全身小动脉痉挛的重度子痫前期病情进一步加重。Abdi H等[18]发现FT4减低，与血压变化有一定关系，低FT4水平可增加高血压风险。Gumieniak等[19]研究结果显示，FT4水平降低与舒张压升高存在相关性。本研究发现，子痫前期组中TSH、FT4、TPO-Ab与子痫前期收缩压及舒张压以及尿蛋白改变无相关性；而低水平FT3与子痫前期孕妇的舒张压存在负相关性、与尿蛋白定量存在微弱正相关，为今后临床进一步研究提供依据。

综上所述，妊娠期甲减或亚临床甲减与子痫前期发病存在相关性，孕期合并甲减或亚临床甲减可能增加子痫前期的发病及加重病情的严重程度。本研究中研究组中甲状腺功能减退的发生率接近40%，以亚临床甲减多见。虽然这一变化的机制尚不明确，可以启发我们在今后的临床工作中高度重视孕期甲状腺功能的筛查，发现甲状腺功能减退应积极进行治疗，以确保良好的妊娠结局。

表4 研究组TSH、FT4、FT3、TPO-Ab与血压及尿蛋白相关性