氯化锶[89Sr]注射液治疗前列腺癌骨转移疼痛的临床效果

洪理伟

前列腺癌作为临床常见恶性肿瘤病症之一，患者前列腺上皮出现病灶组织是其临床主要表现，以老年男性作为病症高发群体，病发率在泌尿生殖系统恶性肿瘤中占据第二，且目前病症开始趋向于年轻化，对患者生命安全构成严重威胁[1-2]。随着临床医学技术的大力发展，针对恶性肿瘤诊疗水平也相继得到显著提升，进而有效延长患者生存期。但也有相关报道指出，前列腺癌患者病症早期存在隐匿性，当确诊病情时，病情通常已经发展至中晚期，并出现骨转移现象及机体明显疼痛[3]。目前，临床针对前列腺癌骨转移癌疼痛患者，以抑制癌细胞扩散和镇痛为治疗准则，常用方法有激素疗法、化疗及外科手术等，虽有一定疗效，但各疗法均存在一定局限性，且副作用较多，整体镇痛效果仍有待提高。其中，放射治疗作为前列腺癌患者目前临床首选治疗手段，氯化锶[89Sr]作为一种放射物质，生物特性与钙大致相似，进入人体后能在其骨骼内长时间停留，并选择性的作用于骨转移病灶，是缓解骨转移时机体出现的疼痛感和控制病灶转移的有效药物，药物治疗优势较为明显[4]。基于此，本次研究在2018年2月-2020年2月本院收治的前列腺癌骨转移疼痛患者中抽出106例作观察对象，分析氯化锶[89Sr]在临床治疗中的应用价值，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2018年2月-2020年2月本院接受治疗的前列腺癌骨转移疼痛患者中随机抽选106例，回顾性分析其临床资料。纳入标准：经组织细胞病理检查和全身扫描骨显像诊断，符合文献[5]前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识（2020版）关于前列腺癌骨转移相关诊断标准，预计生存时间超过3个月，近1个月内未进行抗骨质疏松治疗或放化疗，意识清晰。排除标准：合并精神障碍，其他恶性肿瘤，严重肝肾功能障碍，病理性骨折或骨髓压迫症等症状患者。按照治疗方法分为对照组与观察组，每组53例。对照组年龄55～77岁，平均（63.31±4.67）岁；转移灶数量2～5个，平均（3.75±0.45）个。观察组年龄56～75岁，平均（62.87±4.33）岁；转移灶数量2～5个，平均（3.89±0.39）个。两组基本情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。此次研究经医院伦理学会批准。

1.2 方法

对照组选择锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液作为治疗药物，取20 mg锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液（成都云克药业有限责任公司，国药准字H20000218）与250 ml氯化钠注射液配制成混合液体予以患者在1～1.5 h完成静脉滴注，每月持续治疗5 d，持续治疗3个月。

观察组在对照组用药基础上联合氯化锶[89Sr]进行治疗，在锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液滴注结束后3 d，取1.48 MBq/kg氯化锶[89Sr]注射液（宁波君安药业科技有限公司，国药准字H20123174）予以患者行一次性静脉注射，开封后3 min内完成注射，且一次性注射剂量不可超过185 MBq，用药后需间隔3个月，结合患者病情进行二次注射。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前及治疗3个月后骨转移病灶治疗效率、疼痛评分及血清钙、磷水平变化情况；并比较两组治疗止痛起效时间及止痛效果维持时间。

骨转移病灶治疗有效率，显效：患者骨转移病灶完全消失；有效：骨转移病灶部分消失（≥25%）；无效：患者骨转移病灶减少＜25%或无明显改善，甚至检出新病灶。治疗总有效率=显效率+有效率。

疼痛评分：采取视觉模拟评分量表（VAS），对患者治疗前后的疼痛感进行评估，分值范围在0～10分，1～4分表示疼痛感轻微，5～6分表示疼痛感中度，7～9分表示疼痛感严重，10分表示疼痛感剧烈，分值越高表明患者疼痛感越高。

记录患者治疗前后的血清钙、磷指标，抽取外周静脉血作为检测样本，应用全自动生化分析仪完成指标检测。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨转移病灶治疗总有效率比较

观察组骨转移病灶治疗总有效率高于对照组（92.45%＞71.70%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组骨转移病灶治疗总有效率比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后VAS评分和止痛起效时间、止痛效果维持时间比较

两组治疗后VAS评分均较治疗前降低，观察组治疗后VAS评分低于对照组，止痛起效时间早于对照组，止痛效果维持时间长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后VAS评分和止痛起效时间、止痛效果维持时间比较（±s）

表2 两组治疗前后VAS评分和止痛起效时间、止痛效果维持时间比较（±s）

组别 VAS评分（分） 止痛起效时间（d）止痛效果维持时间（个月）治疗前 治疗后对照组（n=53） 8.24±0.77 5.63±1.21 5.58±1.87 1.52±0.32观察组（n=53） 8.32±0.56 3.98±0.72 3.65±1.23 2.45±0.52 t值 0.918 8.531 6.278 11.089 P值 0.361 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗前后血清钙、磷水平指标比较

两组治疗后血清钙、磷水平指标较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后血清钙、磷指标与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组治疗前后血清钙、磷水平指标比较[mmol/L，（±s）]

表3 两组治疗前后血清钙、磷水平指标比较[mmol/L，（±s）]

组别 钙磷治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=53） 2.36±0.22 1.93±0.11 12.727 0.000 1.35±0.21 0.98±0.05 12.478 0.000观察组（n=53） 2.31±0.20 1.88±0.16 12.222 0.000 1.40±0.18 0.96±0.08 16.260 0.000 t值 1.224 1.875 1.316 1.543 P值 0.224 0.064 0.191 0.126

3 讨论

前列腺癌作为男性患者常见恶性肿瘤之一，多以老年阶段作为病症高发群体，若不及时予以有效治疗措施控制癌细胞转移，将直接增加患者死亡风险，严重威胁其生命健康安全。有研究指出，当前列腺癌患者出现转移时，病症将存在明显噬骨反应，而骨便是癌细胞主要远处转移部位，超过90%的癌症晚期患者通常合并骨转移，临床上多以骨痛及诱发骨相关事件作主要表现，如恶性高钙血、病理性骨折、脊髓压迫等，增加患者治疗难度的同时会对其机体造成极大痛苦，降低患者生存质量和生活能力，缩短生存期[6]。目前，临床针对前列腺癌骨转移患者，多以姑息性治疗来缓解其骨痛，并做好骨相关事件防控措施，最大程度延长患者总生存期。往年常用治疗方法中，常规化疗手段无法满足患者治疗需求，另外放疗适用范围较小，仅适用于局限性骨转移患者治疗，不利于广泛性骨转移治疗。因此，如何采取有效手段来提高前列腺癌骨转移骨痛患者治疗效果，是现今临床亟待解决的公共医学问题之一。

锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液作为一种二磷酸盐，因药物稳定性较好，能有效降低破骨细胞活性和对骨溶解起到抑制效果，是加快骨修复进度、平衡骨代谢的有效药物。近代有相关药理学报道指出，锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液具有明显的消炎镇痛作用，主要以抑制前列腺素生成以起到镇痛作用，加之药物中所含的放射性元素锝，能有效清除机体内自由基和抑制病变[7-8]。但也有报道指出，单一使用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液所得治疗效果仍不理想，且药物起效慢，随着疗程的延长难以提高患者镇痛效果，不利于骨转移灶的控制[9]。基于此，本次研究针对前列腺癌骨转移疼痛患者，主张配合氯化锶[89Sr]进行治疗，研究结果显示观察组骨转移病灶治疗总有效率、镇痛效果、药物作用持续时间均优于对照组（P＜0.05），证实此类方法具有较高可行性。其中，对于前列腺癌骨转移瘤的治疗，氯化锶[89Sr]作为一线药物，在进入患者体内后，会先到达原发性骨肿瘤和转移灶等有活性的骨生成部位，与骨髓吸收相比，骨转移病灶对氯化锶[89Sr]的摄取量将高达数十倍，致使药物能大量作用于其骨转移病灶处，并利用氯化锶[89Sr]发射纯β射线来产生辐射，进而起到病灶破坏、骨皮质张力降低、骨溶解抑制的作用，是减轻骨痛、治疗骨转移癌的有效药物，对提高患者生存质量有积极影响[10-11]。因为药物具有较长半衰期，不仅能延长药物持续作用时间，还能减少其放射次数，降低患者治疗负担[12]。此外，研究表明患者血清钙、磷水平，是反映其肿瘤所致骨溶解、骨破坏程度的有效指标，基于此，研究对于两组患者用药前后的血清钙、磷水平进行比较，结果显示患者治疗后血清钙、磷水平较治疗前有所降低（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），由此可见，氯化锶[89Sr]不会明显影响患者血清钙、磷代谢能力。

综上所述，氯化锶[89Sr]注射液治疗前列腺癌骨转移疼痛患者，能有效提高其治疗效率，药物镇痛效果显著，作用时间长，效果显著，值得临床推广。