超大剂量盐酸羟考酮缓释片联合硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛的临床效果及安全性

胡妍，廖丽丽

重度癌痛为常见肿瘤相关症状，2/3以上的癌症患者会出现严重的癌痛表现。故提升患者舒适度，控制癌性疼痛十分重要。传统控制疼痛药物主要为阿片类药物，且吗啡为常见代表药物，是治疗中重度癌痛的首选。但因考虑到其具有成瘾性，临床应用限制较多且用药较为保守，这使得患者疼痛控制效果并不理想。近年来有研究分析提出，采用超大剂量(即单日用药量超过300 mg)盐酸羟考酮缓释片不仅可起到明显镇痛效果，同时也可控制不良反应发生，提高患者生活质量。其与硫酸吗啡缓释片联合应用可显著提升癌痛镇痛效果，增加患者舒适度，并有效控制成瘾性[1-2]。本研究观察超大剂量盐酸羟考酮缓释片联合硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛的临床效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1-6月江西省肿瘤医院收治的伴重度癌痛的癌症患者60例，依照随机对照分组原则分为观察组和对照组，各30例。观察组男18例，女12例；年龄42～75(60.27±1.65)岁；癌症类型：结肠癌13例，胃癌9例，肺癌6例，其他2例。对照组男20例，女10例；年龄40～74(60.31±1.79)岁；癌症类型：结肠癌12例，胃癌10例，肺癌6例，其他2例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合《现代肿瘤学》晚期癌症诊断标准；(2)患者均有较为剧烈疼痛；(3)患者预期生存期>1个月。排除标准：(1)严重肝肾功能障碍患者；(2)对研究药物过敏患者；(3)呼吸抑制患者；(4)神经障碍患者。

1.3 治疗方法 对照组予硫酸吗啡缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司生产，国药准字H10980062]20 mg口服，每12小时1次。之后每次增加剂量10 mg。观察组在对照组基础上加用超大剂量盐酸羟考酮缓释片(BARD PHARMACEUTICALS LIMITED生产，注册证号H20120518)治疗，初始计量为每次20 mg，之后逐渐递增，最高可至每次300 mg,每12小时1次。其中用药时整片吞服，剂量需依据患者疼痛程度调整，用药后1 d将患者疼痛评分降至最低。2组均用药7 d。

1.4 观察指标 比较用药7 d后2组临床相关指标(疼痛控制时间、24 h后爆发痛次数、平均药物剂量)差异、疼痛缓解有效度、不良反应(便秘、厌食、嗜睡、肝功能损伤)发生情况及治疗前后生活质量(QOL)评分，包括精神、日常生活、食欲、睡眠等项目，每项1～5分，得分越高表明患者生活质量越高。

1.5 疗效评定标准 疼痛缓解有效度采用疼痛数字评分量表(NRS)进行评估。显著缓解：NRS评分减少>75%；中度缓解：NRS评分减少50%～75%；轻度缓解：NRS评分减少25%～49%；无缓解：未达到上述标准。缓解总有效率=(显著缓解+中度缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床相关指标比较 观察组患者疼痛控制时间、24 h后爆发痛次数、平均药物剂量均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者临床相关指标比较

2.2 疼痛缓解有效率比较 观察组疼痛缓解总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=4.043，P=0.044)。见表2。

表2 2组患者疼痛缓解有效率比较 [例(%)]

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为6.67%，对照组为10.00%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.4 生活质量评分比较 治疗前，2组患者生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，2组精神、日常生活、食欲、睡眠评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

3 讨 论

中重度疼痛属于晚期胃癌患者常见症状，可严重影响患者生活质量。药物治疗属于多数晚期癌症患者可以接受的治疗方式，合理用药不仅可缓解患者疼痛，同时也可延长其生存周期，提高生活质量[3-4]。本研究主要分析2种不同常规止痛药物联合使用时的效果。

最早对于癌症疼痛患者缓解方式由世界卫生组织提出，主要为三阶梯止痛方式。在止痛指南内阿片镇痛药物(羟考酮和吗啡)属于第二和三阶梯代表性药物。由于第一、第二阶梯镇痛药物自身天花板效应，因此在之后成人癌痛指南内有学者提出第二阶梯用药需弱化，可依据患者自身疼痛评分，采用对应治疗方式治疗，依据患者反馈选择最佳止痛药物[5-7]。其中低剂量强阿片药物仅属于非甾体消炎药物不适于患者选择。也有学于美国老年医学学会发布持续疼痛药理学管理指南，该分析提出老年人群持续性疼痛临床特点较多且原因呈现为多样化[8-10]。老年肿瘤患者常会伴发基础性疾病，加之机体机能较差对疼痛敏感度提升，使得疼痛控制较为困难。本研究对于重度癌痛患者主要采用盐酸羟考酮缓释片，此种药物为新型半合成纯阿片受体激动剂药物，多用于阿片μ、κ受体，口服生物药物利用度最高可达80%，镇痛强度为吗啡2倍。相较于吗啡，羟考酮对于κ受体作用效果更强，同时κ受体也与神经病理性、脏器疼痛密切相关，因此有分析认为羟考酮对于癌症疼痛控制效果更佳。但有学者提出对于神经病理疼痛，建议采用阿片药物或辅助其他药物，通过此种方式可有效减轻患者疼痛[9,11-12]。本研究中主要为辅助硫酸吗啡缓释片进行治疗，可有效缓解重度癌痛患者疼痛，对疼痛控制效果也较好，且起效快。但也有学者提出单独比较2种药物疼痛缓解效果时，2种药物均可有效控制患者疼痛，虽然患者病谱十分广泛但受到样本限制并无广泛参考性[13]。

本研究结果显示，观察组患者疼痛控制时间、24 h后爆发痛次数、平均药物剂量均优于对照组；观察组疼痛缓解总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组生活质量(精神、日常生活、食欲、睡眠)评分均较治疗前升高，且观察组高于对照组。提示联合治疗效果更佳。有研究显示阿片类药物治疗时常见不良反应均与胃肠道功能障碍有关，主要为胃部反流、排便紧张、排便不畅和大便干结等，其中尤以便秘发生率可高达90%，症状可持续于止痛用药整个过程[14-15]。老年患者则因年龄原因，便秘状况进一步加剧。但本研究中患者并未出现严重的相关不良反应，这考虑与用药时间较短有关。故可知联合或单独用药时，由于用药时间较短可使患者不良反应得到有效控制。同时由于联合治疗时疼痛控制效果更好，药物起效更快且无严重不良反应，使得患者整体生活质量较高。但因本研究样本量少，研究时间较短，使得患者疼痛评分存在较大差异。且本研究未将护理相关因素纳入分析，需知不同护理方式对于患者癌痛缓解亦有明显影响，故今后仍需开展大样本量的研究，增加护理等其他影响因素分析，以提升研究全面性。

综上所述，超大剂量盐酸羟考酮缓释片联合硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛的临床效果及安全性均较好，可有效缓解患者疼痛，提高患者生活质量，值得临床推广应用。