糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病伴新月体形成的临床疗效研究

金秀名，王黎亚，陈军童

(许昌市中心医院肾内科，许昌 461000)

IgA肾病指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球疾病，目前，该类疾病伴新月体形成较为常见[1]。据统计[2]，患IgA肾病伴新月体形成疾病者亚洲最高，可达20%～50%，且患者预后差，该病也是肾小球源性血尿的常见病因，最终发展至终末期肾功能衰竭。目前，糖皮质激素是治疗IgA肾病伴新月体形成不可替代的基础药物，联合吗替麦考酚酯对于该类疾病的预后改善，具有一定的临床作用[3]。为了进一步证实糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病伴新月体形成的临床疗效及不良反应情况，本研究选取临床病例进行深入分析。具体结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月～2019年10月本院接受治疗的80例IgA肾病伴新月体形成患者作为研究对象。采用随机数字表法，将患者随机分为A组与B组，各40例。A组：男性31例，女性9例；年龄15～45岁，平均年龄(21.32±1.35)岁；新月体占比按2017年版IgA肾病牛津分型为C1新月体0% ～25% 28例、C2新月体≥25% 12例。B组：男性32例，女性8例；年龄14～46岁，平均年龄(20.98±0.48)岁；新月体分型为C1新月体0%～25% 29例、C2新月体≥25% 11例。两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准，所有入选者均知情同意，并签署知情同意书。

1.1.1纳入标准

① 均经肾活检的免疫病理检查确诊为IgA肾病伴新月体形成疾病；② 符合中华医学会《临床诊疗指南肾脏病学分册》[4]的相关要求标准；③ 本研究符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》的要求。

1.1.2排除标准

① 患有其他疾病或其他类型的肾病[5]；② 妊娠期或有本研究药物禁忌者；③ 中途退出本研究者；④ 年龄50岁以上者。

1.2 治疗方法

两组患者均接受常规治疗，采用血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利片(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021353，规格25 mg)口服，起始和维持剂量为一次50 mg，qd，治疗24周。

1.2.1糖皮质激素治疗方法

A组采用糖皮质激素治疗。糖皮质激素采用醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格5 mg)口服，一次60 mg，qd，治疗24周。低蛋白、低血糖等临床症状纠正，轻度采用口服果汁或糖水治疗，重度采用50%葡萄糖注射液(大理药业股份有限公司，国药准字H53020341，规格10 ml∶2 g)50 ml静脉注射。

1.2.2糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗方法

B组采用糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗。B组糖皮质激素治疗方法与A组相同，同时给予联合吗替麦考酚酯片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20031277，规格0.5 g)口服，一次0.75 g，bid，治疗24周。低蛋白、低血糖等临床症状纠正同A组。

1.3 观察与评价标准

1.3.1临床疗效

依据肾功能指标的缓解程度标准进行评价[6]。完全缓解(显效)：患者24 h尿蛋白经检测低于200 mg，肾功能恢复正常。部分缓解(有效)：患者经治疗后，24 h尿蛋白经检测低于3000 mg，肾功能正在逐渐恢复。无效：患者经治疗后各项指标没有改善或者症状加剧。总有效率=(显效+有效)/总病例数。

1.3.2相关指标水平

检测两组患者治疗前和治疗后24 h尿微量白蛋白、24 h尿总蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平。标本均在中午进行采集，排除清晨第一尿。所有参加检测者均素食3日，再检测指标。采用琼脂凝胶蛋白电泳和免疫沉淀检测血清免疫固定电泳，同时用日立7600-020全自动生化分析仪(株式会社日立高新技术公司)测定24 h尿微量白蛋白、24 h尿总蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平。

1.3.3不良反应发生情况

观察并记录两组不良反应发生情况，包括失眠、满月脸、皮肤紫纹瘀斑、恶心、食欲减退、低血压等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

A组治疗后总有效率(75.00%)低于B组(95.00%)，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 n=40，n(%)

2.2 相关指标水平

两组患者治疗前的24 h尿微量白蛋白、24 h尿总蛋白定量、血肌酐、尿素氮无统计学差异(P>0.05)；B组治疗后的24 h尿微量白蛋白、24 h尿总蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平优于A组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者相关指标水平比较

2.3 不良反应发生情况

B组不良反应发生率(15.00%)低于A组(97.50%)，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较 n=40，n(%)

3 讨论

泼尼松作为糖皮质激素类药物，应用于IgA肾病伴新月体形成患者，能够阻断已形成的细胞转化为纤维化，可以有效地抑制新月体形成，从而改善患者肾功能，减少尿血、尿蛋白细胞[7]。但临床大量研究显示[8-12]，糖皮质激素类药物若单独使用，无法有效提升肾脏疾病患者的长期存活率。糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病伴新月体形成患者，联合用药具有协同作用，可干扰免疫反应的不同阶段，对于患者产生的排斥反应具有可逆转的作用[13]。

目前，糖皮质激素(泼尼松)联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病伴新月体形成的临床疗效较好，并且能够改善患者肾功能[14]。相关研究认为[15]，IgA肾病伴新月体形成患者病情进展快速，病理常表现为肾功能急剧恶化，而采用糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗，可抑制患者新月体形成，促进肾功能恢复。另外，糖皮质激素自身具有代谢与抗炎等多种作用，但是单独使用会对患者胃产生不利影响，而糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗中，吗替麦考酚酯具有强大的抑制胃部淋巴细胞增殖的作用，联合用药能够减轻糖皮质激素治疗对患者带来的胃部不良反应[16]。本研究结果显示，A组治疗后总有效率(75.00%)低于B组(95.00%，P<0.05)。B组治疗后的24 h尿微量白蛋白、24 h尿总蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平优于A组(P<0.05)。通过两组研究数据表明，糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗临床效果较好，经检测患者肾功能指标中24 h尿微量白蛋白、24 h尿总蛋白定量、血肌酐、尿素氮均恢复至正常范围。

糖皮质激素治疗IgA肾病伴新月体形成，能够抑制患者体内新月体形成，但是若长期服用糖皮质激素，容易出现失眠、满月脸、皮肤紫纹瘀斑、恶心、低血压、食欲减退等不良反应。本研究结果显示，B组不良反应发生率(15.00%)低于A组(97.50%，P<0.05)。表明糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗，能够降低患者不良反应发生率。

综上所述，糖皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗IgA肾病伴新月体形成的临床疗效较好，能够减少用药不良反应，促进肾功能恢复，保证用药安全性。