孟鲁司特钠联合脾氨肽治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床研究

陈桃秀，徐鹰，谢梅红，罗新福，林丽成

（湘雅萍矿合作医院儿科，江西 萍乡 337000）

小儿咳嗽变异性哮喘属于哮喘范畴，常发于6岁以下儿童，且近年来发病率逐渐增长。儿童呼吸系统及脏器发育不全、抵抗力差，致该病反复发作、迁延难愈，甚至会恶化为支气管哮喘，影响患儿身心健康及生活质量[1]。目前，临床上大多单独采用孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘。但药物耐药性逐渐增强，临床疗效不佳，已无法满足小儿咳嗽变异性哮喘的治疗要求，因此，寻求有效的药物治疗方案尤为重要。有研究[2]指出，脾氨肽能调节免疫系统，提升患者的免疫功能，进而有效控制细菌、病毒感染等，降低临床耐药性，增强治疗效果。基于此，本研究探讨孟鲁司特钠联合脾氨肽治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年1月本院收治的小儿咳嗽变异性哮喘患儿60 例，根据随机数字表法分为两组，各 30 例。观察组男 16 例，女 14 例；年龄 3～6 岁，平均（4.65±0.44）岁；病程2～7 个月，平均（2.55±0.61）个月；病情分期：急性发作期8 例，慢性发作期12 例，临床缓解期10 例。对照组男17 例，女 13 例；年龄 2～7 岁，平均（4.77±0.51）岁；病程1～6 个月，平均（2.67±0.55）个月；病情分期：急性发作期9 例，慢性发作期11 例，临床缓解期10 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入指标：符合《儿科学》[2]中小儿咳嗽变异性哮喘的诊断标准：＞4 周的顽固性咳嗽，于运动时、夜间和/或凌晨出现干咳症状甚至病情加剧。无感染情况，或经长期抗生素治疗后无明显效果，但给予支气管扩张剂等抗哮喘药物诊断性治疗有效果，舒喘灵吸入试验良性，支气管激发试验阳性和/或持续14 d监测PEF日间变异率＞13%。患儿或一二级亲属特异性疾病史或变应元检测阳性；患儿家属知情同意并签署知情同意书。排除指标：严重药物过敏者；伴有其他呼吸系统疾病及器官病变者；并发心血管疾病者；精神疾病者；患恶性肿瘤者；免疫系统异常者。

1.3 方法 两组均采用祛咳、消痰、平喘等常规治疗。对照组在常规方案上给予孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372）口服治疗，每次5 mg，每天1次，连续治疗3个月。观察组在对照组治疗方案上增加脾氨肽（浙江丰安生物制药有限公司，国药准字H20068132）冲服治疗，每天1支，连续5 d，之后每隔1天1次，连续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效[3]：治疗3个月后，咳嗽、喘息症状消失，肺部喘鸣音、中细湿啰音消失为显效；咳嗽、喘息症状改善，肺部哮喘音、中细湿啰音明显减少为有效；咳嗽、喘息症状无改善，肺部喘鸣音、中细湿啰音未减少为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②不良反应发生情况：包括腹痛腹泻、恶心呕吐、肝肾功能异常、眩晕嗜睡等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为90.00%，明显高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为23.33%，对照组为16.67%，两组比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘是一种慢性气道变异性炎症，哮喘的发病机制与免疫系统、神经功能、精神状态、内分泌因素、遗传学背景及神经信号通路有密切关系，小儿咳嗽变异性哮喘发病机制与典型哮喘病具有一致性。但小儿咳嗽变异性哮喘发病进程与典型哮喘病有所不同，且两者气道炎症严重程度也存在差异，如气道吸入过敏原（尘螨、动物毛屑、花粉、真菌）；气道黏膜表面被冷空气等外部环境刺激、呼吸道感染（病毒感染及支原体感染）、运动或过度通气等则会诱发或加重刺激性干咳的临床症状。小儿咳嗽变异性哮喘临床表现为早晨或夜间咳嗽频发刺激性干咳，多在春秋季发病，呈季节性发作特点，长期咳嗽严重影响患儿的身心健康，降低生活质量[4]。临床治疗小儿咳嗽变异性哮喘的目标是对急性发作症状进行有效的控制，尽可能将症状维持在最轻状态，甚至彻底治愈疾病，避免病情加剧或迁延难愈的情况出现，最大程度保持肺功能在正常或接近正常水平，避免出现不可逆气流受限，保证正常活动及运动功能。但要注意用药不良反应，避免因哮喘导致死亡的情况。

当前，抗感染药、抗感冒药、止咳化痰药等单一治疗方案效果不佳，而抗过敏药物、糖皮质激素类药物、支气管扩张剂等可改善咳嗽症状[5]。临床药物联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘方式较多，具有较高的临床治疗价值。孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗剂，可有效缓解因哮喘在支气管内产生的炎症反应，且有效阻止支气管黏液腺的产生，极大改善小儿咳嗽变异性哮喘患者气道阻塞情况，改善气道功能及肺功能[6-7]。且该药的临床治疗药物耐受性好，有效降低复发率及用药后不良事件发生率[8]。脾氨肽富含多种机体必需微量元素和免疫调节因子，能有效强化T淋巴免疫细胞的杀伤力、协同力、增殖力和复制力，抑制细菌、病毒感染等；加速免疫细胞分泌进程，增高机体免疫细胞分泌水平，刺激机体免疫细胞加速产生白介素-2 和γ 干扰素；且强化Th1 介导细胞防御免疫力，抑制Th2 介导的体液免疫能力，减弱对各种细胞组织的分泌量，且间接刺激产生B淋巴免疫细胞增殖和抗体[9]。脾氨钛联合治疗变异性哮喘时，可通过供体特定的细胞免疫转换到受体中，接收转换的受体细胞免疫能力被非特异性强化[10]。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明孟鲁司特钠联合脾氨肽治疗小儿咳嗽变异性哮喘，能有效提升治疗效果，且不增加不良反应。

综上所述，孟鲁司特钠联合脾氨肽治疗小儿咳嗽变异性哮喘效果显著，可缩短患儿的治疗时间，降低总医疗费用，且不增加不良反应，可有效改善患儿的生活质量，值得临床推广应用。