吸入用乙酰半胱氨酸溶液合并阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的效果

蔡梦云

小儿支原体肺炎作为一种儿童呼吸道传染病，具有发病率高、易流行、病程长、肺外并发症多、可累及多系统、多器官等特点，已成为医学界的重要研究课题。目前，临床治疗多采用口服或静脉滴注大环内酯类抗生素。阿奇霉素是第二代大环内酯类抗菌剂，有独特的药代动力学和抗菌性能[1]。阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎的效果已被大量临床研究证实，但近年来，单一使用阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的效果不甚理想[2]。本研究分析了吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合阿奇霉素的疗效，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2018年1月-2020年12月小儿支原体肺炎患儿共300例，纳入标准：符合支原体肺炎诊断标准。排除标准：（1）药物禁忌；（2）合并机体其他严重疾病干扰治疗结果；（3）合并精神疾病等无法配合治疗；（4）合并严重肝肾功能障碍。根据数字表随机分两组，每组150例。参照组男80例，女70例，年龄2～10岁，平均（5.56±1.34）岁。试验组男82例，女68例；年龄2～10岁，平均（5.46±1.67）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 方法

参照组给予阿奇霉素治疗，阿奇霉素（国药准字H20010606，江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂生产）10 mg/（kg·d）加入5%的葡萄糖注射液 250 ml中缓慢静滴，1 次 /d，连用 3 d，停用 4 d。后改为阿奇霉素干混悬剂（国药准字H20059064，生产企业：国药集团汕头金石制药有限公司）10 mg/（kg·d）口服，1 次 /d，连用 3 d，停用 4 d。静脉加口服疗程一共14 d，之后评定疗效。

试验组在该基础上增加吸入用乙酰半胱氨酸溶液（注册证号H20110405，生产企业：Zambon S.P.A）雾化吸入治疗，每次 300 mg（3 ml），2 次 /d，疗程 14 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组咳嗽症状改善时间、肺啰音消失时间、住院时间、治疗前后经皮血氧饱和度、氧合指数、炎症因子、疗效。疗效标准，显效：身体状况明显改善，咳痰、咳嗽、喘息、肺部啰音等症状消失或明显缓解，肺部啰音明显减轻，实验室血气指标明显改善，X线片基本正常；有效：咳痰、咳嗽、喘息、肺部啰音减轻，实验室血气指标有效改善；无效：未达上述标准。总有效率=显效率+有效率[3]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组咳嗽症状改善时间、肺啰音消失时间、住院时间比较

试验组咳嗽症状改善时间、肺啰音消失时间、住院时间优于参照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组咳嗽症状改善时间、肺啰音消失时间、住院时间比较[d，（±s）]

表1 两组咳嗽症状改善时间、肺啰音消失时间、住院时间比较[d，（±s）]

组别 咳嗽症状改善时间 肺啰音消失时间 住院时间参照组（n=150） 9.51±2.21 7.16±2.24 11.01±3.12试验组（n=150） 6.02±1.21 5.35±1.12 8.46±2.24 t值 8.056 8.213 7.978 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 两组治疗前后经皮血氧饱和度、氧合指数比较

治疗前两组经皮血氧饱和度、氧合指数比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组经皮血氧饱和度、氧合指数均改善，试验组经皮血氧饱和度、氧合指数均高于参照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后经皮血氧饱和度、氧合指数比较（±s）

表2 两组治疗前后经皮血氧饱和度、氧合指数比较（±s）

组别 时间 经皮血氧饱和度（%）氧合指数（mmHg）试验组（n=150） 治疗前 86.10±3.21 257.21±15.45治疗后 95.21±3.25 372.21±28.41参照组（n=150） 治疗前 86.32±3.01 257.34±15.34治疗后 91.01±3.06 332.21±24.56

2.3 两组治疗前后炎症因子比较

治疗前两组炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组炎症因子均改善，试验组显著低于参照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较[pg/ml，（±s）]

表3 两组治疗前后炎症因子比较[pg/ml，（±s）]

*与参照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 TNF-α IL-1β试验组（n=150） 治疗前 89.15±4.12 212.21±13.28治疗后 49.19±2.01* 161.24±4.15*参照组（n=150） 治疗前 89.15±4.15 212.56±13.12治疗后 68.24±2.13 181.12±9.44

2.4 两组总有效率比较

试验组总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组总有效率比较

3 讨论

肺炎支原体（MP）感染在儿童呼吸道感染性疾病中日益受到重视。在儿童社区获得性肺炎中，肺炎支原体是一个重要病原，占住院的儿童社区获得性肺炎的10%～40%，且可发生在各个年龄段[4]。容易在人员密集的地方，比如幼托机构，学校等地方流行和传播，往往3～7年出现地域性、周期性的流行。以往认为肺炎支原体较多侵犯学龄儿童，但近年来有发病幼龄化的趋势。肺炎支原体肺炎除了损伤呼吸系统，还可导致多器官损害，这与以下三个方面有关：（1）MP入侵呼吸道后，黏附于上皮细胞表面，直接导致上皮细胞损伤。（2）MP黏附于上皮细胞后产生氧化应激反应，导致上皮细胞损伤。（3）MP会启动体内的固有免疫和适应性免疫，介导及产生多种细胞因子，产生自身免疫攻击，导致气道高反应及慢性炎症。在人口密集地区，50%以上的儿童肺炎是由支原体引起的[4]。肺炎支原体是一种无细胞壁的病原体，它是已知最小的原核微生物。因此干扰细胞壁合成的抗生素对肺炎支原体无效[5-6]。应选择影响支原体蛋白质合成的抗生素，如大环内酯类药物，它联合了MP核糖体50S亚基的23S核糖体和一些核糖体蛋白的特异性靶点，阻断肽酶作用，影响了MP蛋白的合成。以往，第一代大环内酯类药物红霉素为首选，但静脉用药易引起局部疼痛、静脉炎等不良反应，大剂量、滴注速度慢，口服易发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道反应。患儿难以配合，依从性差[7-8]。作为第二代大环内酯类抗生素，阿奇霉素具有很强的细胞膜透性和抑制蛋白质合成的作用。阿奇霉素在组织中的浓度是血液的10～100倍，炎症部位的浓度是非炎症部位的6倍。且肝肾毒性低，不良反应少，代谢慢，其血浆半衰期长达68 h，具有明显的抗生素后效应。目前，阿奇霉素是治疗儿童肺炎支原体肺炎的首选用药。

乙酰半胱氨酸是一种新型的黏蛋白增溶剂，通过三重机制，有效减少气道黏液的高分泌：（1）直接打断痰液中的双硫键，降低黏液黏稠度。（2）提高呼吸道上皮细胞纤毛运动速度，增强纤毛清除力。（3）增加肺泡表面活性物质的生成，从而增加有效呼吸面积，维持肺泡正常的生理功能，促进肺泡内液体排出[9-10]。故乙酰半胱氨酸雾化吸入能直接降低痰液的黏附性和黏性，使得痰液易于排出。同时增强气道上皮细胞的纤毛运动，加速呼吸道分泌物的排出，抑制细菌和病毒的生长繁殖。雾化吸入可提高局部药物浓度，增强祛痰、消炎作用[11-12]。

综上所述，阿奇霉素联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗对于支原体肺炎的治疗效果确切，可有效改善患儿临床症状和肺部啰音消失时间，改善血气指标和炎症指标，显著提高治疗效果，缩短住院时间，值得临床推广和应用。