钙拮抗药降压不良反应分析

徐娜

作者单位:250000 济南市，山东大学齐鲁医院

高血压是临床最为常见的慢性疾病之一，随着我国人口老龄化的加剧，高血压的发病率逐年增高，已经成为发病率最高的心血管疾病，我国中老年人群的首要死因是心脑血管疾病，高血压严重威胁人们的身体健康和生命安全，高血压作为一种慢性病，长期患病会对患者的心、脑、肾等器官产生严重影响，出现很多并发症，成为众多疾病的一项诱因［1］。临床治疗高血压的主要方式为药物控制血压，由于高血压是一种需要长期治疗的慢性疾病，需要长期服用降压药物，对降压药物提出一定的要求，降压药物的不良反应必须较少且易于控制，药物在体内不能有积蓄作用，避免患者长期应用出现慢性中毒现象，研究降压药物不良反应对于评价药物性质、促进合理用药具有重要意义。钙离子拮抗剂主要可用于降血压、降低心肌耗氧、减慢心率。这类药物主要有四类，分别为双氢吡啶类、苯噻氮艹卓类、苯烷胺类和三苯哌嗪类药物。双氢吡啶类的主要代表药物有硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平等，苯噻氮艹卓类代表药物为地尔硫艹卓，苯烷胺类代表药物为维拉帕米。双氢吡啶类钙拮抗降压药是临床常用的一种降压药物，长期应用会出现以下不良反应:心血管系统方面会出现反射性心动过速、房室传导阻滞、心动过缓、心力衰竭、低血压等;可能伴头晕、面部潮红、外周水肿、便秘等其他症状;还存在一些特殊不良反应，包括肝功能异常、恶心、食欲减弱、味觉减弱等消化系统症状，引发患者头痛头晕、耳鸣耳痛等中枢神经系统症状;多形红斑和恶性渗出性红斑综合征、红斑性肢痛症、剥脱性皮炎等皮肤疾病［2］。本文旨在分析钙拮抗降压药的应用与不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 选取2016 年6 月－2019 年6 月于山东大学齐鲁医院接受治疗的高血压患者1 486 例，均使用钙拮抗降压药治疗，其中男806 例，女680 例，年龄16～89(56.38 ±9.11)岁。该研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1) 符合高血压临床诊断并采取钙拮抗降压药治疗者;(2) 不存在精神疾病或认知障碍，可积极配合研究者;(3) 签署知情同意书者。排除标准:(1) 严重肝肾功能不足或存在其他器官器质性病变者;(2) 合并其他心血管疾病或凝血障碍者;(3) 合并晚期肿瘤者。

1.3 方法 回顾性分析患者的基础资料、临床治疗、用药情况、不良反应情况等信息，总结钙拮抗药降压不良反应发生情况，包括钙拮抗药降压不良反应类型、发生时间、年龄、药剂类型。

2 结果

2.1 钙拮抗药降压不良反应类型 1 486 例患者发生不良反应716 例，不良反应发生率为48.18%(716/1 486)，临床症状包括头痛、面部红肿、心脏不良反应、外周水肿、便秘及其他。见表1。

2.2 钙拮抗药降压不良反应发生时间 发生时间为服用药物1～24 h 占比最高为52.38%。见表2。

表2 钙拮抗药降压不良反应发生时间

2.3 钙拮抗药降压不良反应年龄 年龄为41～65 岁占比最高为65.36%。见表3。

表3 钙拮抗药降压不良反应年龄

2.4 钙拮抗药降压不良反应药剂类型 普通片剂型占比最高为51.68%。见表4。

表4 钙拮抗药降压不良反应药剂类型

3 讨论

高血压是指体循环动脉血对血管壁压力值持续异常增高的心血管疾病，当收缩压持续性高于140 mmHg、舒张压持续性高于90 mmHg 时即可判定为高血压，高血压在高龄人群中发病率最高，随着我国社会人口年龄化的不断加剧，高血压作为一种典型的老年病，发病率逐年攀升，已经成为临床最为常见的基础性疾病，高血压的发病原因多样，尚无定论，一些研究人员认为遗传因素、生活习惯、饮食方式、精神因素、年龄增长、其他疾病影响均会引发高血压，高血压的临床症状表现为头痛头晕、心悸心烦、注意力无法集中、恶心呕吐等，长期患高血压会对心、脑、肾等器官产生严重影响，还容易诱发其他心血管疾病，威胁患者的生命安全［3－4］。对于高血压的治疗，主要的治疗目的是控制血压，将血压降至标准程度，使患者心脑血管疾病的发生率和病死率显著降低，提高患者的生活质量，一般患者的降低目标值为140/90 mmHg，对于高血压合并肾病、糖尿病、其他心血管疾病的患者，应结合医嘱将血压控制在更低的水平［5－6］。临床应用的降压药物主要有6 类，分别是利尿药、钙离子拮抗剂、β 受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、α1受体阻滞剂，一般临床会根据患者的发病机制和合并症，选择上述6 种降压药物的单一用药或联合用药，推荐使用半衰期在24 h 以上的长效降压药，既能够减少用药次数，又能够有效控制清晨血压，避免清晨血压大幅度升高［7］。6 类降压药物分别具有自身的特征及适应情况，利尿药可以通过扩张血管、利尿降压的方式治疗高血压，主要用于治疗轻度高血压，常与其他降压药联用，对肾脏功能的改善具有良好的作用［8］。但合并糖尿病、高脂血症、痛风、高钙血症的患者不宜应用利尿药，容易引发高尿酸血症、低钾血症、低钠血症等并发症，用药过程中应注意钾盐、钠盐的补充［9］。

钙离子拮抗剂对钙离子通道具有很好的选择性，通过阻止细胞膜电压依赖性钙通道的钙离子内流，可以有效地作用于心血管系统，对高血压、心律失常、心绞痛均具有很好的治疗效果，钙离子拮抗剂对于亚洲人民的敏感性更高，治疗效果较好，药效持久，广泛应用于临床，钙拮抗降压药可以分为二氢吡啶类(一代二氢吡啶类、二代二氢吡啶类、三代二氢吡啶类) 和非二氢吡啶类(苯烷胺类、地尔硫艹卓类)，钙拮抗降压药在临床上的应用主要可分为心血管系统方面的应用、神经系统方面的应用及其他方面的应用，心血管方面的应用在临床上最为常见，钙拮抗降压药选择性地作用于心肌及血管中的钙离子通道，减少钙离子通道面积，阻止钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度以发挥降压作用，钙拮抗降压药作用于心肌细胞可降低心肌收缩能力，使收缩压降低，钙拮抗降压药作用于血管细胞可以促进血管扩张、外周阻力降低，进而降低舒张压，使收缩压和舒张压相对快速同步地降低，避免降压过程中压差增大的现象，降压效果平稳［10］。钙拮抗降压药受自身结构差异的影响，不同药物间也存在一定的作用差异，如非洛地平的半衰期较短，而氨氯地平的半衰期则相对较长，可以达到35～50 h，半衰期的长短对用药次数的影响较大，不同半衰期的药物具有不同的用药方式，非洛地平半衰期短的药物需要每天多次用药，增加患者的定时服药难度，患者用药依从性差，对清晨血压的控制也较为不利，可做成缓释片应用;不同药物的适应证也存在一定差异，氨氯地平对充血性心力衰竭的治疗作用显著，可以降低心力衰竭发生率和病死率，硝苯地平对心绞痛、心动过速应用效果较好，地尔硫艹卓、维拉帕米对冠状动脉痉挛引发心绞痛治疗效果显著，临床应优先对症选择用药。高血压引发的脑血管痉挛是造成脑出血等神经系统疾病的主要原因，尼群地平、硝苯地平、尼莫地平对脑血管痉挛具有明显的预防作用，由于钙离子拮抗剂的脂溶性较高，可透过血脑屏障作用于神经系统，尤其是尼莫地平的脂溶性最高，效果也最好，在降低血压的同时，可有效预防脑出血等严重疾病，还能够治疗偏头痛，缓解症状。钙拮抗降压药还在肺部疾病、肾功能、胃肠功能等其他方面具有一定的应用，钙拮抗降压药能够通过慢通道跨膜运转，降低细胞浆中的钙离子浓度，作用于支气管平滑肌，抑制肥大细胞释放介质，预防气管平滑肌收缩，可以预防支气管哮喘，治疗肺动脉高压、慢性阻塞性肺病等肺部疾病;钙拮抗药作用于肾小管，可以影响电解质的转运功能，减少高血压患者的水钠潴留，预防患者水肿;钙拮抗降压药作用于胃肠系统，可松弛食管下端括约肌，促进食物的顺利通过，缓解肠道平滑肌痉挛，促进消化溃疡愈合，缓解患者的疼痛，具有一定的治疗作用［11］。

钙拮抗降压药的应用十分广泛，也会出现较多的不良反应，在心血管方面，服用钙拮抗降压药后可能出现心律失常、心力衰竭、低血压等不良反应。大量应用二氢吡啶类药物时很容易因为扩张血管引起反射性的心动过速，较大剂量应用时更易发生;非二氢吡啶类药物(维拉帕米和地尔硫艹卓) 则容易受负性肌力的影响，导致窦房结抑制，从而降低心率、抑制心肌收缩力，造成心动过缓或房室传导阻滞，使患者出现不同程度的心律失常。对于心肌缺血的患者，钙拮抗降压药能够通过扩张血管，降低外周血管阻力，减轻后负荷，保护已处于缺血状态的心肌细胞，但也可能加重患者的心力衰竭程度，诱发心力衰竭。钙拮抗降压药在长期的应用中，一旦出现剂量超标，很容易诱发低血压，通常低血压并非单独发生，通常合并心绞痛、心律失常、心力衰竭等，因此应用钙拮抗降压药时应做好血压监测，及时调整用药剂量，避免出现低血压。由于钙拮抗降压药对血管的扩张作用，影响毛细血管的压力，加速血管液体向组织间隙的转移，会引发外周水肿现象，常见于长时间静坐的人群［12］。钙拮抗降压药对神经系统也会产生一定影响，引发患者头痛头晕、耳鸣耳痛等不良反应，一般会随着停药消失，部分钙拮抗降压药还会影响患者的消化系统，造成肝功能异常、恶心、食欲减弱、味觉减弱等，也会在停药后消失。钙离子拮抗剂可能引起多形红斑和恶性渗出性红斑综合征、红斑性肢痛症、剥脱性皮炎等皮肤疾病，还可能出现面部潮红、便秘、性功能障碍、牙龈增生等不良反应，临床在出现不良反应时应及时调整治疗方案，停用造成不良反应的药物，对不良反应加强监测，酌情给予药物治疗，避免产生严重影响［13］。

本文研究结果显示，年龄对不良反应具有较大的影响，中老年人的不良反应发生率较高，这是由于中老年患者的心肌功能较差，容易受药物的影响，同时中老年的肝肾功能较差，药物在体内的代谢消除速度减慢，容易出现药物积蓄现象，临床应加强对中老年用药的监测，酌情减少药量，避免因剂量不合理引发不良反应。本研究结果还显示，普通片最易出现不良反应，普通片在临床的应用范围较广，一般起效较快，对血压的影响较大，容易在短时间内使血压出现大幅度波动，引发不良反应，将普通片制为缓释片或控释片可以显著延长药物的作用时间，使药效更为持久，也可降低不良反应发生率，更为安全有效。

综上所述，钙拮抗药降压不良反应发生率较高，其中服用药物1～24 h、年龄41～65 岁、普通片剂型的不良反应发生率更高，临床应注意预防。