复方丹参滴丸联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床效果

苏美庆

作者单位:276400 山东省临沂市中心医院

近年来，我国糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，其中20%～40%的患者合并为糖尿病肾病(DN) 。DN 是糖尿病导致的慢性微血管并发症，在糖尿病引起的并发症中所占比例也在逐年升高，该病也是目前导致终末期肾病的主要原因［1］。DN 早期表现为肾小球滤过率增加，临床出现尿微量白蛋白尿，晚期表现为严重肾功能衰竭甚至尿毒症，是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。DN 早期若能给予积极有效的治疗，能够降低尿蛋白排泄，从而延缓疾病的进展，减少终末期肾病的发生，因此早期有效的治疗对控制早期DN 的进展具有重要的意义［2－3］。多项研究表明，复方丹参滴丸、胰激肽原酶单用或与其他药物联合用于治疗DN 疗效确切，可显著降低蛋白尿，改善肾功能［4－5］。本研究观察复方丹参滴丸联合胰激肽原酶治疗早期DN 的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月－2020 年5 月临沂市中心医院门诊收治的早期DN 患者72 例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各36 例。观察组男20 例，女16 例;平均年龄(53.2 ±8.1) 岁;糖尿病病程(6.9 ±3.2) 年。对照组男19 例，女17 例;平均年龄(54.7 ±8.5) 岁;糖尿病平均病程(7.1 ±3.4) 年。2 组患者性别、年龄、糖尿病平均病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准［3］:患者均符合WHO 制定的糖尿病诊断标准(1999)，DN 分期符合Mogensen 早期DN 诊断标准，即尿微量白蛋白排泄率(UAER) 持续升高达20～200 μg/min(相当于尿蛋白定量在30～300 mg/24 h) 。排除标准:(1) 合并其他原因引起的肾病患者;(2) 合并心脏、肝脏等脏器疾病患者;(3) 合并出血性疾病、感染性疾病患者;(4) 合并恶性肿瘤性疾病等患者;(5) 对本研究相关药物过敏者。

1.3 治疗方法 2 组患者均予常规治疗，包括糖尿病饮食控制、降血糖、降血压及降血脂等。在常规治疗基础上，对照组予胰激肽原酶肠溶片(成都通德药业有限公司生产，国药准字H19993610，规格:60 单位)每次240 单位空腹口服，每天3 次;观察组在对照组基础上予复方丹参滴丸(天士力医药集团股份有限公司生产，国药准字Z10950111，规格:每丸重27 mg) 每次10 丸口服，每天3 次。2 组均治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较2 组治疗效果、治疗前后肾功能相关指标［UAER、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿β2微球蛋白(β2－MG) ］及不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准［2］(1) 近期治愈:症状、体征消失，UAER、BUN、SCr、β2－MG 水平明显下降至正常范围内;(2) 有效:临床症状改善，UAER、BUN、SCr、β2－MG 水平有所下降;(3) 无效:临床症状改善不明显，UAER、BUN、SCr、β2－MG 水平无下降甚至升高。总有效率=(近期治愈+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%) 表示，组间比较应用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 治疗3 个月，观察组总有效率为91.7%，高于对照组的69.4%，差异有统计学意义(χ2=5.675，P=0.017) 。见表1。

表1 2 组患者治疗效果比较 ［例(%) ］

2.2 肾功能指标比较 治疗前，2 组患者UAER、BUN、SCr、β2－MG 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗3 个月后，2 组UAER、BUN、SCr、β2－MG水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01) 。见表2。

表2 2 组患者治疗前后肾功能指标比较 ()

表2 2 组患者治疗前后肾功能指标比较 ()

2.3 不良反应比较 观察组治疗期间出现轻微恶心、呕吐、腹痛共6 例(16.7%) ;对照组出现轻微腹胀、恶心共4 例(11.1%)，均未影响继续治疗，2 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.465，P=0.496) 。2 组患者均未出现血液及肝功能异常。

3 讨论

DN 的发生机制复杂，目前仍未完全明确，研究结果表明与葡萄糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、炎性因子反应、细胞因子、氧化应激、遗传因素、内质网应激、自噬、外泌体等多种因素相关［6－7］。糖尿病患者如果长期出现糖代谢紊乱可导致肾脏微循环障碍，引起肾脏功能损伤，出现尿蛋白，最终发生DN［2］。早期DN 主要表现为微量白蛋白尿，如果在疾病的早期阶段采取及时有效的治疗，可延缓DN 的进展，甚至能够逆转DN 的病程。否则，一旦发生持续性蛋白尿，肾脏功能将进行性下降，逐渐发展可进入临床DN 期或终末肾衰竭期，此时病情将难以逆转［2，8］。目前，早期DN 的治疗措施主要有控制血糖、调血脂、抗凝、改善微循环、抗氧化应激、中医治疗及基因治疗等［9］。

近年来，中医药在治疗早期DN 方面取得了较好的疗效，可改善相关临床症状，延缓病情的发展。与西医相比有较大的优势，具有不良反应小、成本低、应用灵活的特点［10］。复方丹参滴丸为临床常用中成药，该药由丹参、三七、冰片等制成，具有活血化瘀、理气止痛的作用。药理研究表明，该药具有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环、降低血脂、清除氧自由基、抗炎、抗氧化等多种作用。临床研究证实，复方丹参滴丸可显著降低DN 患者的尿微量白蛋白水平，改善肾功能，保护肾脏，延缓糖尿病肾病的进展［5，11－13］。动物实验结果表明，复方丹参滴丸能够有效延缓早期DN 大鼠微量白蛋白尿的进展，且对DN肾小球系膜基质增多及肾小球基底膜增厚具有改善作用，这些作用可能与下调血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF) 及单核细胞趋化因子－1(MCP－1) 有关［14］。

胰激肽原酶治疗早期DN 已取得了较好的疗效，可显著降低DN 患者的尿白蛋白水平，缓解肾损伤，保护肾功能，从而缓解DN 的进程［1－3，15－16］。胰激肽原酶属蛋白水解酶，是人体激肽系统中的一个重要组成部分。胰激肽原酶治疗早期DN 的机制为:(1) 通过激活激肽系统，使肾小球毛细血管扩张，增加肾脏血流灌注，改善肾小球微循环;(2) 抑制肾小球系膜细胞的增生，阻止了肾小球基底膜增厚;(3) 激活纤溶酶原系统，抑制血小板聚集，预防肾毛细血管的血栓形成，从而减少了小分子尿白蛋白漏出，降低尿蛋白排泄，保护了肾功能;(4) 降低炎性因子水平、抗纤维化，对肾小管病变具有潜在的保护作用，从而延缓病情进展［15－18］。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗后，2 组UAER、BUN、SCr、β2－MG 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组;2 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。提示复方丹参滴丸联合胰激肽原酶治疗早期DN 较单用胰激肽原酶疗效更好，能起到协同作用。

综上所述，复方丹参滴丸联合胰激肽原酶治疗早期DN 的临床效果佳，可显著降低患者尿微量蛋白水平，改善肾功能，且安全可靠，值得临床推广应用。