NLR在急性冠脉综合征患者危险分层中的价值*

付 熠 彭湘杭 王蔚浩 林海云 何兰芬

广东省东莞市东部中心医院心内科 523560

急性冠状动脉综合征(ACS)临床表现各异，病情变化快，有少数患者即使在行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后仍会发生主要不良心血管事件(MACE)[1]，因此对ACS患者进行早期、准确的危险分层，对决定患者的治疗方案和改善患者的预后有至关重要的意义。目前对ACS患者进行危险分层最常用的方法是全球急性冠状动脉事件注册危险(GRACE)评分，但GRACE评分未能纳入可以反映机体炎症反应的指标，限制了其对ACS患者发生MACE的预测能力。国外研究表明中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是一个反映机体炎症反应程度的指标，对急性ST段抬高型心肌梗死患者的预后有较高的预测价值[2]，可作为急性ST段抬高型心肌梗死患者危险分层的血清学指标[3]。本研究旨在探讨NLR在ACS患者危险分层中的价值，为其用于ACS患者危险分层提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究开展前已获得医院伦理委员会批准，入组患者均签署知情同意书。选择2018年6月—2020年3月在我院心内科住院的ACS患者94例，ACS患者根据2016年中华医学会颁布的《非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南》[4]和2015年中华医学会颁布的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[5]进行诊断，住院期间均接受PCI术及采用规范的冠心病二级预防药物治疗。收集研究对象的年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史等相关资料。所有研究对象均须排除陈旧性心肌梗死、PCI术史、心脏搭桥手术史、严重肝肾功能不全、心肌病、感染性疾病、心脏瓣膜病、恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液疾病、拒绝参加本研究、正在服用激素或免疫抑制剂等。

1.2 方法

1.2.1 血常规测定及NLR的计算：患者入院时即抽取静脉血送检，采用罗氏全自动生化分析仪进行血常规测定，根据中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值计算NLR。

1.2.2 GRACE评分：收集ACS患者的心率、收缩压、年龄、血肌酐、入院时是否发生过心脏骤停、心肌酶有无升高、killip分级、心电图ST段有无改变。根据GRACE评分将ACS患者分为低危组(≤108分)、中危组(109～140分)和高危组(>140分)。

1.3 随访观察 随访观察6个月内ACS患者的主要不良心血管事件(MACE)发生情况，包括心力衰竭、复发性心绞痛、再次血运重建、非致死性心肌梗死、恶性心律失常、心源性死亡等。

2 结果

2.1 三组基线资料比较 三组NLR水平比较有显著性差异，其中高危组NLR显著高于中危组和低危组，中危组NLR显著高于低危组(均P<0.05)，三组间年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组基线资料的比较

2.2 三组MACE发生率比较 随访观察6个月期间有26例ACS患者发生MACE，低危组患者MACE发生率为11.4%(4/35)，中危组发生率为25.9%(7/27)，高危组发生率为46.9%(15/32)。高危组MACE发生率显著高于中危组和低危组，中危组MACE发生率显著高于低危组(均P<0.05)。

2.3 NLR与GRACE评分关系 将ACS患者的NLR和GRACE评分进行Pearson相关性分析，结果显示NLR与GRACE评分呈正相关(r=0.602，P<0.05)。

2.4 NLR、GRACE评分及两者联合预测ACS患者MACE发生率比较 ROC曲线分析显示NLR可预测ACS患者MACE的发生，其曲线下面积为0.774，最佳截断值为3.61，其预测MACE的灵敏度为85.7%，特异度为63.2%；GRACE评分可预测ACS患者MACE的发生，其曲线下面积为0.791，最佳截断值为149，其预测MACE的灵敏度为89.3%，特异度为70.5%。NLR联合GRACE评分预测ACS患者发生MACE的曲线下面积为0.836，灵敏度为76.5%，特异度为89.1%。

3 讨论

ACS是病死率较高的急危重症之一，目前临床上对ACS患者病情评估和预后判断最有效的方法是GRACE评分[6]，但是GRACE评分未纳入可以反映ACS患者炎症反应程度的血清学指标，且其容易受临床医生主观因素的影响，比如根据患者的肺部啰音范围来判断泵功能衰竭killip分级时容易受到医生听诊水平的影响，因此寻找能够客观、准确地预测ACS患者预后的血清学指标，联合GRACE评分对ACS患者进行准确的危险分层具有重要的临床价值。

炎症反应在ACS患者斑块形成、斑块破裂、血栓形成等过程中起至关重要的作用[7-9]。NLR包含了两条互补的免疫途径的信息，中性粒细胞主要负责非特异性免疫，而淋巴细胞在特异性免疫起主导作用，NLR可以反映这两种不同的免疫途径在ACS发病过程中的参与程度。NLR获取方便、费用低，很少受到应激、感染等因素的影响，比其他炎症因子可以更准确地反映机体炎症反应的程度[10]。国外研究表明NLR可作为ACS患者发生远期MACE的预测指标[11-12]。NLR对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后发生心源性死亡有较高的预测价值[13]。Guo等[14]研究显示老年急性心肌梗死患者的NLR与GRACE评分呈显著正相关，幸存组患者的GRACE评分和NLR明显低于死亡组。Gabbasov等[15]报道NLR可用于冠心病患者PCI术后发生支架内再狭窄的预测。

本研究结果显示NLR、MACE发生率在ACS三个亚组间存在显著性差异，且NLR、MACE发生率在低危组、中危组、高危组逐渐升高，Pearson相关分析显示NLR与GRACE评分呈正相关(均P<0.05)，提示随着GRACE评分增加，NLR水平和MACE发生率显著升高。ROC曲线分析显示NLR、GRACE评分预测ACS患者发生MACE的曲线下面积分别为0.774、0.791，提示NLR、GRACE评分对ACS患者随访期间发生MACE有一定的预测价值。目前，关于NLR联合GRACE评分用于ACS患者危险分层的研究较少。本研究结果显示NLR联合GRACE评分预测ACS患者发生MACE的曲线下面积为0.836，灵敏度为76.5%，特异度为89.1%，两者联合进一步提高对ACS患者发生MACE的预测价值。

综上所述，NLR可作为ACS患者危险分层的血清学指标，其联合GRACE评分可提高对ACS患者发生MACE的预测价值，有助于早期准确地识别出高危患者、评估ACS患者病情和判断预后，有望降低ACS患者的病死率。