体检人群中成年女性甲状腺结节检出情况及影响因素分析*

吴玉梅，郄中宏，闵 贤，高永辉，朱菊平，刘春兴

华东疗养院检验科，江苏无锡 214065

甲状腺结节是临床上常见的疾病，近年来，我国甲状腺结节发病率呈逐年上升趋势，随机人群借助高分辨率超声的检出率达到19%～68%[1]。且多个地区研究表明,女性发病率高于男性，但具体机制并不完全明确，可能与肥胖、高血压、高血糖、代谢综合征、睡眠质量等相关[2-5]。本研究通过对来本院行健康体检的3 965例成年女性的体检资料进行分析，了解女性甲状腺结节的发病率及相关影响因素，以期为分析甲状腺结节的流行趋势及其防治工作提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1—12月在本院进行健康体检，且体检资料完整的女性3 965例为研究对象，所有研究对象均为上海市居民，年龄21～84岁，平均(45.78±11.85)岁。研究对象的基本资料包括性别、年龄、疾病史、身高、体质量、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰臀比(WHR)、体质量指数(BMI)等。依据BMI<18.50 kg/m2为偏瘦；18.50 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2为正常；24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2为超重；BMI≥28.0 kg/m2为肥胖的标准进行BMI分级。本研究经过本院医学伦理委员会的审查许可后进行。

1.2实验室检查 所有研究对象晨起空腹抽取静脉血3～4 mL，血液标本在室温下静置30 min,置于低温高速离心机以3 000 r/min离心10 min，分离血清。采用贝克曼AU5400全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG) 、空腹血糖(FBG)、载脂蛋白A(APA)、载脂蛋白B(APB)；采用希森美康G8糖化分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)；采用贝克曼库尔特UniCel DxI 800化学发光免疫分析仪检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)；采用雅培I4000化学发光免疫分析仪检测抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。

1.3甲状腺与乳腺超声检查 彩色多普勒超声检测所有研究对象的甲状腺及乳腺，并根据有无甲状腺结节分为甲状腺结节组与非甲状腺结节组。按照《超声医学(4版)》中的甲状腺结节及乳腺结节声像疾病标准诊断：甲状腺两叶增大或正常，内见单发或多发大小不等的结节即诊断为甲状腺结节。排除标准：既往行甲状腺部分切除或全切除术者。两侧乳腺轻度对称性增大，腺体结构紊乱，回声弥漫性增强，分布不均，呈条样或斑片样改变，即诊断为乳腺增生,排除标准：行激素治疗者、既往行乳腺部分切除或全切除术者。

2 结 果

2.1甲状腺结节检出情况及两组体检资料结果的比较 纳入研究的3 965例女性，经彩色多普勒超声检出甲状腺结节2 509例，检出率为63.28%。<40岁、40～<50岁、≥50岁女性的甲状腺结节检出率分别为54.30%、66.47%、79.55%，年龄越大者甲状腺结节检出率越高(χ2=197.922，P<0.001)。甲状腺结节组与非甲状腺结节组在年龄、BMI分级及高血压、糖尿病、乳腺增生症比例上比较，差异有统计学意义(P<0.05)。甲状腺结节组的FBG、TG、APA、HbA1c、TSH、TGAb、TPOAb水平明显高于非甲状腺结节组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 两组一般情况比较[n(%)或

组别n高血压糖尿病血脂异常乳腺增生症WHRDBP(mm Hg)SBP(mm Hg)甲状腺结节组2 509549(21.88)216(8.61)941(37.50)1 277(50.90)0.86±0.0772.25±10.48118.90±16.28非甲状腺结节组1 456243(16.69)81(5.56)501(34.41)545(37.43)0.85±0.0772.89±10.15118.75±15.03t/χ215.53512.3353.81567.2631.736—1.8930.291P<0.001<0.0010.051<0.0010.0830.0580.771

表2 两组血清学资料比较或M(P25,P75)]

组别nFT3(μIU/mL)FT4(μIU/mL)T3(μIU/mL)T4(μIU/mL)TGAb(μIU/mL)TPOAb(μIU/mL)甲状腺结节组2 5095.02±0.9111.28±2.311.50±0.30109.95±19.981.55(1.06,3.51)0.48(0.22,1.17)非甲状腺结节组1 4565.09±0.6711.32±1.581.51±0.25108.67±18.311.38(0.99,2.22)0.40(0.17,0.76)t/U—2.367—0.623—1.1251.3621 392 899.50 1 396 207.00 P0.058 0.5340.2600.173<0.001<0.001

2.2多因素Logistic 回归分析甲状腺结节发生的影响因素 以是否检出甲状腺结节为因变量，以两组之间比较差异有统计学意义的因素为自变量。将年龄、BMI分级、高血压、糖尿病、乳腺增生症、FBG、TG、APA、 HbA1c、TSH、TGAb、TPOAb纳入自变量，采用多因素Logistic回归分析，以向后-有条件法逐步剔除变量，结果显示年龄、糖尿病、乳腺增生症、TGAb、 TPOAb是甲状腺结节发生的影响因素，见表3。

表3 甲状腺结节的影响因素分析

3 讨 论

随着人们健康体检意识的提高及生活方式、所处环境的变化，近年来，甲状腺结节检出率逐渐升高，尤以女性高发[6-7]。2014年国内有研究报道，女性甲状腺结节的检出率为46.5%，女性甲状腺癌的检出率为0.50%[8]。2015年中国癌症统计报告结果显示，恶性结节约占甲状腺结节的7.5%，甲状腺癌为女性第八大常见癌症[9]。30岁以下的女性中，甲状腺癌为最常见的恶性肿瘤[10]。本研究结果显示，上海地区成年女性的甲状腺结节检出率为63.28%，高于上述研究结果[8-9]，可能与地区差异、调查人群不同有关。

本研究结果显示，甲状腺结节组的FBG、TG、APA、 HbA1c、TSH、 TGAb、 TPOAb水平明显高于非甲状腺结节组，差异有统计学意义(P<0.05)，经多因素 Logistic回归分析结果显示，年龄、糖尿病、乳腺增生症、TGAb、TPOAb是甲状腺结节发生的影响因素。≥50岁人群甲状腺结节检出风险是<40岁人群的近4倍；患有乳腺增生症人群的甲状腺结节检出风险是正常人群的近2倍；高水平的TGAb、TPOAb人群的甲状腺结节检出风险是正常值人群的近2倍。此外，糖尿病是甲状腺结节发生的独立危险因素，这与文献[11]报道一致。有研究者认为，糖尿病会增加甲状腺结节发生风险的原因主要与胰岛素/IGF-1信号转导通路相关[12]，信号转导通路有可能参与了TSH介导的甲状腺细胞增生[13]，进而形成结节。

50岁左右女性多处于内分泌紊乱状态，激素水平波动较大的围绝经期、绝经期及绝经后期，以及伴有乳腺增生症的女性也存在内分泌紊乱的情况。有研究报道，雌激素水平的变化可通过刺激甲状腺细胞上的受体影响T4的合成、分泌，从而促进甲状腺细胞增殖形成结节[14]。高水平的TGAb、TPOAb会增加发生甲状腺结节的风险，原因可能与甲状腺过氧化物酶(TPO)的代谢通路有关，TPO通过与甲状腺顶膜细胞中酪氨酰基团发生碘化反应，催化T3、 T4生成。当甲状腺发生结节或功能出现障碍时，TPO代谢通路受阻，TPO的量发生积累，TPOAb水平会升高。单因素分析时，甲状腺结节组与非甲状腺结节组BMI分级比例比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而多因素Logistic回归分析并未得出BMI是影响甲状腺结节发生的因素，原因可能是本研究人群均为女性，内分泌激素水平变化对甲状腺结节的影响比BMI更明显，也可能与样本纳入量不足有关。

综上所述，上海地区女性甲状腺结节的发生与年龄增长、糖尿病、乳腺增生症、TGAb及TPOAb等相关。糖尿病患者应通过调节饮食、适当运动及服用药物等减少甲状腺结节的发生。伴有乳腺增生症人群，应通过心理调节，保持良好的心身状态等措施来控制甲状腺结节的发生。对于年龄较大，TGAb、TPOAb水平较高的人群，应做好甲状腺超声的定期筛查，以利于得到早期诊治。