孕期血清25-羟维生素D水平与孕妇细菌性阴道病的相关分析

杜亚琴

湖北省武汉市江汉区妇幼保健院检验科，湖北武汉 430015

维生素D为一类脂溶性类固醇衍生物，其中25-羟维生素D为其主要代谢产物，因性质稳定，可较好地反映体内维生素D水平，故临床上常通过检测25-羟维生素D来反映机体总维生素D水平[1]。现已证实作为营养因子的维生素D在多种疾病，如肿瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、脓毒血症等的发生、发展中发挥重要作用[2]。除此之外，研究显示维生素D水平的高低与多种孕期疾病及不良妊娠结局的发生、发展也密切相关，如孕期糖尿病[3]、子痫[4]、流产[5]及早产[6]等。细菌性阴道病(BV)是一种妇科常见疾病，发病率较高。有研究显示孕妇25-羟维生素D水平低下是孕妇BV的危险因素，补充适量的25-羟维生素D可以有效预防孕妇BV的发生[7-8]。然而，也有研究显示孕妇维生素D水平不足与孕妇BV的发生率无关[9]。25-羟维生素D与孕妇BV的关系至今仍未达成共识，因此，本研究通过分析本地区孕妇25-羟维生素D与BV间的关系，为指导孕期合理补充维生素D，降低BV的发生率提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1-12月在本院进行孕检的孕中期孕妇共计1 477例为研究对象，经阴道微生态检查诊断为BV的孕妇382例纳入BV组，年龄21～38岁，平均(25.6±4.5)岁；非BV的其他阴道炎孕妇137例纳入非BV组，年龄21～36岁，平均(26.7±5.6)岁；健康孕妇958例纳入正常对照组，年龄21～36岁，平均(25.1±3.8)岁。3组研究对象年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象检查前1月均未使用抗菌药物，检查前3 d未进行性生活、阴道冲洗。

1.2仪器与试剂 日本奥林巴斯CX41普通显微镜。采用罗氏Cobas E602电化学发光分析仪对血清25-羟维生素D进行检测，试剂采用厂家原装配套试剂。

1.3检测方法 妇科医生使用无菌刮板及长棉签从所有研究对象阴道侧壁上1/3段取得阴道分泌物。涂片后采用革兰染色法染色，显微镜下进行阴道微生态检测，包括细菌染色形态、菌群密集度、菌群多样性、优势菌群等。采用Nugent评分法对检测指标进行评分，判断标准参考文献[10]。同时，所有孕检孕妇均采集2 mL静脉血，3 000 r/min离心5 min后进行血清25-羟维生素D检测，检测原理为电化学发光免疫分析法。

1.4观察指标 比较BV组、非BV组、正常对照组孕妇阴道微生态状况、Nugent评分。根据2011年美国内分泌协会对血清25-羟维生素D的分级标准[11]，判定25-羟维生素D缺乏、不足和充足，即25-羟维生素D<20 ng/mL为缺乏，20～<30 ng/mL为不足，≥30 ng/mL为充足，并比较各组研究对象25-羟维生素D检测情况。分析25-羟维生素D缺乏与BV发生间的相关性。

2 结 果

2.13组孕妇阴道微生态状况及Nugent评分 与正常对照组及非BV组相比，BV组优势菌群由革兰阳性杆菌变为革兰阳性球菌，后者占43.72%，菌群密集度和多样性级别明显增高，Nugent评分也明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；非BV组与正常对照组阴道微生态变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组孕妇阴道微生态状况及Nugent评分

2.23组孕妇血清25-羟维生素D水平比较 BV组、非BV组、正常对照组孕妇血清25-羟维生素D水平分别为(24.35±7.48)、(35.55±8.65)、(37.42±5.89)ng/mL。BV组血清25-羟维生素D水平明显低于正常对照组和非BV组，差异有统计学意义(P<0.05)；虽然非BV组25-羟维生素D水平略低于正常对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.33组孕妇血清25-羟维生素D缺乏情况 BV组25-羟维生素D充足孕妇只占27.75%，72.25%孕妇体内25-羟维生素D水平处于缺乏和不足状态。60%以上的非BV组和正常对照组孕妇体内25-羟维生素D水平处于充足状态。BV组与非BV组、正常对照组间25-羟维生素D缺乏孕妇所占构成比比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而非BV组和正常对照组间25-羟维生素D缺乏孕妇所占构成比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组孕妇血清25-羟维生素D检测情况[n(%)]

2.425-羟维生素D缺乏与BV发生间的相关分析及Logistic回归分析 Spearman相关分析显示，25-羟维生素D水平与BV发生之间呈负相关(r=-0.339，P<0.05)。 将所有研究对象25-羟维生素D检测结果进行单因素Logistic 回归分析发现，25-羟维生素D不足或缺乏(OR=1.831,P<0.05)为BV发生的危险因素。

3 讨 论

维生素D为一种脂溶性维生素，来源较丰富，可通过外源性食物(如鱼肝油、蛋黄和动物内脏等)补充和机体内源性合成(阳光下暴露由皮肤合成)，然后分别经肝脏和肾脏的羟化反应，最终形成活性形式1，25-二羟维生素D3。中间代谢产物25-羟维生素D由于半衰期长，性质稳定，且为维生素D的主要存储形式，故常作为衡量维生素D营养状态的最佳指标[1]。流行病学调查显示，随着人们生活节奏及生活方式的改变，体内维生素D水平不足或缺乏呈现高发趋势[12-13]。研究表明，维生素D水平受甲状旁腺激素等调控，参与钙磷代谢，促进骨骼骨化，缓解肌肉疲劳与疼痛[14]。

BV作为育龄期女性最常见的阴道感染性疾病，常表现为以厌氧菌为主的大量异常病原微生物代替原有乳酸杆菌的一种阴道微生态失衡，临床以阴道分泌物增多、阴道黏膜非充血性炎性反应表现为主，但本病发病较隐匿，约一半女性在感染早期无任何临床表现。孕期BV感染常增加孕妇自然流产、胎膜早破，甚至早产等风险，但发病机制尚不明确。近年来，随着研究的深入，越来越多研究证明维生素D还有许多非经典作用，如可通过与靶细胞内特异性受体VDR结合，发挥非特异性免疫效应，以及直接调节炎性反应介质，进而调控机体炎性反应[15]。孕妇体内维生素D的缺乏是否是BV的一个高危影响因子，进而促进BV的发生，目前尚存在分歧。故本研究对2018年在本院孕检的1 477例孕妇进行血清25-羟维生素D水平与BV间关系的深入研究，以期为预防孕期BV的发生，减少相关并发症提供依据。

本研究通过对所有孕妇进行阴道微生态检测，并通过BV诊断金标准Nugent评分综合判断孕妇BV的发生情况。通过Nugent评分，可以发现BV组Nugent评分明显高于正常对照组和非BV组。所有孕检孕妇中382例孕妇为BV感染者，感染率为25.86%，137例孕妇为非BV感染者，占所有孕检者的9.28%，这与李盛等[16]的研究结果一致。同时，还发现BV组阴道微生态优势菌群由正常状态下的革兰阳性杆菌变为异常的革兰阳性球菌，且菌群密集度和多样性级别明显升高，而非BV组与正常对照组间阴道微生态差异不明显。

通过分组检测相应研究孕妇体内血清25-羟维生素D水平，发现BV组孕妇血清25-羟维生素D水平明显低于正常对照组和非BV组，差异有统计学意义(P<0.05)；虽然非BV组25-羟维生素D水平略低于正常对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，这表明25-羟维生素D确实与BV的发生有一定关系，且可能是BV发生的一个危险因素。根据2011年美国内分泌协会相关指南[11]，将维生素D水平分为缺乏、不足、充足，发现BV组25-羟维生素D充足孕妇只占27.75%，而非BV组和正常对照组25-羟维生素D水平处于充足状态者在60%以上；BV组72.25%孕妇体内25-羟维生素D水平处于缺乏和不足状态。这进一步说明孕妇体内维生素D水平与孕妇阴道微生态失衡关系密切。Spearman相关分析也发现25-羟维生素D水平与BV的发生呈负相关，即在正常范围内，体内25-羟维生素D水平越高，孕期发生BV的概率越低，25-羟维生素D是BV 发生的一个保护性因素。为了进一步探讨血清维生素D与孕妇BV发生间的关系，通过单因素Logistic回归分析发现25-羟维生素D不足或缺乏确实是BV发生的重要危险因素。DUNLOP等[8]的研究显示，25-羟维生素D为孕期BV发生的一个危险因素，补充相应的维生素D可以明显降低BV发生率，本研究结论与该研究是一致的。

综上所述，本研究检测了2018年孕妇的阴道微生态状况，结合孕妇血清25-羟维生素D水平，综合分析孕妇25-羟维生素D与BV间的关系，并通过Spearman相关分析和单因素Logistic回归分析，进一步证明孕妇体内25-羟维生素D不足或缺乏可以明显促进BV的发生。因此，建议孕妇应适当补充维生素D，降低BV的发生率，这样不仅可以减少孕期相关不良并发症的发生，也能保障胎儿充足的钙吸收，促进优生优育。