陈琦 洪运
慢性前列腺炎是临床常见的泌尿生殖系统疾病,临床主要表现为盆骨区域疼痛不适,并伴有不同程度的尿刺激症状与性功能障碍[1]。目前在慢性前列腺炎治疗方面缺乏特效方法,且患者病情易反复,难以根治,久治不愈导致患者生活质量降低,对患者身心健康造成严重影响。普适泰片是目前临床治疗前列腺疾病常用药物,被广泛运用于良性前列腺增生、慢性前列腺炎等前列腺疾病治疗。地奥司明具有维生素P样作用,使血管脆性及异常通透性降低,且有研究显示地奥司明治疗慢性前列腺炎具有较好效果[2]。相关研究表明,巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)和巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)在免疫介导炎症反应及组织损伤中起到了重要作用,在慢性前列腺炎发病中也起到了关键性作用[3]。对此,本研究通过观察地奥司明联合普适泰片对慢性前列腺炎患者的影响,以分析其临床治疗效果,现报道如下。
选择2020年4月-2021年5月本院接受治疗的慢性前列腺炎患者84例。纳入标准:(1)符合文献[4]《前列腺炎诊断治疗指南(试行版)》相关诊断标准;(2)患有不同程度的排尿障碍、长时间反复盆骨区域疼痛或不适;(3)前列腺液镜检显示WBC≥10个/HP,且细菌培养结果为阴性;(4)病程≥3个月;(5)年龄38~68岁。排除标准:(1)伴有恶性肿瘤或严重精神障碍、肝肾功能不全、糖尿病等;(2)既往有泌尿系统手术史;(3)合并严重尿路感染或泌尿系结石;(4)对本次研究药物无法耐受或禁忌。将其随机分为对照组和观察组,每组42例。观察组42例,平均年龄(45.87±5.87)岁;病程3~9个月,平均(5.24±1.47)个月。对照组42例,平均年龄(48.14±6.02)岁;病程3~11个月,平均(5.67±1.25)个月。两组患者年龄、病程一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究通过本院伦理委员会批准,且患者及其家属知情并已签署同意书。
对照组给予普适泰片(舍尼通,南京美瑞制药有限公司,国药准字H20000486,规格:4 mg×14片)治疗,1片/次,2次/d,于午餐和晚餐后30 min口服。观察组在对照组的基础上加用地奥司明(湖北科益药业股份有限公司,国药准字H20056555,规格:0.45 g×12片),1片/次,2次/d,两组均连续治疗3个月。治疗期间嘱咐患者忌烟酒、辛辣食物,加强锻炼,避免久坐、憋尿,保持适当且规律性生活。
观察两组临床疗效,治疗前后血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平变化及临床症状改善情况,评价治疗期间不良反应(胃肠道反应、心悸、乏力)发生情况。(1)临床疗效参照相关文献[5]评定,治愈:前列腺液镜检正常,慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分减少≥90%,临床症状完全缓解;显效:前列腺液镜检基本恢复正常,60%≤NIHCPSI评分减少<90%,临床症状基本缓解;有效:前列腺液镜检有明显好转,30%≤NIH-CPSI评分减少<60%,临床症状有所缓解;无效:未达到上述标准。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。(2)血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平检测:于治疗前后收集两组患者清晨空腹静脉血标本3 ml离心处理后取上清液置于-80 ℃环境中保存以备待检;于上述同时间点,待患者排便后,对患者进行前列腺按摩术,将第1滴前列腺液弃掉后,收集1 ml前列腺液置于-80 ℃环境中保存以备待检。采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法对其进行检测,检测步骤严格按相关说明书进行。(3)临床症状改善情况:NIH-CPSI评分包括疼痛或不适症状(0~21分)、排尿症状(0~10分)、症状影响(0~12分),其总分为43分,0~14分为轻度,15~29分为中度,30~43分为重度。国际勃起功能指数评分(IIEF-5)采用国际勃起功能问卷-5进行评价,总分25分,其分数越高则表示患者勃起功能越好。生活质量评分(QOL)通过生活质量问卷进行评价,总分6分,其分数越低代表患者受下尿路症状困扰的程度越低。最大尿流速检测使用 ZNC961A型智能尿流率测定仪测定。
本研究数据选择SPSS 18.0软件进行统计,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。
观察组总有效率为95.24%,高于对照组的80.95%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
治疗前,两组血清MIP-1α、MIP-2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组血清MIP-1α、MIP-2水平均明显降低,且观察组明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组治疗前后血清MIP-1α、MIP-2水平比较(±s)
表2 两组治疗前后血清MIP-1α、MIP-2水平比较(±s)
组别 MIP-1α(pg/ml)MIP-2(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(n=42) 47.43±7.42 16.32±3.42 62.13±9.32 25.89±7.83对照组(n=42) 45.17±6.13 24.14±4.16 60.61±9.73 36.18±8.17 t值 1.522 9.411 0.731 5.893 P值 0.132 0.000 0.467 0.000
治疗前,两组前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,前列腺液MIP-1α、MIP-2水平均明显降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组治疗前后前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比较(±s)
表3 两组治疗前后前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比较(±s)
组别 MIP-1α(pg/ml)MIP-2(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(n=42) 146.23±32.46 118.83±18.94 10.63±2.42 4.12±1.02对照组(n=42) 142.71±35.24 127.12±16.36 9.95±1.77 6.32±1.75 t值 0.476 2.146 1.469 7.039 P值 0.635 0.035 0.145 0.000
治疗前,两组NIH-CPSI、IIEF-5及QOL评分和最大尿流速比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组NIH-CPSI与QOL评分明显降低,IIEF-5评分与最大尿流速明显增高,且观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组治疗前后临床症状改善情况比较(±s)
表4 两组治疗前后临床症状改善情况比较(±s)
组别 NIH-CPSI(分)IIEF-5(分)QOL(分) 最大尿流速(ml/s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(n=42) 28.65±6.32 13.27±2.42 10.32±1.76 15.32±2.83 4.68±1.43 2.04±0.75 8.72±1.64 14.34±3.25对照组(n=42) 27.96±7.11 16.73±3.29 10.83±1.32 13.45±2.46 4.83±1.21 2.41±0.63 8.63±1.86 12.02±2.13 t值 0.470 5.490 1.502 3.232 0.518 2.448 0.235 3.869 P值 0.639 0.000 0.137 0.002 0.605 0.016 0.815 0.000
观察组不良反应发生率为9.52%(4/42),其中2例出现胃肠道反应,1例心悸,1例乏力;对照组有1例出现胃肠道反应,不良反应发生率为2.38%(1/42),两组比较差异无统计学意义(χ2=0.851,P>0.05)。
慢性前列腺炎是指前列腺在病原体或某些非感染因素的作用下导致患者出现排尿异常、盆骨区域疼痛不适等临床症状。目前对于慢性前列腺炎的发病机制尚未完全明确,多数学者认为其可能与遗传、免疫异常、炎症、盆底神经肌肉活动等多种因素有关[6]。临床对于此病治疗方法主要为非抗菌药物综合治疗。
普适泰片有效成分主要为P5和EA10,可通过抑制前列腺素、睾酮转变为二氢睾酮、与白三烯合作等作用达到其治疗效果。研究发现,普适泰片能够抑制前列腺炎患者炎症反应,同时还可通过降低白细胞含量从而抑制炎症因子的过量释放,利于受损组织修复,此外,普适泰片可显著提高慢性前列腺炎患者前列腺中的睾酮水平,从而发挥治疗作用[7]。地奥司明是一种毛细血管稳定及保护剂,现代药理学显示,其能够通过降低血管内皮细胞和白细胞移行、黏附及崩解释放前列腺素、自由基等炎性物质,增强毛细血管张力、降低其通透性;增加淋巴收缩及引流速度,消除水肿;同时可具有抗雄激素样、抗炎等多种药理作用[8]。研究显示,分别使用地奥司明和普适泰片治疗慢性前列腺炎,二者均能够通过抑制前列腺组织的炎症反应以改善局部组织损伤,从而达到治疗效果,且治疗效果相当[9]。刘佳阳等[10]研究证实地奥司明能够增强慢性前列腺炎治疗效果,且副作用小。本研究结果显示,观察组患者通过地奥司明和普适泰片联合治疗后,其总有效率显著提高,且观察组总有效率为95.24%,高于对照组的80.95%(P<0.05),说明二者联合治疗能够有效提高慢性前列腺炎的治疗效果,笔者分析其原因可能与地奥司明和普适泰片二者具有良好的协同作用,通过多环节、多层次的作用机制,发挥出联合治疗的优势。
本研究发现,两组患者血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2均为高水平状态,提示MIP-1α、MIP-2参与了慢性前列腺炎的发病过程。MIP-1α和MIP-2均为趋化因子,其在调控免疫细胞达到受损组织过程中具有重要作用。MIP-1α和MIP-2不仅对单核细胞、T细胞有趋化作用外,还对中粒细胞有趋化能力,参与NK细胞及NTL介导的细胞溶解作用,参与炎症或免疫过程;MIP-1α和MIP-2水平升高会导致机体局部免疫反应增强,促进多种生物活性物质分泌导致组织损伤,从而出现多种不适症状[11]。有研究显示,阻断MIP-1α和MIP-2表达利于减轻机体炎症反应[12]。本研究结果显示,治疗后,两组患者血清和前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平均显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05),说明地奥司明联合普适泰片能够显著降低患者血清和前列腺液中MIP-1、MIP-2水平,可能是其发挥抗慢性前列腺炎的一项重要机制。
此外,本研究通过观察治疗前后患者NIHCPSI、IIEF-5及QOL评分和最大尿流速发现,治疗后,两组患者NIH-CPSI、QOL评分明显降低,而IIEF-5评分和最大尿流速明显升高,且观察组明显优于对照组(P<0.05),说明经过治疗两组患者生活质量及临床症状均有所改善,提示地奥司明联合普适泰片治疗慢性前列腺炎效果显著。从药物安全性分析,本研究显示两组治疗期间均未发生严重不良反应,说明地奥司明联合普适泰片治疗方案安全可靠。
综上所述,地奥司明联合普适泰片治疗慢性前列腺炎效果确切可靠,可能与其显著降低患者血清和前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平有关。