补肾安胎汤治疗肾虚型早期先兆流产的疗效及对患者血清激素水平、妊娠结局的影响Δ

汪翠萍，余欣慧，杜冰心，杨 璇，张倩倩

(安徽省中西医结合医院妇科，安徽 合肥 230031)

早期先兆流产指妊娠期妇女在妊娠12周内伴有腰酸痛、下腹坠胀痛、停经后阴道少量流血或出现混有血丝的白带等症状，盆腔检查显示宫颈口闭锁，未见排出妊娠物，胚胎大小与停经妊娠周期相符，可继续妊娠[1]。临床认为，早期先兆流产是自然流产的早期阶段，胎盘未发育成熟，患者多会产生阴道出血现象，可伴随小腹坠痛；对于复发性流产再次妊娠患者，其流产率较普通妊娠期妇女升高，需给予有效处理措施，避免流产的不良后果[2-4]。近年来，随着社会快速发展，女性工作和生活压力增大，环境污染严重，先兆流产的发生率逐年升高，女性身心健康受到严重影响。先兆流产在中医学中属“滑胎”“胎漏”范畴，主要分为肾虚证、脾肾两虚证、肾虚血热证、气血虚弱证及肾虚血瘀证5种证型，其中肾虚型先兆流产患者约占52.8%，多由肾气及气血不足所致[5]。补肾安胎汤具有补肾气、固摄胎元和养血安胎的功效，本课题组前期进行了补肾安胎汤治疗肾虚型先兆流产的部分基础研究及作用机制研究。在前期研究基础上[6-8]，本研究探讨了补肾安胎汤对肾虚型早期先兆流产患者血清激素水平和妊娠结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2019—2020年安徽省中西医结合医院收治的早期先兆流产患者114例为研究对象。西医诊断标准：早期先兆流产符合《妇产科学》(第8版)[1]中的诊断标准，(1)存在停经史，停经<10周，伴随早孕反应；(2)阴道有少量出血现象，伴有下腹坠胀感或腰酸背痛、小腹疼痛；(3)血β-绒毛膜促性腺激素试验提示妊娠，或尿妊娠检测显示弱阳性或阳性；(4)妇科彩超检查结果显示宫内妊娠，胚胎发育情况和子宫大小与妊娠周期相符；(5)妇科检查方面，子宫变化与妊娠周期相符，宫颈未见扩张，子宫质软；(6)保持黄体期高温。中医辨证标准：根据《中医妇科学》(第2版)[9]中肾虚型的诊断标准，(1)主症，①小腹疼痛或下腹坠胀，②阴道少量流血，质薄，色淡黯，③腰骶部酸痛；(2)次症，①夜尿频繁，②头晕耳鸣，③神疲肢倦；(3)舌脉，脉沉滑尺弱，舌质淡，苔白；主症、舌脉符合，次症符合2条以上可诊断。纳入标准：(1)符合上述诊断标准；(2)既往有人工流产史或数次自然流产史；(3)年龄20～40岁；(4)妊娠周期为5～11周；(5)患者及家属知情并签署同意书。排除标准：(1)伴及内分泌病变、全身感染性疾病及自身免疫性病变者；(2)既往存在抑郁症史者；(3)合并卵巢肿瘤、子宫畸形和造血系统等原发疾病者；(4)3个月内服用影响生育及内分泌的药物者；(5)精神障碍，无法与人正常沟通者。

按照双盲均等分配模式分组。研究组57例患者，年龄20～40岁，平均(28.82±4.32)岁；自然流产次数为1～5次，平均(3.11±0.92)次；平均妊娠周期(8.51±2.32)周。对照组57例患者，年龄21～39岁，平均(28.53±4.27)岁；自然流产次数为1～4次，平均(3.08±0.91)次；平均妊娠周期(8.44±2.28)周。两组患者年龄、病程等一般资料具有可比性。本研究经伦理委员会审批并通过(批号为20190113)。

1.2 方法

对照组患者需清淡饮食，卧床休息，避免焦虑情绪和劳累；给予常规西药治疗，黄体酮软胶囊(规格：0.1 g)，1次0.1 g，1日2次；维生素E软胶囊(规格：100 mg)，1次100 g，1日2次，连续用药21 d。

研究组患者在对照组的基础上给予补肾安胎汤治疗，方药组成：白术15 g，黄芪15 g，菟丝子15 g，续断15 g，苎麻根10 g，紫苏梗10 g，桑寄生15 g，墨旱莲10 g，黄芩19 g，女贞子10 g，紫河车3 g，党参10 g；称取药物，加8倍水浸泡30 min，煎煮30 min，过滤，滤渣加6倍水煎煮30 min，取滤液，合并滤液，煎煮至100 ml，分早、晚2次服用，连续用药21 d。

1.3 观察指标

(1)治疗前后分别抽取两组患者晨起空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附试验(试剂盒由睿信生物科技有限公司提供)测定人绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)和雌二醇(E2)水平；采用全自动凝血分析仪(东莞市迈悦医疗器械有限公司，TSA8000C)检测D-二聚体(D-D)水平。(2)中医症状评分：参照《中药新药临床研究指导原则：试行》[10]，将患者的中医临床症状进行分级量化评分，主症为阴道存在少量出血、小腹疼痛或坠胀感、腰骶部酸痛；次症为头晕耳鸣、夜尿频繁和神疲肢倦等；根据症状的无、轻、中和重程度，主症依次为0、2、4和6分，次症依次为0、1、2和3分，舌脉症状仅做观察不计分，总分越低则疗效越好。(3)记录妊娠结局并计算妊娠成功率。

1.4 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则：试行》[10]制定疗效评定标准：治疗21 d后，B超检查结果显示胚胎与妊娠周期相符，临床症状消失，P水平升高，中医症状评分减少率≥95%，为痊愈；B超检查结果显示胚胎与妊娠周期相符，临床症状明显改善，P水平升高，中医症状评分减少率为70%～<95%，为显效；B超检查结果显示胚胎与妊娠周期相符，临床症状改善，P水平升高，中医症状评分减少率为40%～<70%，为有效；B超检查结果显示临床症状未减轻或加重，中医证候积分减少率<40%，为无效。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%；中医症状评分减少率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后E2、P、HCG和D-D水平比较

治疗后，两组患者的E2、P和HCG水平均较治疗前明显升高，且研究组患者的E2、P和HCG水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者的D-D水平均较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后E2、P和HCG水平比较

2.2 两组患者治疗前后中医症状评分比较

治疗后，两组患者阴道存在少量出血、小腹疼痛或坠胀感、腰骶部酸痛、头晕耳鸣、夜尿频繁和神疲肢倦等中医症状评分较治疗前明显降低，且研究组患者上述中医症状评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症状评分比较

2.3 两组患者临床疗效和妊娠成功率比较

研究组患者的总有效率、妊娠成功率分别为92.98%(53/57)、96.49%(55/57)，明显高于对照组的80.70%(46/57)、82.46%(47/57)，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效和妊娠成功率比较[例(%)]

3 讨论

早期先兆流产是自然流产的一种，为临床常见疾病。染色体异常、内分泌功能紊乱均是早期先兆流产的重要诱因[11]。有研究结果显示，胚胎染色体异常引起早期先兆流产的发生率为50%。妊娠早期，雌激素和P主要由妊娠黄体分泌，P可抑制子宫平滑肌收缩，与雌激素、孕激素受体共同维持妊娠；黄体功能不全会降低雌激素和P水平，削弱脱膜组织雌激素、孕激素与相应受体结合的能力，产生脱膜反应，增加发育欠佳和受精卵着床失败的发生，导致早期先兆流产[12-13]。卵巢黄体分泌的P和雌激素被胎盘滋养细胞取代，维持胚胎正常发育和子宫内环境，卵巢黄体在妊娠70 d后开始萎缩，分泌功能衰退，若其分泌物过低，会导致二者难以衔接，最终诱发流产[14]。血栓前状态是诱发流产的重要原因，高凝状态下，子宫胎盘间的血液循环产生障碍，诱发流产[15]。感染、自身免疫和生殖器官异常等均是诱发早期先兆流产的重要原因[16]。

早期先兆流产患者肾虚，肾不系胎，冲任不固，气血不足，致使胎无滋养，无以射血保胎；患者情志不畅，漏泄肾气，或生活失度，房事不节，致使肾气不足，无以安养胎元，致使胎漏[17-18]。治疗该病需补肾气、益气养血、固胎元。补肾安胎汤方中，菟丝子补肾益精、固胎止泻，其补而不腻不滞、不温不燥，为君药；黄芪补气养血、益卫固表，为臣药；白术健脾益气；续断、桑寄生安胎止漏、补肝肾；墨旱莲补益肝肾、凉血止血、止痛；党参益气补中、养血生津；黄芩止血、安胎；苏梗行气和中、理气安胎；女贞子补肝肾，治疗腰膝酸软；诸药合用，共奏补肝肾、益气养血和安胎元的功效。现代药理研究结果表明，黄芩中含有杨梅黄素、汉黄芩苷和黄芩苷元等有效成分，具有抗炎、安胎和提高机体免疫功能的作用[19]。续断中含有挥发油类、生物碱类、三萜皂苷类化合物和环烯醚萜类有效成分，其中挥发油可抑制子宫自发收缩频率，生物碱可降低子宫收缩幅度和张力，有效预防和治疗先兆流产、习惯性流产；其他有效成分还可增强机体免疫功能，防止细菌感染[20]。女贞子含有总黄酮类有效成分，可通过作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，调节患者黄体功能，促进机体分泌P，维持胚胎正常发育和子宫内环境[21-22]。

E2、P和HCG为临床常见血清激素，可用于评估妊娠期妇女的妊娠状态。HCG是由受精卵分泌的一种激素，可刺激黄体产生孕激素，确保胚胎正常发育；同时，HCG对妊娠相关疾病、滋养细胞肿瘤等疾病的诊断和鉴别具有一定的价值[23]。E2为反映黄体功能和卵泡质量的主要指标，可维持妊娠状态，在妊娠早期其水平较高[24]。P为维持受精卵稳定发育的重要激素，对评估妊娠状态具有重要价值[25]。有研究结果表明，66%的自然流产女性伴有止血功能异常，止血功能异常是一种血栓前状态，也是病理性凝血、抗凝失衡过程，与血液流变学，凝血、纤溶和血小板等因素相关，血栓前状态可使胎盘形成血栓，降低胎盘灌注量，减少母体与胎儿间的物质交换，增加流产风险[26]。凝血相关因子和血栓前标志物可反映患者的血液状态，D-D为血栓前状态标志物，具有维持机体凝血与抗凝平衡的作用[27]。黄玲等[28]在研究中指出，肾虚的病机在于下丘脑-垂体-性腺轴功能减退，性激素水平的变化与肾虚有密切关联，固肾安胎丸可以有效调节机体性激素水平，调节免疫功能，促进胚胎发育。本研究在探讨患者激素水平变化的基础上，通过观察D-D水平变化反映患者的血液状态，探讨补肾安胎汤对机体凝血与抗凝平衡的影响。结果提示，补肾安胎汤可以上调肾虚型早期先兆流产患者的血清激素水平，改善凝血、抗凝平衡，从而有效缓解临床症状，提高妊娠成功率。肖珊等[29]采用补肾安胎汤治疗先兆流产患者，患者HCG水平得到改善，临床症状消失。但本研究纳入的样本量较少，研究结果可能存在一定的局限性，期待今后可以扩大样本对本研究结果进行验证。

综上所述，补肾安胎汤对肾虚型早期先兆流产患者，可改善患者的血清激素水平，改善凝血与抗凝相关因子和血栓前状态标志物水平，改善临床症状，有利于胚胎发育，可提高临床疗效和妊娠成功率。